Лантокс (Ботулинический токсин типа А)

Торговое название: Лантокс (Lantox)

Международное название: Ботулинический токсин типа А&

Фармакологическая группа: МИБП (медицинский иммунобиологический препарат), миорелаксант периферического действия

Фармакологическая группа по АТХ: M03AX01. Ботулинический токсин

Фармакологическое действие: блефароспазма средство лечения, миорелаксирующее, кривошеи средство лечения, спазма гемифациального средство лечения

Состав:

(на 1 флакон): ботулинический токсин типа А - 50 или 100 ЕД,

желатин 5 мг, декстран 25 мг, сахароза 25 мг.

Описание:

порошок белого цвета, без вкуса и запаха, без посторонних включений.

Фармакодинамика:

Молекула ботулинического токсина типа А состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+ зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 000 дальтон (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа А - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной. Этот процесс занимает 30 минут. Второй этап - интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза. После интернализации легкая цепь действует, как Zn2+ зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP 25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. Клиническим проявлением хемоденервации холинергических терминален являются расслабление инъецированной мышцы либо блокирование функции экзокринных желез в зоне инъекции.

Фармакокинетика:

Продолжительность клинического эффекта составляет 16-20 недель. Через 10-30 дней после инъекции начинается процесс развития новых аксонных отростков, которые образуют новые функционально активные нервно-мышечные синапсы, что приводит в итоге к восстановлению мышечных сокращений.

При внутримышечной инъекции ботулинического токсина типа А развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством ингибирования гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Снижение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и уменьшает активность 1а-афферентов. Это приводит к снижению активности как мышечных рецепторов растяжения, так и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется в выраженном расслаблении инъецированных мышц и значительном уменьшении боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах идет процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 3-6 месяцев после инъекции. С этим связана в некоторых случаях целесообразность повторных инъекций через 2 месяца.

При введении в терапевтических дозах Лантокс не проникает через гемато-энцефалический барьер. Выводится почками в виде нетоксичных метаболитов.

Показания к применению:

I. Локальные мышечные спазмы:

--Блефароспазм

--Спастичность мышц верхней конечности: а) в области кисти, б) в области локтевого сустава, в) в области плеча

--Спастичность мышц нижней конечности: а) в области стопы, б) в области колена, в) в области бедра

--Гемифациальный спазм

--Гиперактивный мочевой пузырь

--Детрузорно-сфинктерная диссинергия

--Гиперфункциональные мимические морщины, нейрокосметические дефекты

--Косоглазие

II. Вегетативные расстройства:

--Гипергидроз

III. Болевые синдромы:

--Миофасциальные болевые синдромы

--Хронические головные болиБлефароспазм

--Спастичность мышц верхней конечности: а) в области кисти, б) в области локтевого сустава, в) в области плеча

--Спастичность мышц нижней конечности: а) в области стопы, б) в области колена, в) в области бедра

--Гемифациальный спазм

--Гиперактивный мочевой пузырь

--Детрузорно-сфинктерная диссинергия

--Гиперфункциональные мимические морщины, нейрокосметические дефекты

--Косоглазие

II. Вегетативные расстройства:

--Гипергидроз

III. Болевые синдромы:

--Миофасциальные болевые синдромы

--Хронические головные боли

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Нарушения нервно-мышечной передачи (миастения, синдром Ламберта-Итона и др.).

Беременность и лактация.

Гемофилия.

Воспалительный процесс в месте инъекции и заболевания кожи.

Режим дозирования:

I. Локальные мышечные спазмы:

--Блефароспазм

Во время инъекции пациент находится в положении сидя, затылок прислонен к неподвижной опоре. Препарат вводят неглубоко в m. Orbicularis oculi, чем ближе к глазу, тем поверхностнее (внутрикожно) в 4-5 точек. При типичном блефароспазме в 2 точки об-ласти верхнего века, расположенные медиальнее и латеральнее от вертикальной зрачковой линии, и 2-3 точки в области наружного угла глаза. При претарзальном блефароспазме точки инъекции в области верхнего века располагаются в нижней части верхнего века непосредственно у линии роста ресниц.

