НовоЭйт (Туроктоког альфа)

Торговое название: НовоЭйт

Международное название: Туроктоког альфа&

Фармакологическая группа: гемостатическое средство

Состав:

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Компонент	250 МЕ	500 МЕ	1000 МЕ
Активное вещество:
Туроктоког альфа	250 МЕ	500 МЕ	1000 МЕ
Вспомогательные вещества:
L-гистидин	6,0 мг	6,0 мг	6,0 мг
Сахароза	12,0 мг	12,0 мг	12,0 мг
Полисорбат 80	0,4 мг	0,4 мг	0,4 мг
Натрия хлорид	36,0 мг	36,0 мг	36,0 мг
L-метионин	0,22 мг	0,22 мг	0,22 мг
Кальция хлорид дигидрат	1,0 мг	1,0 мг	1,0 мг
Хлористоводородная кислота	q.s. (до рН 6,9)	q.s. (до рН 6,9)	q.s. (до рН 6,9)
Натрия гидроксид	q.s. (до рН 6,9)	q.s. (до рН 6,9)	q.s. (до рН 6,9)

1 мл растворителя содержит:

Компонент	НовоЭйт 250 МЕ	НовоЭйт 500 МЕ	НовоЭйт 1000 МЕ
Натрия хлорид	9,0 мг	9,0 мг	9,0 мг
Вода для инъекций	до 1,0 мл	до 1,0 мл	до 1,0 мл

НовоЭйт содержит около 62,5, 125 или 250 МЕ/мл туроктокога альфа, человеческого рекомбинантного фактора свёртывания крови VIII.

Специфическая активность препарата НовоЭйт составляет около 8,300 МЕ/мг белка.

Вспомогательное вещество с известным эффектом:

0,31 ммоль натрия (что соответствует 18 мг натрия хлорида) на 1 мл восстановленного раствора.

Описание:

Лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета. Растворитель - прозрачный бесцветный раствор. Восстановленный раствор для внутривенного введения - прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

Фармакодинамика:

Механизм действия

Туроктоког альфа (человеческий рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII) представляет собой очищенный белок, состоящий из 1445 аминокислот, с молекулярной массой около 166 кДа (рассчитана с исключением посттрансляционных модификаций). Он производится путём рекомбинантной ДНК-технологии в клетках яичников Китайского хомяка (ЯКХ). Это препарат фактора свёртывания VIII третьего поколения, приготовленный без добавления каких-либо белков человеческого или животного происхождения в процесс культивирования клеток, очистки и конечной рецептуры. Молекула туроктокога альфа является полипептидом, состоящим из тяжёлой цепи, имеющей массу 87 кДа, и лёгкой цепи, имеющей массу 79 кДа, соединённых не ковалентными связями. Тяжёлая цепь эндогенного фактора VIII содержит В-домен различной длины, который в составе туроктокога альфа является укороченным В-доменом, состоящим всего из 21 аминокислотного остатка. Было показано, что в молекуле туроктокога альфа все шесть потенциальных мест сульфатирования тирозина являются сульфатированными. Сульфатирование тирозина в позиции Tyr1680 важно для связывания эндогенного фактора свёртывания VIII с фактором фон Виллебранда. Показано, что в молекуле туроктокога альфа тирозин в позиции Tyr1680 также сульфатирован.

Препарат НовоЭйт содержит человеческий рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII (туроктоког альфа), гликопротеин, структура которого идентична структуре активированного человеческого фактора свёртывания VIII, и посттрансляционные модификации туроктокога альфа сходны с модификациями молекулы фактора VIII, полученного из плазмы крови. При введении пациенту, страдающему гемофилией, фактор VIII связывается с эндогенным фактором фон Виллебранда, циркулирующим в крови пациента. Комплекс фактор VIII/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор фон Виллебранда) с различными физиологическими функциями. Активированный фактор свёртывания VIII действует как кофактор для активированного фактора свёртывания IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, что приводит к образованию фибринового сгустка. Гемофилия А представляет собой сцепленное с полом наследственное нарушение свёртывания крови из-за снижения уровня активности фактора свёртывания VIII (VIII:C) и проявляется в виде профузного кровотечения в суставы, мышцы или внутренние органы, которое может быть либо спонтанным, либо результатом травмы или хирургического вмешательства. Благодаря заместительной терапии, уровень фактора свёртывания VIII в плазме крови повышается, тем самым достигается временная коррекция недостаточности фактора и склонности к кровотечениям.

