Алвелон-МФ (Моксифлоксацин)

Торговое название: Алвелон-МФ

Международное название: Моксифлоксацин& (Moxifloxacin)

Фармакологическая группа: противомикробное средство - фторхинолон

Фармакологическая группа по АТХ: J01MA14. Моксифлоксацин

Состав:

на одну таблетку

Активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 436,80 мг, в пересчете на моксифлоксацин основание - 400,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 101,80 мг, кальция гидрофосфат (кальция гидрофосфат безводный) - 73,09 мг, кроскармеллоза натрия - 33,94 мг, повидон - К30 - 27,17 мг, магния стеарат - 6,00 мг.

Оболочка: ОПАДРАЙ 03F240015 Розовый (OPADRY 03F240015 Pink) [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 10,60 мг, титана диоксид - 3,24 мг, макрогол -4000 (полиэтиленгликоль - 4000) - 3,00 мг, краситель железа оксид красный - 0,36 мг] - 17,20 мг.

Описание:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые. На срезе от светло-желтого до желтого цвета, допускается зеленоватый опенок.

Фармакодинамика:

Бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомсраз II и IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки и. как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК). In vitro препарат активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, таких как Mycoplasma spp.. Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Esherichia coli, Bacillus spp., Bacteroidcs vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимы в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

Чувствительные	Умеренно чувствительные	Резистентные
Грамположительные
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumoniae* (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум и более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК>2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметок- сазол
Streptococcus pyogenes (группа A)*
Группа Streptococcus milled (S. anginosus. S. constellatus и S. intermcdius*)
Группа Streptococcus viridans ( S. viridans, S. mutans, S. mitis. S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)*		Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/мофлокса- цину штаммы)+
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. hacmolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы		Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus. S. hominis, S. saprophyticus. S. simulans), резистентные к метициллину штаммы
	Enterococcus laecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гснтамицину)
	Enterococcus avium*
	Enterococcus faecium*
Гамотрицательные
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*
Haemophilus parainfluenzae*
Moraxclla catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila	Escherichia coli*
Acinetobactcr baumanii	Klebsiella pneumoniae*
	Klebsiella oxytoca
	Citrobacter freundii*
	Enterobacter spp. (E.aerogenes, E.intermedius. E.sakazaki)
	Enterobacter cloacae*
	Pantoea agglomerans
		Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas fluorescens
	Burkholderia cepacia
	Stenotrophomonas maltophilia
	Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
	Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae*
	Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)
Анаэробы
	Bacteroides spp. (B. fragilis. B. distasoni. B. thetaiotaomicron. B. ovatus. B. uniformis. B. vulgaris)
Fusobacterium spp.
	Peptostreptococcus spp.*
Porphyromonas spp
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
	Clostridium spp.*
Атипичные
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila*
Coxiella burnettii

* чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам. макролидам и тетрациклинам, не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10(-7)-10(-10)). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь незначительным увеличением МИК.

Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса. механизма резистентности к фторхинолонам.

Фармакокинетика:

- Всасывание

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в однократных дозах от 50 мг до 1200 мг, а также в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней является линейной.

После однократного приема моксифлоксацииа в дозе 400 мг максимальная концентрация (Cmax) в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,2 мг/л. При приеме моксифлоксацииа вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16 %), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи.

- Распределение

Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацииа, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в том числе в альвеолярных макрофагах), в слизистой оболочке бронхов, в носовых пазухах, в мягких тканях, коже и подкожных структурах, очагах воспаления.

В интерстиниальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацииа определяются в органах брюшной полости и перитонеалыюй жидкости, а также в тканях женских половых органов.

- Метаболизм

Биотрансформируется до неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальными ферментами печени системы цитохрома Р450.

- Выведение

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов.

Выводится с мочой, а также с калом, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных метаболитов. При однократной дозе 400 мг около 22 % выводится в неизмененном виде с мочой, около 26 % - с калом. Период полувыведения препарата составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 мл/мин до 246 мл/мин.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

- Возраст, пол и этническая принадлежность

Не установлено различий в фармакокинетических параметрах моксифлоксацина в зависимости от возраста, пола и расовой принадлежности.

- Дети (< 18 лет)

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

- Пациенты с недостаточностью функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в том числе при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

- Пациенты с недостаточностью функции печени

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика моксифлоксацина не изменяется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) данных по фармакокинетике моксифлоксацина нет.

Показания к применению:

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- острый синусит;

- внебольничная пневмония (в том числе вызванная штаммами микроорганизмов со множественной резистентностью к антибиотикам*);

- обострение хронического бронхита;

- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;

- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в том числе сальпингиты и эндометриты).

* - Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной подавляющей концентрации >/= 2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Противопоказания:

- беременность;

- период лактации;

- возраст до 18 лет;

- повышенная чувствительность к моксифлоксацину (в том числе к другим хинолонам) и другим компонентам препарата:

- наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;

- в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением активных "печеночных" трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы;

- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

- врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT;

- электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия;

- клинически значимая брадикардия;

- клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

- наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.

С осторожностью:

- При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в том числе при заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорожных припадков и снижающих порог судорожной готовности;

- у пациентов с потенциально проаритмогенными состояниями, такими как острая ишемия миокарда, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста;

- при миастении gravis;

- при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия в крови;

- при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- пациентам с психозами и пациентам с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;

- у пациентов с циррозом печени.