Следует избегать инъекции в области середины верхнего века и внутреннего угла глаза из-за риска развития побочных эффектов (птоза, слезотечения, диплопии).

Суммарная доза при двустороннем блефароспазме в большинстве случаев составляет 25 ЕД на каждый глаз. В случае одностороннего блефароспазма инъекции выполняют только на стороне пораженного глаза. Начальная доза для каждой точки 2,0-3,0 ЕД. Максимальная доза для каждой точки 5,0 ЕД. При претарзальном блефароспазме в каждую точку верхнего века вводят не более 2,0-2,5 ЕД, в область наружного угла глаза - по обычной схеме.

Используют инсулиновые шприцы с несъемными иглами размером 29-33G.

После инъекции в течение 5 минут рекомендуется охлаждать область инъекций (у наружного угла глаза) мешочками с кубиками льда. Для более быстрого и стойкого наступления действия препарата пациенту рекомендуется в течение 15-20 минут активно зажмуриваться и открывать глаза. Повторные инъекции проводят по мере необходимости, но не ранее чем через 2 месяца.

--Гемифациальный спазм

Методика лечения гемифациального спазма Лантоксом в целом сходна с методикой лечения блефароспазма. Доза Лантокса при инъекции только вокруг глаза не превышает 25 ЕД на одну сторону.

В мышцы угла рта (большую и малую скуловые мышцы) вводят по 2,5 ЕД Лантокса; увеличение дозы может осложняться опусканием угла рта. Для сохранения симметрии рта возможна корректирующая инъекция в эти же мышцы с противоположной ("здоровой") стороны. При распространенных вариантах гемифациального спазма с вовлечением лобной мышцы, мышцы нахмуривателя бровей и платизмы дополнительно введят в каждую мышцу по 5-10 ЕД.

Суммарная доза Лантокса при распространенных вариантах гемифациального спазма на одну процедуру составляет 50 ЕД и более. Максимальную дозу определяют индивидуально и составляет сумму доз на каждую вовлеченную мышцу.

Используют инсулиновые шприцы с несъемными иглами размером 29-33G. Повторные инъекции проводят по мере необходимости, но не ранее чем через 2 месяца.

--Спастичностъ мышц верхней конечности

-Спастичность в области кисти

Во время инъекции пациент находится в положении сидя на стуле или лежа на спине, рука лежит на горизонтальной плоскости.

Средняя терапевтическая доза Лантокса при патологических сгибательных установках кисти и пальцев -150 ЕД: Общая доза распределяется между m Flexor carpi radialis - 20-40 ЕД, m. Flexor carpi ulnaris - 20-40 ЕД, m. Flexor digitorum superficialis - 20-40 ЕД, m. Flexor digitorum profundus - 30-60 ЕД.

Для проведения инъекций используют инсулиновые шприцы с несъемными иглами размером 29-33G, а также иглы для внутримышечных инъекций размером 21-23G и про-ведение ЭМГ-контроля.

Повторные инъекции проводят через 3-4 месяца.

-Спастичность в области локтевого сустава (сгибание в локтевом суставе)

Средняя терапевтическая доза Лантокса при сгибательной установке в локтевом суставе - 100-200 ЕД. Общая доза распределяется между мышцами: m. Biceps brachii - 50-100 ЕД, m. Brachialis - 25 ЕД, m. Brachioradialis - 25 ЕД. Инъекции выполняют иглами для внутримышечных иньекции 21 и 23G. ЭМГ-контроль не требуется из-за поверхностного расположения мышц.

Повторные инъекции проводят через 3-4 месяца.

-Спастичность в области плеча (приведение плеча и его внутренняя ротация)

Во время инъекции пациент находится в положении сидя. Средняя терапевтическая доза Лантокса при приведении плеча и его внутренней ротации 150- 250 ЕД. Общая доза распределяется между мышцами: m. Pectoralis major - 75 ЕД, m. Teres major - 25 ЕД, m. Subscapularis - 25 ЕД и т. Latissimus dorsi - 25-50 ЕД.