Клиническая эффективность и безопасность

Для оценки безопасности и эффективности препарата НовоЭйт для предотвращения и лечения кровотечений у пациентов с тяжёлой формой гемофилии А (активность фактора VIII </= 1%), которые ранее получали лечение, было проведено 3 мультицентровых открытых неконтролируемых клинических исследования.

В исследования было включено 213 пациентов без ингибиторов: 150 взрослых и подростков от 12 лет (>/=150 дней введения) и 63 ребёнка младше 12 лет (>/=50 дней введения). 187 из 213 пациентов перешли затем в продлённое исследование безопасности. Была показана безопасность терапии препаратом НовоЭйт и его эффективность в достижении желаемого гемостатического и профилактического действия. В ходе клинических исследований фазы 3а с суммарным количеством дней введения более 54000 (342 пациенто-лет соответственно) не наблюдалось образования ингибиторов к фактору свёртывания VIII. У детей чаще наблюдались кровотечения вследствие травм, у подростков и взрослых - спонтанные кровотечения. В основном это были суставные кровотечения в подавляющем большинстве от лёгкой до умеренной степени тяжести. Общая оценка эффективности проводилась пациентом (в случае лечения на дому) или исследователем в клинике (в случае госпитализации) с использованием 4-х балльной шкалы: отлично, хорошо, средне, не эффективно. Если гемостатическое действие препарата оценивалось как отличное или хорошее, лечение кровотечения признавалось успешным. В случае выбора оценки "средне" или "не эффективно" лечение признавалось неудачным. Суммарное количество успешных случаев во всех исследованиях составило 85,9% (1183 случая из 1377 оценены на отлично и хорошо). 148 случаев (10,7%) были оценены как "средне", в 18 случаях (1,3%) не было ответа на применение препарата НовоЭйт и в 28 случаях (2,0%) ответ на применение препарата был неизвестен. Из 1377 кровотечений, наблюдавшихся у 177 из 213 пациентов, 1244 кровотечения (90,3%) были купированы после 1-2 инъекций препарата НовоЭйт.

Частота кровотечений у пациентов, получавших препарат НовоЭйт для профилактики кровотечений, составила 4,06 кровотечения на пациента в год.

Два исследования из вышеупомянутых включали в себя хирургическую часть для пациентов, которым в ходе исследования понадобилось хирургическое вмешательство, сопряжённое с ежедневным применением фактора свёртывания VIII на период не менее 7 дней, считая день операции. Всего было проведено 14 операций у 14 пациентов (1 подросток и 13 взрослых), из них 13 случаев обширного оперативного вмешательства и 1 случай малого хирургического вмешательства.

Во всех случаях был достигнут гемостаз, ни одного случая неудачного лечения не было.

Фармакокинетика:

Все фармакокинетические исследования с применением препарата НовоЭйт проводили с участием пациентов с тяжёлой гемофилией А (фактор VIII </= 1%), ранее получавших лечение. Анализ образцов плазмы проводили двумя методами: одноэтапным клоттинговым методом и методом хромогенного анализа.

Фармакокинетические параметры однократной дозы препарата НовоЭйт, определённые путём одноэтапного клоттингового анализа, приведены в Таблице 1, а определённые путём хромогенного анализа - в Таблице 2.