Режим дозирования:

Препарат назначают внутрь по 400 мг 1 раз в сутки. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Продолжительность лечения при приеме внутрь определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет:

- при обострении хронического бронхита - 5-10 дней;

- при внебольничной пневмонии - общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет - 7-14 дней;

- при остром синусите - 7 дней;

- при неосложненных инфекциях кожи и подкожных структур - 7 дней;

- при осложненных инфекциях кожи и подкожных структур - общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет - 7-21 день;

- при осложненных интраабдоминальных инфекциях - общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет -5-14 дней;

- при неосложненных воспалительных заболеваниях органов малого таза - 14 дней. Продолжительность лечения препаратом Алвелон-МФ может достигать 21 день. Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с незначительными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью), пациентам с нарушениями функции почек (в том числе при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1.73 м2), а также пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменений режима дозирования не требуется. Эффективность и безопасность применения моксифлоксанина у детей до 18 лет не установлена.

Побочные действия:

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении моксифлоксацина, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (>/= 1/100 до < 1/10), нечасто (>/= 1/1000 до < 1/100), редко (>/= 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нежелательные явления, отнесенные к категории "часто" встречались с частотой ниже 3 %, кроме тошноты и диареи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

удлинение интервала QT (часто - у пациентов с сопутствующей гипокалиемией, нечасто - у остальных пациентов);

нечасто - тахикардия и вазодилатация ("приливы" крови к лицу), ощущение сердцебиения:

редко - снижение артериального давления, повышение артериального давления, обмороки, желудочковые тахиаритмии;

очень редко - неспецифические аритмии (включая экстрасистолию), полиморфная желудочковая тахикардия ("torsade de pointes") или остановка сердца, преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея;

нечасто - анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы, сниженный аппетит и сниженное потребление пищи;

редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз;

нечасто - нарушения функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы), повышение концентрации билирубина, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы;

редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический);

очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

часто - головокружение, головная боль;

нечасто - спутанность сознания, дезориентация, вертиго, сонливость, тремор, парестезии, дизестезии, нарушения сна, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию);

редко - гипестезия. патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе припадки "grand mal"), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия или полинейропатия; нарушение обоняния, включая аносмию;

очень редко - гиперестезия.

Психические расстройства:

нечасто - чувство тревоги, повышение психомоторной активности, ажитация,

редко - эмоциональная лабильность, депрессия (возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации;

очень редко - деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).

Со стороны органа зрения:

нечасто - расстройства зрения (нечеткость, снижение остроты зрения, диплопия, особенно в сочетании с головокружением и спутанностью сознания);

очень редко - преходящая потеря зрения (особенно па фоне реакций со стороны ЦНС).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

Со стороны системы кроветворения:

нечасто - анемия, лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени и уменьшение международного нормализованного отношения (MHO);

редко - изменение концентрации тромбопластина;

очень редко - повышение концентрации протромбина и уменьшение MHO, изменение концентрации протромбина и MHO.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто - артралгия, миалгия;

редко - тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость;

очень редко - разрывы сухожилий, артриты, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов миастении gravis.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости);

редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с сопутствующими нарушениями функции почек).

Со стороны половых органов и молочной железы:

часто - кандидоз, вагинит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).

Со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия;

редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни);

очень редко - анафилактический шок (в том числе угрожающий жизни).

Со стороны обмена веществ:

нечасто - гиперлипидемия;

редко - гипергликемия,

гиперурикемия.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто - грибковые суперинфекции.

Общие расстройства и нарушение в месте введения:

нечасто - общее недомогание (включая симптомы плохого самочувствия, неспецифическую боль и потливость);

редко - отеки.

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:

часто - повышение активности гамма-глутамил трансферазы;

нечасто -- желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Передозировка:

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина.

Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более.

Лечение: в случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

Применение активированного угля на раннем этапе всасывания предотвращает дальнейшую системную экспозицию моксифлоксацина, что следует учитывать в случае передозировки препарата.

Взаимодействие:

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальций-содержашими добавками, с теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами, может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внугрь, вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. Следовательно, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например: диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо и цинк, следует назначать не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанием применении моксифлоксацина с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения MHO (международного нормализованного отношения).

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование MHO и, при необходимости, корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначении моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом соотношение площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

Препараты, удлиняющие интервал ОТ

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

* антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

* антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

* нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

* трициклические антидепрессанты;

* антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

* антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

* другие (цизаирид, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более, чем на 80 % в результате замедления его абсорбции. В случае передозировки, применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Пищевые и молочные продукты

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пиши (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.

Особые указания:

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача.

Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В таких случаях моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Моксифлоксацин следует принимать с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При примененнии моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниям. В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

* изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно нскоррегированной гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:

* у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

* у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT.

У пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

При приеме моксифлоксацина сообщаюсь о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.

Не рекомендуется применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) в связи с отсутствием достаточного количества клинических данных.

Не рекомендуется применение препарата у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При появлении боли или признаков воспаления в месте повреждения сухожилия прием моксифлоксацина следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксации. сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае препарат следует отменить и немедленно назначить соответствующую терапию. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Моксифлоксации следует использовать с осторожностью у пациентов с myasthenia gravis в связи с возможным обострением заболевания.

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом. При применении хинолонов отмечаются реакции фотосенсибилизации. Однако при применении моксифлоксацина в клинической практике не отмечалось реакций фотосенсибилизации. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика").

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp.. приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводилось лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие"). Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина пациентам с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

ПРИМЕНЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Безопасность применения моксифлоксацина при беременности не установлена и его применение противопоказано.

Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания также противопоказано.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ

Моксифлоксацин может нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 град.С. Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 11.07.2017

Инструкция утверждена 06.02.2017

Производитель: Фармстандарт-Лексредства ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: ЛП-003360 от 09.12.2015

Дата переоформления РУ: 06.02.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 09.12.2020

Номер фармстатьи: ЛП 003360-091215

Производитель: Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО, Россия