Азибиот (Азитромицин)

Торговое название: Азибиот

Международное название: Азитромицин& (Azithromycin)

Фармакологическая группа: антибиотик-азалид

Фармакологическая группа по АТХ: J01FA10. Азитромицин

Состав:

1 таблетка 250 мг / 500 мг содержит:

Действующее вещество: азитромицина дигидрат 262,05 мг / 524,10 мг (эквивалентно азитромицину 250,00 мг / 500,00 мг)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 22,00 мг / 44,00 мг, крахмал прежелатинизированный 42,55 мг / 85,10 мг, натрия лаурилсульфат1,50 мг / 3,0 0 мг, гипромеллоза 7,90 мг / 15,80 мг, кроскармеллоза натрия 3,50 мг / 7,00 мг, кремния диоксид коллоидный 3,50 мг / 7,00 мг, магния стеарат 7,00 мг / 14,00 мг

Оболочка пленочная:

*Опадрай белый Y-1-7000 7,00 мг / 14,00 мг

*Опадрай белый У-1-7000 содержит: гипромеллоза 4,375 мг / 8,75 мг, титана диоксид (Е171) 2,1875 мг/4,375 мг, макрогол 400 0,4375 мг/ 0,875 мг

Описание:

Таблетки 250 мг:

Капсуловидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "S19" на одной стороне.

Вид на поперечном разрезе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Таблетки 500 мг:

Капсуловидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "S5" на одной стороне и риской на другой стороне.

Вид на поперечном разрезе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика:

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 5ОS-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация /МИК/, мг/л)

Микроорганизмы	МИК, мг/л
	Чувствительные	Устойчивые
Staphylococcus	>/= 1	>2
Streptococcus А. В, С, G	>/= 0,25	>0,5
Streptococcus pneumoniae	>/= 0,25	>0,5
Haemophilus influenzae	>/= 0,12	> 4
Moraxella catarrhalis	>/= 0,5	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	<0,25	>0,5

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы

1.Грамположительные аэробы

-Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный

-Streptococcus pneumoniae пенициллин-чувствительный

-Streptococcus pyogenes

2.Грамотрицательные аэробы

-Haemophilus influenza

-Haemophilus parainfluenzae

-Legionella pneumophila

-Moraxella catarrhalis

-Pasteurella multocida

-Neisseria gonorrhoeae

3.Анаэробы

-Clostridium perfringens

-Fusobacterium spp.

-Prevotella spp.

-Porphyriomonas spp.

4.Другие микроорганизмы

-Chlamydia trachomatis

-Chlamydophila pneumonia

-Chlamydophila psittaci

-Mycoplasma pneumoniae

-Mycoplasma hominis

-Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину

1. Грамположительные аэробы

-Streptococcus pneumoniae пенициллин-устойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы

1.Грамположителъные аэробы

-Enterococcus faecalis

-Staphylococcus (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам)

-Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину

2.Анаэробы

-Вactегоides fragilis

Фармакокинетика:

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг: биодоступность - 37 % (эффект "первичного прохождения"), максимальная концентрация (Сmах) (0,4 мг/л) в плазме крови достигается через 2-3 часа, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками плазмы крови обратно пропорционально сывороточной концентрации и составляет 7-50 %. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме крови, а в очаге инфекции - на 24-34 % больше, чем в здоровых тканях.

У азитромицина очень продолжительный период полувыведения - 35-50 часов. Период полувыведения из тканей значительно длительнее. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50 % через кишечник, 6 % - почками. В печени деметилируется, теряя активность.

Показания к применению:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

-инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

-инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т. ч. вызванные атипичными возбудителями;

-инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

-начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans);

-инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата, нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью), нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина [КК] менее 40 мл/мин), детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для данной лекарственной формы и дозировки), одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

С осторожностью:

Миастения, нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью), нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин), у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пациентов пожилого возраста): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью, одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Режим дозирования:

Внутрь, не разжевывая, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи, 1 раз в сутки.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг:

-При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей:

по 1 таблетке (500 мг) или 2 таблетки (250 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).

-При акне вульгарис средней степени тяжести:

по 1 таблетке (500 мг) или 2 таблетки (250 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х дней, затем по 1 таблетке (500 мг) или 2 таблетки (250 мг) 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 6,0 г).

Первую еженедельную таблетку 500 мг (или 2 таблетки по 250 мг) следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки 500 мг (или 2 таблеток по 250 мг) (8-ой день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток по 500 мг (или 2 таблетки по 250 мг) - с интервалом в 7 дней.