Таблица 1 Фармакокинетика однократной дозы препарата НовоЭйт у пациентов с тяжёлой гемофилией А (FVIII </= 1%), клоттинговый анализ

Параметр	0 - <6 лет	6 - <12 лет	>/=12 лет
	n = 14	n = 14	n = 33
	Среднее значение (Стандартное отклонение)	Среднее значение (Стандартное отклонение)	Среднее значение (Стандартное отклонение)
Показатель восстановления (МЕ/мл)/(МЕ/кг)	0,018 (0,007)	0,020 (0,004)	0,022 (0,004)
Площадь под кривой (AUC) ((МЕ*ч)/мл)	9,92 (4,11)	11,09 (3,74)	15,26 (5,77)
Клиренс (CL) (мл/ч/кг)	6,21 (3,66)	5,02(1,68)	3,63 (1,09)
Период полувыведения (t1/2) (ч)	7,65 (1,84)	8,02 (1,89)	11,00 (4,65)
Равновесный объём распределения (Vss) (мл/кг)	56,68 (26,43)	46,82 (10,63)	47,40 (9,21)
Максимальная концентрация (С max) (МЕ/мл)	1,00 (0,58)	1,07 (0,35)	1,226 (0,41)
Среднее время циркуляции (ч)	9,63 (2,50)	9,91 (2,57)	14,19 (5,08)

Таблица 2 Фармакокинетика однократной дозы препарата НовоЭйт у пациентов с тяжёлой гемофилией А (FVIII </= 1%), хромогенный анализ

Параметр	0 - <6 лет	6 - <12 лет	>/=12 лет
	n = 14	n = 14	n = 33
	Среднее значение (Стандартное отклонение)	Среднее значение (Стандартное отклонение)	Среднее значение (Стандартное отклонение)
Показатель восстановления (МЕ/мл )/(МЕ/кг)	0,022 (0,006)	0,025 (0,006)	0,029 (0,006)
Площадь иод кривой (AUC) ((МЕ*ч)/мл)	12,23 (4,36)	14,37 (3,48)	19,63 (7,73)
Клиренс (CL) (мл/ч/кг)	4,59 (1,73)	3,70 (1,00)	2,86 (0,94)
Период полувыведения (t1/2) (ч)	9,99 (1,71)	9,42 (1,52)	11,22 (6,86)
Равновесный объём распределения (Vss) (мл/кг)	55,46 (23,53)	41,23 (6,00)	38,18 (10,24)
Максимальная концентрация (Cmax) (МЕ/мл)	1,12 (0,31)	1,25 (0,27)	1,63 (0,50)
Среднее время циркуляции (ч)	12,06 (1,90)	11,61 (2,32)	14,54 (5,77)

Фармакокинетические параметры у пациентов детского возраста младше 6 лет и пациентов детского возраста от 6 до 12 лет сопоставимы. Наблюдались некоторые отличия фармакокинетических параметров препарата НовоЭйт у пациентов детского возраста и взрослых. Более высокий клиренс и более короткий период полувыведения, наблюдаемый у пациентов детского возраста по сравнению с взрослыми пациентами с гемофилией А, может быть частично обусловлен бульшим объёмом плазмы на килограмм массы тела у детей.

Многоцентровое рандомизированное слепое экспериментальное исследование образцов плазмы крови с имитацией введения препарата было проведено для оценки активности, анализа характеристик и изменчивости параметров препарата НовоЭйт в плазме крови пациентов с гемофилией, в которую было добавлено известное количество препарата, в различных клинических лабораториях с методикой и реагентами, обычно используемыми в лабораториях. В совокупности, в исследовании участвовало 36 лабораторий; в 33 лабораториях использовали одноэтапный клоттинговый метод, в 5 - хромогенный анализ, и в 2 - оба метода анализа. В лабораториях, участвовавших в исследовании, были получены сопоставимые и согласующиеся значения целевого показателя для препарата НовоЭйт.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях фармакологической безопасности и токсичности повторных доз, не выявили какой-либо опасности для человека.

Показания к применению:

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов всех возрастных групп, страдающих гемофилией А (врождённая недостаточность фактора свёртывания VIII).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Известная гиперчувствительность к белкам хомячков.

Режим дозирования:

Лечение следует начинать под руководством врача, имеющего опыт в лечении гемофилии.