Инъекции выполняют иглами размером 21 -23 G, требуется ЭМГ-контроль.

Повторные инъекции проводят через 3-4 месяца.

--Спастичность мыши, нижней конечности

-Спастичность в области стопы (эквиноварусная деформация стопы) Суммарная доза Лантокса при эквиноварусной деформации стопы 200 ЕД. Если препарат вводится только в m. Gastrocnemius, то его доза составляет 100-150 ЕД. Вся доза распределяется на 2 головки икроножной мышцы и вводится в 4 точки (по 2 точки в каждую головку). Инъекции выполняют иглой длиной не менее 4 см. Как правило, проведе-ние ЭМГ-контроля не требуется.

Инъекции проводят внутримышечно в проксимальную четверть и дистальные 3/4 икроножной мышцы, или в проксимальную 1/3 и дистальные 2/3 мышцы.

В тех случаях, когда ведущее значение в спастичности имеет повышенный тонус m. Soleus, общая доза вводимого препарата составляет 50-100 ЕД. В тех случаях, когда спастичность вызвана высоким тонусом как икроножной, так и камбаловидной мышцы, необходимо провести инъекцию Лантокса в обе эти мышцы в дозе 150 - 300 ЕД

Если в деформации стопы доминирует варусный компонент, то необходимо проводить сочетанное введении Лантокса как в m.Gastrocnemius в дозе 100-150 ЕД, так и в Tibialis posterior в дозе 50-100 ЕД. Для поддержания эффекта необходимо проводить по-вторные инъекции, но не ранее чем через 2 месяца.

Наиболее часто инъецируемыми мышцами являются: m. Gastrocnemius, m. Soleus и Tibialis posterior (общая доза 150 - 300 ЕД)

Средняя терапевтическая доза для m. Gastrocnemius составляет 100-150 ЕД. Общая доза распределяется между 2 головками икроножной мышцы и вводится в 4 точки (по 2 точки в каждую головку). Инъекции выполняют иглой длиной размером 23G. Как прави-ло, проведение ЭМГ-контроля не требуется.

Средняя терапевтическая доза для m. Soleus составляет 50-100 ЕД. Инъекции вы-полняют иглой длиной размером 21G. Как правило, проведение ЭМГ-контроля не требуется.

Средняя терапевтическая доза для Tibialis posterior составляет 50-100 ЕД. Требует-ся ЭМГ-контроль.

Повторные иньекции осуществляются через 3-4 мес.

-Спастичность в области колена

Эквинусная деформация может сочетаться со спастичностью задней группы мышц бедра, приводящей к сгибательной контрактуре коленного сустава. В этих случаях следует вводить Лантокс в полусухожильную и полуперепончатую мышцы в дозе 50-100 ЕД в 1-2 точки каждой мышцы.

Инъекции в m. Semitendinosus и т. Semimembranosus выполняют внутримышечными иглами размером 21 G, проведение ЭМГ-контроля, как правило, не требуется.

Если доминирует спастичность четырехглавой мышцы бедра, то формируется разгибательная установка в коленном суставе. При этом рекомендуется введение препарата в прямую и латеральную головки m. Quadriceps femoris в общей дозе 100-150 ЕД.

Инъекции в прямую и латеральную головки m. Quadriceps femoris выполняют иглой длиной 5-7 см, в проведении ЭМГ-контроля, как правило, нет необходимости, по-скольку мышцы расположены поверхностно и хорошо пальпируются. Повторные иньек-ции проводят через 3-4 месяца.

-Спастичность в области бедра

При спастичности в проксимальных мышцах бедра - подвздошно-поясничной и прямой мышце бедра Лантокс вводят в m. Iliopsoas в дозе 100-150 ЕД. При необходимости возможно проведение дополнительных инъекций в m. Rectus femoris в дозе 50-100 ЕД

Инъекцию в m. Iliopsoas выполняют длинной иглой - до 10 см, желательно прове-дение ЭМГ-контроля из-за глубокого расположения мышцы. Точка инъекции находится на 3-4 см латеральнее пульсации бедренной артерии, сразу под паховой связкой; глубина введения до 7-8 см.

