АРЕПЛИВИР (Фавипиравир)

Торговое название: АРЕПЛИВИР

Международное название: Фавипиравир

Состав:

Состав на 1 таблетку:

Действующее вещество:

Фавипиравир - 200,0 мг

Вспомогательные вещества:

Повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный, гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кросповидон, стеариновая кислота.

Пленочная оболочка:

Готовое пленочное покрытие Опадрай 03F220114желтый, [Гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000 (Полиэтиленгликоль 4000), краситель железа оксид желтый Е172].

Описание:

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа: противовирусное средство

Код АТХ: J05AX27. Фавипиравир

Фармакологические свойства:

Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций.

Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных.

Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

Фармакодинамика:

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС50) 0,014-0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину римантадину), осельтамивиру или занамивиру, EC50 составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), ЕС50 составляет 0,06-3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС50 составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС50 в клетках Vero E6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизирустся в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на альфа-ДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на бета- и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на гамма-ДНК человека.

Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Фармакокинетика:

Всасывание

Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) 1,5 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.

Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется - альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Выведение

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. Период полувыведения (T1|/2) около 5 ч.

Пациенты с нарушением функции печени

При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения Стах и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Cmax и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточность средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и >30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (C through) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.

Показания к применению:

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата АРЕПЛИВИР.

Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд- Пью).

Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин).

Беременность или планирование беременности.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и >30 мл/мин).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

Препарат АРЕПЛИВИР противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата АРЕПЛИВИР женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата.

Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении препарата АРЕПЛИВИР кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Способ применения и дозы:

Внутрь, за 30 мин до еды. Препарат АРЕПЛИВИР назначается в условиях стационара.

Рекомендуемый режим дозирования:

в 1-ый день приема по 1 600 мг (8 таблеток) 2 раза в день, во 2-10 дни по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).

Побочные действия:

В клиническом исследовании препарата АЛЕПРИВИР (данные промежуточного отчета) нежелательные реакции наблюдались у 9 пациентов из 40 (22,5%), в том числе повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) у 5 (12,5%) пациентов, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) у 7 (17,5%) пациентов и повышение активности креатинфосфокиназы у 1 (2,5%) пациента. Данные нежелательные реакции соответствуют известным нежелательным лекарственным реакциям фавипиравира, представленным в Таблице 1.

Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).

Таблица 1. Нежелательные реакции

/-------------------------------------------------------------------\

|   Классификация по   |           Нежелательные реакции            |

|   системам органов   |                                            |

|----------------------+--------------------------------------------|

|Нарушения  со  стороны|часто: нейтропения, лейкопения              |

|крови и  лимфатической|редко'.        лейкоцитоз,        моноцитоз,|

|системы               |ретикулоцитопения                           |

|----------------------+--------------------------------------------|

|Нарушения  со  стороны|часто: гиперурикемия, гипертриглицеридемия  |

|обмена       веществ и|нечасто: глюкозурия редко: гипокалиемия     |

|питания               |                                            |

|----------------------+--------------------------------------------|

|Нарушения  со  стороны|нечасто: сыпь                               |

|иммунной системы      |редко: экзема, зуд                          |

|----------------------+--------------------------------------------|

|Нарушения  со  стороны|редко: бронхиальная  астма,  боль  в  горле,|

|дыхательной   системы,|ринит, назофарингит                         |

|органов грудной клетки|                                            |

|и средостения         |                                            |

|----------------------+--------------------------------------------|

|Нарушения  со  стороны|часто: диарея                               |

|желудочно-кишечного   |нечасто: тошнота, рвота, боль в животе      |

|тракта                |редко:    дискомфорт    в       животе, язва|

|                      |двенадцатиперстной кишки, кровянистый  стул,|

|                      |гастрит                                     |

|----------------------+--------------------------------------------|

|Нарушения  со  стороны|часто: повышение активности  АЛТ,  повышение|

|печени               и|активности   ACT,    повышение    активности|

|желчевыводящих путей  |гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)             |