Дозирование

Дозировка и продолжительность терапии зависит от степени недостаточности фактора свёртывания VIII, локализации и степени тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Число единиц вводимого фактора свёртывания VIII выражают в международных единицах (МЕ), которые связаны с действующим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора свёртывания VIII в плазме выражают либо в процентах (относительно нормального уровня в человеческой плазме), либо в международных единицах (относительно Международного стандарта для фактора VIII в плазме).

Одна МЕ активности фактора свёртывания VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Спонтанные кровотечения и хирургические вмешательства

Расчёт необходимой дозы фактора свёртывания VIII основан на эмпирическом результате, согласно которому 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме на 2 МЕ/дл. Необходимую дозу определяют, используя следующую формулу:

Необходимое число единиц (МЕ) = масса тела (кг) х желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (МЕ/дл) х 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл).

Вводимая доза и частота введения всегда должны быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

В случае развития кровотечений активность фактора свёртывания VIII не должна опускаться ниже указанного уровня активности в плазме (в % от нормы или МЕ/дл) в соответствующий период. Таблицу 3 можно использовать в качестве руководства по дозированию в случае кровотечений и хирургических вмешательств:

Таблица 3 Руководство по дозированию при кровотечениях и хирургических вмешательствах

Степень тяжести кровотечения/Тип хирургического вмешательства	Необходимый уровень FVIII (%) (МЕ/дл)	Частота введения препарата (часы)/Продолжительность терапии (дни)
Кровотечение
Лёгкая Ранняя стадия гемартроза, кровоизлияние в мышцу или кровотечение в полости рта	20-40	Каждые 12-24 часа не менее 1 дня до купирования эпизода кровотечения, определяемого как устранение боли, или до заживления
Умеренная Более выраженный гемартроз, кровоизлияние в мышцу или гематома	30-60	Повторять инъекции каждые 12-24 часа на протяжении 3-4 дней и более до устранения боли и ограничения функции
Тяжёлая Угрожающие жизни кровотечения	60-100	Повторять инъекции каждые 8-24 часа до купирования кровотечения
Хирургическое вмешательство
Малое хирургическое вмешательство, включая удаление зуба	30-60	Каждые 24 часа, не менее 1 дня, в случае необходимости до заживления
Обширное хирургическое вмешательство	80-100 (до и после операции)	Повторять инъекции каждые 8-24 часа до удовлетворительного заживления раны, затем продолжать лечение ещё не менее 7 дней, обеспечивая поддержание активности фактора VIII от 30% до 60% (МЕ/дл)

Профилактическое лечение

Для долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с тяжёлой гемофилией А.

Рекомендуемые дозы составляют 20-40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела через день или 20-50 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. В некоторых случаях, особенно при лечении пациентов младшей возрастной группы, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями препарата или более высокие дозы.

Мониторинг во время лечения

На протяжении курса лечения рекомендуется определять уровень фактора свёртывания VIII для коррекции вводимой дозы и частоты повторных инъекций. В частности, в случае обширных хирургических вмешательств необходим точный мониторинг эффективности заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность плазменного фактора VIII). Ответ на терапию фактором VIII у разных пациентов может варьировать, при этом наблюдаются различия степени восстановления in vivo и различная продолжительность периода полувыведения.

ОСОБЫЕ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ

Пожилые пациенты

Опыт применения препарата у пациентов старше 65 лет отсутствует.

Дети и подростки

Пациентам младше 12 лет для долгосрочной профилактики кровотечений рекомендуется вводить препарат в дозах от 25 до 50 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела через день или от 25 до 60 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. Для пациентов старше 12 лет рекомендации по дозированию такие же, как и для взрослых.

Хирургические вмешательства

Опыт применения препарата у детей при обширных хирургических вмешательствах отсутствует.

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Безопасность и эффективность у пациентов, ранее не получавших лечение, не установлена. Доступные данные отсутствуют.

СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ

Вводится внутривенно.