Повторные иньекции проводят через 3-4 месяца.

--Гиперактивный мочевой пузырь Производят эндоскопические инъекции препарата стенку мочевого пузыря под постоян-ным визуальным контролем в 20-30 точек по 1 мл из расчета 10 ЕД в 1 точку введения. Максимальная доза введения составляет 300 ЕД.

--Детрузорно-сфинктерная диссинергия

-Наружный сфинктер мочевого пузыря (нерасслабляющийся наружный сфинктер уретры, детрузорно-сфинктерная диссинергия)

Лантокс вводят трансуретрально или трансперинеально в наружный сфинктер уретры в дозе 100 ЕД под контролем ЭМГ. Объем вводимого раствора должен составлять не более 8 мл, а доза вводимого препарата не более 100 ЕД. Повторные инъекции выполняют по мере необходимости, обычно каждые 6-12 месяцев.

-Сфинктеры прямой кишки (парадоксальная пубо-ректальная диссинергия, анальные трещины, запоры)

Лантокс вводят в две точки каждой пубо-ректальной мышцы в общей дозе 50-100 ЕД. Для расслабления внутреннего анального сфинктера Лантокс вводят в переднюю часть сфинктера под контролем ЭМГ. Средняя доза составляет 20 ЕД. При спастичности мышц промежности, проявляющейся вагинизмом, анизмом или аналь-ной трещиной, препарат вводится трансперинеально.

-При вагинизме препарат вводят в переднюю стенку влагалища в дозе 30-50 ЁД.

-При анизме (патологическом спазме пуборектальной мышцы) в дозе 25 - 50 ЕД в каждую пубо-ректальную мышцу с двух сторон.

-При анальной трещине инъекции Лантокса осуществляются в переднюю часть внутреннего анального сфинктера в дозе 20 ЕД. Повторные инъекции выполняют по мере необходимости, обычно каждые 6-12 месяцев.

--Гиперфункциональные мимические морщины

-Область лба

Инъекции производят на расстоянии 2-2,5 см от бровей. Точки инъекции (обычно 4-8 точек) располагаются с интервалом 2 см друг от друга. Инъекции производят симметрично, подкожно или внутримышечно, с одинаковой дозировкой во избежание асимметрии бровей. Доза в каждую точку составляет 2,0 - 4,0 ЕД, общая доза: 8-32 ЕД.

-Морщины в области переносицы (межбровной области)

При наличии у пациента глубокой и длинной межбровной борозды, проводят дополнительное введение по 2,5-5,0 ЕД в точки, расположенные на 5-7 мм выше первичных точек. Глубина введения иглы - 2-3 мм, направление - вертикально вниз.

Кроме того, проводят дополнительную инъекцию в точку, расположенную в центре линии, соединяющей медиальные края бровей. Доза в данную точку составляет от 2,5 до 7,5 ЕД в зависимости от возраста и пола. Положение иглы - спереди назад, глубина введения иглы - 2-3 мм. Общее количество препарата, введенного в область межбровья, не должно превышать 25 ЕД.

-Морщины у внешних уголков глаз

Инъекции производят подкожно в 2-4 точки, находящиеся на расстоянии 1,5 см от латерального угла глаза, расположенные симметрично в наружном сегменте данной области, на расстороянии 1 -2 см друг от друга, в зависимости от количества морщин у пациента. Доза в каждую точку составляет 1,5-4 ЕД, общая доза: 3-16 ЕД с каждой стороны.

-Морщины в области спинки носа

В данной области инъекции производят в 2 точки симметрично в области спинки носа внутрикожно. Доза в каждую точку составляет 1,5-2 ЕД, общая доза: 3,0-4,0 ЕД.