|                      |редко:   повышение    активности    щелочной|

|                      |фосфатазы   (ЩФ),   повышение   концентрации|

|                      |билирубина в крови                          |

|----------------------+--------------------------------------------|

|Другие                |редко:   аномальное   поведение,   повышение|

|                      |активности     креатинфосфокиназы     (КФК),|

|                      |гематурия, полип гортани,  гиперпигментация,|

|                      |нарушение     вкусовой     чувствительности,|

|                      |гематома, нечеткость зрения, боль  в  глазу,|

|                      |вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль|

|                      |в грудной клетке                            |

\-------------------------------------------------------------------/

Передозировка:

Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

Взаимодействие:

Препарат АРЕПЛИВИРР не метабилизируется цитохромом Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой.

Препарат АРЕПЛИВИР ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.

Таблица 2. Межлекарственные взаимодействия

Лекарственные средства	Признаки, симптомы и лечение	Механизм действия и факторы риска
Пиразинамид	Гиперурикемия	Дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах.
Репаглинид	Может повыситься концентрации репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид	Ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови.
Теофиллин	Концентрация фавипиравира в крови может повыситься, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир	Взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови:
Фамцмкловир, сулиндак	Эффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена	Ингибирование фавипиравиром альдегидроксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови.

Особые указания:

Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления Мероприятий по фармаконадзору. До начала приема препарата АРЕПЛИВИР необходимо предоставить письменную информацию пациенту об эффективности препарата и рисках, связанных с его применением (в том числе о риске влияния на эмбрион и плод) и получить письменное согласие на применение препарата. Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат АРЕПЛИВИР нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

1). При назначении препарата АРЕПЛИВИР женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

2). При распределении в организме человека препарата АРЕПЛИВИР попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

3). При распределении в организме человека препарат АРЕПЛИВИР попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 град.С во вторичной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту.

Дата актуализации инструкции 29.06.2020

Инструкция утверждена 23.06.2020

Данные гос. регистрации: ЛП-006288 от 23.06.2020

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 01.01.2021

Владелец регистрационного удостоверения: Промомед Рус ООО, Россия

Лекарственные формы: таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг

Формы выпуска:

(10 шт.) - контурная ячейковая упаковка - пачка картонная // - Применение лекарственного препарата для медицинского применения возможно только в условиях стационара. Лекарственный препарат для медицинского применения подлежит обязательному посерийному выборочному контролю качества лекарственных средств в соответствии с законодательством Российской Федерации. Уведомление Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и обеспечение учета каждого факта применения лекарственного препарата при новой коронавирусной инфекции COVID-19 в Единой государственной информационной системе в сфере здравоохранения. Предоставление отчета о проведенном клиническом исследовании по протоколу № FAV052020

(100 шт.) - банка из полиэтилена - пачка картонная // - Применение лекарственного препарата для медицинского применения возможно только в условиях стационара. Лекарственный препарат для медицинского применения подлежит обязательному посерийному выборочному контролю качества лекарственных средств в соответствии с законодательством Российской Федерации. Уведомление Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и обеспечение учета каждого факта применения лекарственного препарата при новой коронавирусной инфекции COVID-19 в Единой государственной информационной системе в сфере здравоохранения. Предоставление отчета о проведенном клиническом исследовании по протоколу № FAV052020

(40 шт.) - банка из полиэтилена - пачка картонная // - Применение лекарственного препарата для медицинского применения возможно только в условиях стационара. Лекарственный препарат для медицинского применения подлежит обязательному посерийному выборочному контролю качества лекарственных средств в соответствии с законодательством Российской Федерации. Уведомление Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и обеспечение учета каждого факта применения лекарственного препарата при новой коронавирусной инфекции COVID-19 в Единой государственной информационной системе в сфере здравоохранения. Предоставление отчета о проведенном клиническом исследовании по протоколу № FAV052020

Срок годности: 2 года

Условия хранения: При температуре не выше 25 град.

Стадии производства:

Все стадии: Биохимик ОАО, Россия

Номер НД: ЛП-006288