Рекомендуемая скорость введения препарата НовоЭйт составляет от 1 до 2 мл/мин.

Скорость следует подбирать на основании уровня комфорта для пациента.

Инструкции по приготовлению раствора для инъекций представлены в Руководстве по применению.

Методы применения и принцип действия:

РУКОВОДСТВО ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА НОВОЭЙТ

ВНИМАТЕЛЬНО ПРОЧИТАЙТЕ ЭТУ ИНСТРУКЦИЮ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА НОВОЭЙТ

Препарат НовоЭйт предназначен для внутривенного введения после растворения лиофилизата в растворителе, находящимся в шприце. Растворитель представляет собой раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Приготовленный раствор предназначен для внутривенного введения. Содержимое этой упаковки предназначено для растворения и введения препарата НовоЭйт.

Вам также понадобится система для введения с иглой-бабочкой, стерильные спиртовые тампоны, марлевые салфетки и пластырь, которые не входят в упаковку препарата НовоЭйт.

Перед первым применением препарата врач или медсестра должны обучить Вас, как правильно готовить и вводить раствор.

Всегда мойте руки перед введением препарата и следите, чтобы пространство вокруг Вас было чистым.

Когда Вы растворяете и вводите препарат внутривенно, очень важно соблюдать правила асептики. В противном случае микробы могут попасть в кровь и вызвать заражение.

Не вскрывайте упаковку до тех пор, пока Вы не готовы её использовать.

Не используйте содержимое упаковки, если Вы его уронили или оно повреждено. В этом случае используйте новую упаковку.

Не используйте содержимое упаковки после истечения срока годности. Используйте новую упаковку. Срок годности указан после слов "Годен до" на картонной пачке, этикетке флакона, упаковке адаптера и этикетке шприца.

Не используйте содержимое упаковки, если Вы подозреваете, что была нарушена стерильность. Используйте новую упаковку.

Ничего не выбрасывайте, пока не введёте приготовленный раствор.

Содержимое упаковки предназначено только для одноразового использования.

Упаковка содержит:

1 флакон с лиофилизатом

1 стерильный адаптер для флакона

1 предварительно заполненный шприц с растворителем

1 шток поршня (находится под шприцем).

Флакон с лиофилизатом НовоЭйт

Адаптер для флакона

Шприц с растворителем

Шток поршня

1. Подготовка флакона и шприца

Достаньте необходимое количество упаковок НовоЭйт из холодильника.

Проверьте срок годности на упаковке.

Проверьте название, дозировку и цветовой код на картонной пачке, чтобы убедиться, что она содержит нужный Вам препарат.

Вымойте руки и вытрите их чистым полотенцем или высушите на воздухе.

Выньте флакон, адаптер и шприц из картонной пачки. Оставьте шток поршня в пачке.

Нагрейте флакон с лиофилизатом и шприц до комнатной температуры. Для этого подержите их в руках, пока они не станут такими же тёплыми, как руки.

Не используйте никакой другой способ для нагревания флакона и шприца.

Снимите пластиковый колпачок с флакона. Если колпачок надет неплотно, или его нет, не используйте этот флакон.

Обработайте резиновую пробку стерильным спиртовым тампоном и дайте ей высохнуть несколько секунд перед использованием.

Не касайтесь пальцами резиновой пробки, чтобы микробы с Ваших рук не попали на неё.

2. Присоединение адаптера

Снимите защитную наклейку с упаковки адаптера.

Если защитная наклейка повреждена, или приклеена неплотно, не используйте этот адаптер.

Не вынимайте адаптер из упаковки. Если Вы дотронетесь до острия адаптера руками, микробы с Ваших рук попадут на адаптер.

Поставьте флакон на твёрдую горизонтальную поверхность.

Переверните упаковку с адаптером и наденьте адаптер на флакон.

Не снимайте адаптер с флакона после того, как Вы его надели.

Слегка сожмите упаковку адаптера большим и указательным пальцем.

Удалите упаковку с адаптера.