Наряду с вышеуказанными зонами введения препарата Лантокс, иногда требуется коррекция: над верхней губой для коррекции вертикальных ("кисетных") морщин Лантокс (вводят подкожно/внутримышечно в одну точку посередине верхней губы) или в две точки ближе к области vermilion, на расстоянии 3-5 мм от красной каймы губ; в мышцу, опускающую углы рта (треугольную мышцу, m.Depressor anguli oris), для приподнимания углов рта и уменьшения выраженности губо-подбородочной складки ("складки скорби") Лантокс вводят внутрикожно, на расстоянии 1 см от края нижней челюсти в точку проекции максимальной активности этой мышцы, в дозе 2-3 ЕД; для лифтинга боковых отделов лица (коррекции овала лица) Лантокс вводят подкожно в две точки вдоль края нижней челюсти на расстоянии 2 см друг от друга, в дозе 2-3 ЕД в точку; в области мышцы смеха для коррекции вертикальных морщин ("скобок") латеральнее носогубной складки Лантокс вводят внутрикожно в 1-2 точки, расположенные по линии углов рта на 2-3 см латеральнее носогубной складки; в области шеи для коррекции тяжей m.Platyzma Лантокс вводят внутримышечно в середину каждого видимого тяжа в дозе 3-5 ЕД в точку. В указанные точки Лантокс вводят также при наличии патологических синкинезий и контрактур. Для улучшения рельефа передней поверхности шеи Лантокс вводят в дополнительные 4-6 точек подкожно/внутрикожно в дозе 1 -2 ЕД в точку

-Синкинезии и контрактуры мимических мышц

Точки инъекций при лечении синкинезий и контрактур идентичны точкам гемифациального спазма, однако доза Лантокса в каждую точку и общая доза на одну процедуру должна быть на 25-50% ниже.

--Косоглазие

При лечении косоглазия Лантокс вводят при помощи коаксиальной электродной иглы, с электромиографическим контролем под местной анестезией с использованием 0,5 % дикаина. Инъекции в экстраокулярные мышцы выбирают в соответствии с типом косогла-зия.

Для вертикального и горизонтального мышечного косоглазия с отклонениями менее чем 20 призм диоптрий, начальная доза в каждую мышцу должна составлять 1,25 - 2,5 ЕД, для горизонтального косоглазия с отклонениями 20 - 40 призм диоптрий, доза в каждую мышцу составляет 2,5 - 5 ЕД, для горизонтального косоглазия с отклонениями 40 - 50 призм диоптрий, начальная доза в каждую мышцу составляет 2,5 ЕД и может быть увеличена (до 5 ЕД каждый раз) в зависимости от эффекта. При лечении стойкого паралича VI черепного нерва, длящегося более чем 1 месяц, доза в 1,25 - 2,5 ЕД может быть введена в медиальную прямую мышцу.

Для создания защитного птоза у пациентов с лагофтальмом Лантокс вводят в середину верхнего века внутрикожно в зону проекции мышцы, поднимающей верхнее веко, в дозе 10-20 ЕД.

II. Вегетативные расстройства

--Гипергидроз

Минимальная доза 0,5 ЕД на 1 см2, при интенсивном гипергидрозе до 1-2 ЕД на 1 см2. Рекомендуемый объем вводимого препарата в одну зону не должен превышать 50 ЕД. Инъекции проводят внутрикожно при помощи инсулинового шприца с несъемными иглами размером 29-33G.

Расстояние между точками инъекций 1,5-2 см. В каждую точку вводится 2,0 ЕД; максимальная доза для каждой точки - 5,0 ЕД (для участков с особенно интенсивным гипергидрозом).

Средняя доза для инъекции одной типичной зоны (ладонь, стопа или подмышка) в большинстве случаев составляет 50 ЕД; минимальная доза - 30 ЕД Лантокса. Среднее количество точек для одной типичной зоны от 15 до 25.

Повторные инъекции проводят по мере необходимости, но не ранее чем через 2 месяца.

III. Болевые синдромы

--Миофасциальные болевые синдромы

- Миофасциальный болевой синдром лица.

-Миогенная болевая дисфункция височно-нижнечелюстного сустава.

Лантокс вводят на стороне боли в височные мышцы по 10-30 ЕД), в жевательные мышцы (по 20-50 ЕД) и при необходимости в крыловидные мышцы (по 10-40 ЕД). В случае необходимости двусторонних инъекций общая доза препарата должна быть снижена.