-При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) - мигрирующей эритеме (erythema misrans):

1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день - 1,0 г (2 таблетки по 500 мг или 4 таблетки по 250 мг), затем со 2-го по 5-й день - по 1 таблетке (500 мг) или 2 таблетки (250 мг) (курсовая доза 3,0 г).

-При инфекциях мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервииит):

неосложненный уретрит/цервицит - 1,0 г (2 таблетки по 500 мг или 4 таблетки по 250 мг) однократно.

-При нарушении функции почек:

при применении у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

-При нарушении функции печени:

при применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

-Пациенты пожилого возраста:

коррекции дозы не требуется. Поскольку пациенты пожилого возраста уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Азибиот в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмия типа "пируэт".

Побочные действия:

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1 %, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко - не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко - менее 0,01 %; неизвестная частота - не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Инфекционные заболевания:

-нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит;

-неизвестная частота: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

-нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия;

-очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания:

-нечасто: анорексия.

Аллергические реакции:

-нечасто: ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности;

-неизвестная частота: анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы:

-часто: головная боль;

-нечасто: головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность;

-редко: ажитация;

-неизвестная частота: гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения:

-часто: нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

-нечасто: расстройство слуха, вертиго;

-неизвестная частота: нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

-нечасто: ощущение сердцебиения, "приливы" крови к коже лица;

-неизвестная частота: понижение артериального давления, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы

-нечасто: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы:

-очень часто: диарея;

-часто: тошнота, рвота, боль в животе;

-нечасто: метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез;

-очень редко: изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

-нечасто: гепатит;

-редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха;

-неизвестная частота: печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном, на фоне нарушения функции печени тяжелой степени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

-нечасто: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, повышенное потоотделение;

-редко: реакция фотосенсибилизации;

-неизвестная частота: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

-нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

-неизвестная частота: артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

-нечасто: дизурия, боль в области почек;

-неизвестная частота: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы:

-нечасто: метроррагия, нарушение функции яичек.

Прочие:

-нечасто: астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные данные:

-часто: снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови;

-нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Передозировка:

Симптомы: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

-Антацидные препараты

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают Сmах в плазме крови на 30 %, поэтому препарат Азибиот следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных препаратов и пищи.

-Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

-Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показателей диданозина по сравнению с группой плацебо.

-Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

-Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов системы цитохрома Р450.

-Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

-Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

-Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получающих одновременно азитромицин.

-Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до приема азитромицина.

-Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азигромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производных кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают антикоагулянты непрямого действия для приема внутрь (производные кумарина).

-Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение Сmах и площади под кривой "концентрация-время" от 0 до 5 часов (AUCo-5) циклоспорина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и, соответственно, корректировать дозу.

-Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

-Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Сmах азитромицина (на 18 %) в плазме крови, что не имело клинического значения.

-Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней).

-Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

-Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в сутки) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется. -Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения.

Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно- следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

-Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Сmах силденафила или его основного циркулирующего метаболита в плазме крови.

-Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызывать аритмию и удлинение интервала QT.

-Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

-Триазолам /мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

-Триметоприм / сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на Cmax в плазме крови, общую экспозицию или экскрецию почками гриметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым концентрациям в других исследованиях.

Особые указания:

В случае пропуска приема одной дозы препарата Азибиот пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 часа.

Препарат Азибиот следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных препаратов.

Препарат Азибиот следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию препаратом Азибиот следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин) терапию препаратом Азибиот следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азибиот следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Препарат Азибиот не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакологические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована. При длительном приеме препарата Азибиот возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата Азибиот, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит.

При лечении макролидами, в том числе, азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа "пируэт".

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азибиот у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пациентов пожилого возраста), в том числе с врожденным и приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Применение препарата Азибиот может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. При необходимости применения препарата Азибиот в период грудного вскармливания рекомендуется отменить кормление грудью.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует азитромицин в качестве препарата выбора при лечении хламидийной инфекции у беременных.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности:

Таблетки 250 мг: 4 года.

Таблетки 500 мг: 5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 град.С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 16.12.2016

Инструкция утверждена 14.03.2016

Производитель: КРКА АО, Словения

Владелец регистрационного удостоверения: КРКА АО, Словения

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг, блистеры

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: ЛП-003498 от 14.03.2016

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 14.03.2021

Номер фармстатьи: ЛП 003498-140316