Следите, чтобы вместе с упаковкой не снять с флакона адаптер.

3. Присоединение штока поршня и шприца

Выньте шток поршня из картонной пачки, держа его за наружный конец. Не касайтесь резьбы или самого штока, так как в этом случае на него могут попасть микробы с Ваших pyк.

Сразу же присоедините шток поршня к шприцу. Для этого вкручивайте его в поршень шприца по часовой стрелке, пока не почувствуете сопротивление.

Снимите колпачок со шприца, сгибая его вниз до тех пор, пока он не отломится по линии перфорации.

Не касайтесь кончика шприца руками, так как в этом случае на него могут попасть микробы с Ваших pyк.

Если колпачок надет неплотно или его нет, не используйте этот шприц

Привинтите шприц к адаптеру на флаконе с лиофилизатом, пока не почувствуете сопротивление.

4. Приготовление раствора

Слегка наклоните шприц, флакон с лиофилизатом при этом должен быть обращён вниз.

Нажмите на поршень и введите весь растворитель во флакон.

Удерживая шток поршня в нижнем положении, аккуратно вращайте флакон до полного растворения лиофилизата.

Не трясите флакон, это может вызвать образование пены.

Проверьте внешний вид полученного раствора. Он должен быть прозрачный или слегка опалесцирующий (слегка мутноватый).

Если Вы заметили нерастворившиеся частицы или изменение окраски, не используйте этот раствор, приготовьте новый раствор из другой упаковки.

Рекомендуется использовать препарат НовоЭйт сразу после приготовления раствора, так как в случае хранения готового раствора его стерильность не сохраняется, что может привести к инфицированию.

Если Вы не можете использовать препарат НовоЭйт сразу после приготовления раствора, он должен быть введён в течение 4 часов в случае хранения при температуре ниже 30град.С или в течение 24 часов в случае хранения в холодильнике при температуре от 2град.С до 8град.С. Храните приготовленный раствор во флаконе с присоединённым адаптером и шприцем.

Не замораживайте приготовленный раствор и не храните его в шприцах.

Не храните раствор, не посоветовавшись с врачом.

Защищайте приготовленный раствор от прямого света.

Если необходима более высокая доза препарата, повторите этапы A-J, используя дополнительные флаконы, адаптеры и предварительно заполненные шприцы.

Удерживайте шток поршня в нажатом состоянии.

Переверните шприц с флаконом вверх дном.

Отпустите шток поршня и позвольте ему двигаться назад самопроизвольно, чтобы приготовленный раствор заполнил шприц.

Слегка потяните шток поршня вниз, чтобы весь раствор перешёл в шприц.

Если Вам нужна только часть приготовленного раствора, используйте шкалу на шприце, чтобы отобрать нужное количество раствора в соответствии с указаниями врача.

Если в шприце оказалось слишком много воздуха, введите воздух обратно во флакон.

Удерживая флакон вверх дном, аккуратно постучите по шприцу пальцем, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх.

Медленно нажимайте на шток поршня, пока не выйдут все пузырьки воздуха.

Отвинтите адаптер вместе с флаконом от шприца.

Не трогайте кончик шприца, чтобы микробы с Ваших рук не попали на него.

5. Введение приготовленного раствора

Препарат НовоЭйт готов к внутривенному введению.

Введите препарат в соответствии с указаниями врача.

Вводите медленно в течение 2-5 минут.

Не смешивайте НовоЭйт ни с какими растворами для инфузий или другими препаратами.

Введение препарата НовоЭйт через безыгольные разъемы для внутривенных катетеров

Внимание: предварительно заполненный шприц изготовлен из стекла и совместим со стандартными Лyep-Лок коннекторами. Некоторые безыгольные коннекторы с внутренней иглой несовместимы с этим шприцем. Эта несовместимость может препятствовать введению препарата и/или привести к повреждению безыгольного коннектора.

Введение препарата через устройства центрального венозного доступа (УЦВД), такие как центральный венозный катетер или подкожный порт:

Используйте асептическую технику введения. Следуйте инструкциям врача или медсестры по правильному пользованию УЦВД или коннектором.