- Синдром верхней апертуры грудной клетки.

Лантокс вводят в переднюю лестничную мышцу (в центральную часть) либо в малую грудную мышцу в две триггерные точки (ТТ); дополнительно - в ТТ большой грудной мышцы. Общая доза составляет 75-100 ЕД. Рекомендуется одновременное введение 3-4 мл местного анестетика.

Иглу располагают перпендикулярно к поверхности кожи на 3,8 см выше ключицы (до 2,5 см выше ключицы существует опасность ранения плевры).

- Синдром плече-попаточной периартропатии.

Инъекции Лантокса в общей дозе 100-200 ЕД проводят в 2-5 наиболее заинтересованных ТТ следующих мышц: надостной, дельтовидной, подлопаточной, большой круглой мышцы. Возможно одновременное вве-дение до 5 мл местного анестетика.

Обязательны инъекции в 2-3 ТТ надостной мышцы, которые проводят иглой длиной 3-4см. Медиальная ТТ находится над остью лопатки на 2-3 см кнаружи от медиального края; латеральная ТТ - между лопаткой и ключицей у медиального края акромиона.

- "Теннисный локоть".

Лантокс в дозе 20-40 ЕД вводят под ЭМГ-контролем в мышцу общий разгибатель пальцев в сочетании с местным анестетиком.

- Синдром грушевидной мышцы.

Лантокс вводят в дозе 80-100 ЕД в точку, находящуюся на границе латеральной 1/3 линии, соединяющей крестец и большой вертел; глубина введения до 7 см. При миофасциальных болях в поясничной области Лантокс вводят в грушевидную, подвздошно-поясничную, квадратную мышцу поясницы при разведении в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Одновременно возможно введение анестетика. Желательно проводить инъекции под ЭМГ-контролем вследствие глубокого расположения мышц.

Подвздошно-поясничная мышца: Лантокс вводят в дозе 100-150 ЕД в точку, находящуюся на 3-4 см латеральнее пульсации бедренной артерии, сразу под пахо-вой связкой; глубина введения до 7-8 см.

Квадратная мышца поясницы: Лантокс вводят в дозе 100 ЕД в 2-4 точки, соответствующие ТТ.

- Тризм, бруксизм.

При затрудненном открытии рта инъекции делают в три мышцы (приведены дозы для одной стороны): m. Temporalis - 20 ЕД (10-50 ЕД), m. Pterygoideus lateralis - 30 ЕД (20-40 ЕД), m. Masseter - 40 ЕД (30-100 ЕД). Может потребоваться ЭМГ-контроль. При повторной инъекции доза Лантокса, как правило, на 25% ниже. Допустимо в случаях острых болей вводить раствор Лантокса вместе с 2 мл 2% раствора лидокаина.

- Хроническая лицевая боль.

При дислокации и дислюксации височно-челюстного сустава. Лантокс следует вводить в обе mm. Pterygoidei lateralis в дозе 20 ЕД с каждой стороны

- Хронические головные боли

Лечение Лантоксом показано при: тяжелом течении мигрени (более 8 приступов мигрени в месяц); хронической мигрени; хронической головной боли напряжения с вовлечением перикраниальных мышц; хронических ежедневных головных болях, обусловленных сочетанием разных типов головных болей (комбинированные хронические головные боли); напряжении перикраниальных и шейных мышц; цервикогенных головных болях; неэффективности стандартных схем лекарственной профилактической терапии - в качестве "резервной" терапии хронических головных болей. Каждое из вышеизложенных показаний в отдельности является достаточным для применения Лантокса.

Инъекции производят в m. Procerus, билатерально в mm. Frontalis, Corrugator supercilii, Temporalis, Occipitalis. При выполнении инъекций в mm. Frontalis нижние точки введения Лантокса должны располагаться на 2 см выше линии бровей. Дополнительно инъецируют mm. Trapezius, Splenius capitis, Sternocleidomastoideus при цервикогенных и комбинированных хронических головных болях.