Для введения в УЦВД может потребоваться стерильный 10 мл пластиковый шприц для извлечения приготовленного раствора. Это следует сделать сразу после этапа J.

Если перед введением препарата НовоЭйт или после него необходимо промыть систему, используйте для этого раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.

Утилизация

После инъекции утилизируйте весь неиспользованный раствор препарата НовоЭйт, шприц с системой для внутривенного введения, флакон с адаптером и всё, что Вы использовали для приготовления и введения раствора, соблюдая технику безопасности в соответствии с полученными инструкциями.

Не утилизируйте эти материалы вместе с обычными бытовыми отходами.

He разбирайте систему после использования.

Всё, что было использовано для приготовления раствора и введения препарата, нельзя использовать повторно.

Побочные действия:

Описание отдельных нежелательных реакций

В совокупности на протяжении всех клинических исследований с применением препарата НовоЭйт было зарегистрировано 30 нежелательных реакций, развившихся у 19 из 214 пациентов, получавших препарат НовоЭйт. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были реакции в месте инъекции и повышение активности печёночных ферментов. Из 30 нежелательных реакций 2 были зарегистрированы у 1 из 31 пациента младше 6 лет, ни одной - у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет, и 28 - у 18 из 127 взрослых пациентов.

У пациентов с гемофилией А могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору свёртывания VIII, что проявляется недостаточностью клинического ответа на терапию. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром по лечению гемофилии.

Перечень нежелательных реакций

Таблица, приведенная ниже, составлена в соответствии с классификацией по системам органов (КСО) MedDRA (КСО и уровень термина предпочтительного употребления).

Частоту встречаемости оценивали в соответствии со следующими обозначениями: очень часто (>/=1/10), часто (от >/=1/100 до <1/10), нечасто (от >/=1/1000 до <1/100), редко (от >/=1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя установить на основании доступных данных).

В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьёзности.

Таблица 2 Частота встречаемости нежелательных реакций в клинических исследованиях

Класс системы органов	Частота встречаемости*	Нежелательная реакция
Нарушения психики	Нечасто	Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Нечасто	Головная боль, головокружение
Нарушения со стороны сердца	Нечасто	Синусовая тахикардия
Нарушения со стороны сосудов	Нечасто	Гипертензия, лимфедема
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Часто	Повышение активности печёночных ферментов**
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Сыпь
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Нечасто	Скелетно-мышечная ригидность, артропатия, боль в конечностях, костно-мышечная боль
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Реакции в месте инъекции***
	Нечасто	Утомляемость, ощущение жара, периферический отёк, пиретическая реакция
Инструментальные данные	Нечасто	Повышение частоты сердечных сокращений
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций	Нечасто	Гематома

*-.- Рассчитано на основании общего числа пациентов во всех клинических исследованиях (214).

**-.- Повышение активности печёночных ферментов включает аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, гамма-глутамилтрансферазу и билирубин.

***-.- К реакциям в месте инъекции относятся эритема в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции и зуд в месте инъекции.

Применение у детей

В клинических исследованиях с участием 63 детей в возрасте от 0 до 12 лет и 24 подростков в возрасте от 12 до 18 лет с тяжёлой гемофилией А не наблюдали отличий в профиле безопасности препарата НовоЭйт у детей и взрослых пациентов.

Передозировка:

Отсутствуют сообщения о симптомах передозировки рекомбинантным фактором свёртывания крови VIII.

Взаимодействие:

Исследований лекарственного взаимодействия препарата НовоЭйт не проводили.

Несовместимость

Ввиду того, что исследований совместимости не проводили, данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания:

Реакции гиперчувствительности

При применении белковых препаратов для внутривенного введения, в том числе препарата НовоЭйт, возможно развитие аллергических реакций по типу реакции гиперчувствительности. Препарат содержит следовые количества белков хомячка, которые у некоторых пациентов могут вызвать аллергические реакции. В случае появления симптомов гиперчувствительности пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить применение препарата НовоЭйт и связаться со своим врачом и/или обратиться в службу экстренной медицинской помощи. Пациентов необходимо проинформировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, к которым относятся аллергическая сыпь, генерализованная крапивница, чувство стеснения в грудной клетке, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксия.

В случае развития анафилактического шока необходимо провести стандартную противошоковую терапию.

Образование ингибиторов

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свёртывания VIII является известным осложнением заместительной терапии у пациентов с гемофилией А. Ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины класса G (IgG), действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII и количественно выражается в единицах Бетезда (БЕ) на 1 мл плазмы на основании результатов модифицированного количественного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует с количеством дней введения фактора VIII, наиболее высок риск на протяжении первых 20 дней введения. В редких случаях ингибиторы могут появиться после первых 100 дней введения.

В общем, у всех пациентов, получающих препараты фактора свёртывания крови VIII, следует проводить тщательный мониторинг наличия ингибиторов при помощи клинического наблюдения и лабораторных анализов. Если активность фактора свёртывания VIII не достигает ожидаемого уровня, или не удается достичь контроля кровотечения при введении адекватной дозы препарата, следует провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с ингибиторами терапия фактором VIII может быть неэффективной, и для них следует рассмотреть другие варианты терапии. Ведение таких пациентов следует осуществлять под руководством врачей, имеющих опыт в лечении гемофилии с ингибиторами фактора свёртывания VIII.

Каждый раз при введении пациенту препарата НовоЭйт настоятельно рекомендуется записывать название препарата и номер серии для сохранения связи между пациентом и серией лекарственного препарата.

Факторы, связанные с вспомогательными веществами, которые необходимо учитывать

1 мл готового раствора для инъекций содержит 0,31 ммоль натрия (соответствует 18 мг натрия хлорида). Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым потреблением натрия.

Применение у детей

Перечисленные особые указания относятся как к взрослым пациентам, так и к детям.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Исследования репродуктивной функции на животных с применением препарата НовоЭйт не проводились. Поскольку у женщин гемофилия А встречается крайне редко, опыт применения фактора свёртывания VIII во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Поэтому препарат НовоЭйт следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания только в случае наличия явных показаний к его применению.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И РАБОТАТЬ С МЕХАНИЗМАМИ

Препарат НовоЭйт не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Срок годности:

2 года.

Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 ч при температуре от 2град.С до 8град.С, и в течение 4 часов при комнатной температуре не выше 30град.С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после разведения. Если препарат не был введён сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (не более 4 ч при температуре не выше 30град.С или не более 24 ч при температуре от 2град.С до 8град.С) несёт пользователь, за исключением случаев приготовления раствора в контролируемых асептических условиях, подтверждённых в установленном порядке.

Неиспользованный препарат, который хранился при комнатной температуре более 4 ч, должен быть уничтожен.

Не используйте препарат после истечения срока годности.

Условия хранения:

Хранить в холодильнике (2град.С - 8град.С). Не замораживать.

В пределах срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре не выше 30град.С не более 6 месяцев. Запишите дату начала периода хранения при комнатной температуре на картонной пачке. После того, как препарат хранили при комнатной температуре, его нельзя помещать обратно в холодильник для дальнейшего хранения.

Для защиты от света хранить в картонной пачке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 05.08.2016

Производитель: Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ (Vetter Pharma-Fertigung GmbH), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: Novo Nordisk A/S, Дания

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 500 МЕ, флаконы

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-003668 от 06.06.2016

Дата переоформления РУ: 17.10.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 06.06.2021

Номер фармстатьи: ЛП 003668-060616

Производитель: Ново Нордиск А/С (Novo Nordisk A/S), Дания

Владелец регистрационного удостоверения: Novo Nordisk A/S, Дания

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 тыс.МЕ, флаконы

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-003668 от 06.06.2016

Дата переоформления РУ: 17.10.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 06.06.2021

Номер фармстатьи: ЛП 003668-060616