Разведение Лантокса - в 2,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций на 100 ЕД.

Используются инсулиновые шприцы с несъемными иглами размером 29-33G.

Общая доза Лантокса, равная сумме доз для всех мышц-мишеней, в каждом конкретном случае определяется индивидуально. Доза зависит от типа головной боли, тяжести общего состояния пациента, а также размеров областей инъекций (область головы или головы и шеи).

Количество точек введения и величины доз указаны в таблице 2.

Таблица 2.

Дозы Лантокса для инъекции в мышцы при хронических головных болях:

Мышцы-мишени	Средняя доза* (ЕД)	Диапазон доз* (ЕД)	Количество точек введения*
Лобная	4	3-10	2-3
Нахмуриватель бровей	5	4-15	1-2
Гордецов	5	4-8	1-2
Височная	15	5-30	2-4
Затылочная	8	5-20	2-3
Трапециевидная(редко)	25	20-40	2-4
Ременная головы (редко)	25	20-40	2-3
Кивательная (редко)	20	15-30	2-4

* - представлены дозы и точки для одной стороны. При расчете суммарной дозы инъекции следует учитывать билатеральность введения препарата.

Инъекции проводят инсулиновыми шприцами с несъемными иглами размером 29-33G.

Лечение, как правило, начинают с использования средней дозы, рекомендованной для мышцы-мишени.

Средняя суммарная доза на одну процедуру для одного пациента составляет 100 ЕД, максимальная - 200 ЕД.

Клиническое улучшение в виде обезболивающего действия наблюдается к концу первого месяца после инъекции и сохраняется в течение 3-6 месяцев. При недостаточном эффекте первой Процедуры рекомендуется повторное введение Лантокса в большей дозе че-рез 3 месяца. Для достижения стабильного улучшения проводятся повторные инъекции один раз в 3-6 месяцев.

Методы применения и принцип действия:

Растворение препарата

Препарат растворяют стерильным изотоническим раствором натрия хлорида для инъекций 0,9 % в необходимом объеме, согласно таблице.

ЕД/0,1 мл	Количество единиц во флаконе
	50	100
	Объем растворителя (мл)
10,0	0,5	1,0
5,0	1,0	2,0
2,5	2,0	4,0
1,25	4,0	8,0

При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Перед разведением содержимого флакона центральная часть резиновой пробки обрабатывают спиртом. Для Прокола используют стерильную иглу размером 23-25 G. Растворитель следует вводить по стенке, посредством легких вращательных движений флакона порошок перемешивают с растворителем в течение одной минуты. После добавления растворителя флакон аккуратно покачивают до полного растворения препарата. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Растворенный препарат должен быть прозрачным и бесцветным, без посторонних включений. Приготовленный инъекционный раствор вводят инсулиновым шприцом, размер иглы определяется размером мышцы и глубиной введения.

Раствор должен быть использован сразу же или храниться в холодильнике при температуре от 2 град.С до 8 град.С не более 4 ч. Контейнер и шприц, так же как и оставшийся

раствор препарата, подлежат уничтожению после стерилизации. Разлитый препарат подлежит нейтрализации раствором гипохлорита натрия.

Побочные действия:

- При лечении блефароспазма и гемифациального спазма возможно появление птоза века, выворот нижнего века, замедление частоты моргания, неполное смыкание век, слабость мышц лица, расположенных в непосредственной близости от места инъекции. Эти симптомы исчезают через 3-8 недель без какого-либо лечения. Наиболее вероятное и ожидаемое побочное явление после инъекции - преходящий полуптоз, который может в течение 2-3 недель доставлять пациентам неудобства. В этих случаях можно рекомендовать фиксировать пластырем край века к коже под бровью.

- При эндоскопическом введении Лантокса в наружный сфинктер уретры и детрузор возможно появление транзиторного недержания мочи, гематурия и уретрорагия, обострение уроинфекции. Все осложнения носят обратимый характер и обычно ликвидируются симптоматическим лечением в течение 2-3 дней.

- При лечении хронических головных болей могут отмечаться легкие преходящие побочные эффекты - полуптоз, асимметрия бровей в первые 2 недели, отечность верхних век. При чрезмерном ослаблении мышц задних отделов головы и заднее-боковой группы мышц шеи возможно нарушение разгибания шеи.

- Типичный побочный эффект при лечении гемифациального спазма - птоз, развивается так же часто, как и при лечении блефароспазма, особенно если препарат вводился в пальпебральную часть круговой мышцы глаза. Чаще птоз возникает у пациентов с наличием недостаточности функции лицевого нерва.

- Побочные эффекты при лечении гипергидроза минимальны (1-2 %): локальные микрогематомы и легкая преходящая слабость мелких мышц кисти или пальцев руки при инъекции этой области.

- При лечении спастичности наиболее частыми побочными эффектами являются гриппоподобные симптомы, сухость во рту, боль в месте инъекции, фарингит, общая слабость, запор, диарея, сонливость. Как правило, эти побочные явления исчезают в течение двух недель и не требуют отдельного лечения.

- "Теннисный локоть". При инъекции в общий разгибатель пальцев у некоторых пациентов развивается слабость разгибания пальцев кисти.

- При лечении косоглазия у некоторых пациентов возможно появление временного птоза века разной степени, вертикальные отклонения и, крайне редко мидриаз, вследствии распространения токсина на смежные мышцы. Эти симптомы исчезают в течение не-скольких недель без какого-либо лечения.

Врачу следует предупредить пациента о возможности развития перечисленных побочных эффектов и необходимости своевременного обращения за медицинской помощью.

Взаимодействие:

Действие Лантокса может быть усилено антибиотиками-аминогликозидами (например, гентамицином). В связи с этим данные препараты совместно с Лантоксом не применяют.

Особые указания:

Ограничения

Препарат не вводят при повышенной температуре и остром инфекционном и неинфекционном заболеваниях.

Препарат малоэффективен или не эффективен при косоглазии в 50 призм диоптрий или устойчивом косоглазии, косоглазии при синдроме Дауна, вызванным слабостью боковой прямой мышцы (lateral erectus), косоглазии в результате чрезмерной оперативной коррекции, хроническом паралитическом косоглазии, хроническом параличе VI или IV черепно-мозгового нерва.

При лечении локальных мышечных спазмов препарат неэффективен при фиксированных контрактурах.

Исключение введения препарата в период применения антибиотиков-аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, полимиксинов, курареподобных миорелаксантов.

Меры предосторожности

1. За хранение, отпуск и регистрацию препарата должно отвечать специально назначенное лицо. Препарат выписывают только для лечения пациентов, имеющих вышеуказанные показания. Прежде чем приступить к использованию Лантокса при лечении косоглазия, врач обязан пройти специальное обучение, хорошо знать анатомию мышц, а также владеть техникой использования электромиографического контроля инъекции.

2. Пациентам, страдающим хроническими заболеваниями (сердца, печени, легких, крови, острой формой туберкулеза), следует начинать лечение препаратом с минимальных рекомендуемых доз.

3. Помещение, в котором вводят Лантокс, должно быть обеспечено средствами противошоковой терапии, в том числе адреналином 1:1000.

4. Лантокс хранят в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике лечебного учреждения, где осуществляется проведение инъекций препарата. Препарат нельзя выдавать на хранение пациенту.

Срок годности:

3 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Условия хранения:

Хранить при температуре от минус 5град.С до минус 20град.С в недоступном для детей месте. Транспортировать при температуре от минус 5град.С до минус 20град.С.

Дата актуализации инструкции 15.10.2015

Производитель: Ланчжоусский институт биологической продукции (Lanzhou Institute of Biological Products), Китай

Владелец регистрационного удостоверения: Нике-мед ООО, Россия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100 ЕД, флаконы; лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 50 ЕД, флаконы

Условия отпуска: для лечебно-профилактических учреждений

Данные гос. регистрации: ЛСР-001587/08 от 14.03.2008

Дата переоформления РУ: 22.06.2009

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-001587/08-140308, НД 42-15045-07