Норэпинефрин Велфарм (Норэпинефрин)

Торговое название: Норэпинефрин Велфарм

Международное название: Норэпинефрин (Norepinephrinum)

Состав:

на 1 мл:

Действующее вещество: норэпинефрина битартрата моногидрат - 2,1 1 мг, в пересчете на норэпинефрина битарграт - 2,0 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, 1 М раствор хлористоводородной кислоты или 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Описание:

прозрачный бесцветный или слегка коричневато-желтый раствор.

Фармакологическая группа: альфа-адреномиметик

Код АТХ: C01CA03. Норэпинефрин

Фармакодинамика:

Норэпинефрин является биогенным амином, нейромедиатором. Оказывает мощное стимулирующее действие на альфа - адренорецепторы и умеренно стимулирующее на бета1 - адренорецепторы, практически не влияет на бета2 - адренорецепторы.

Попадая в кровь даже в малых концентрациях, вызывает генерализованную вазоконстрнкцию, за исключением коронарных сосудов, которые за счет непрямого действия расширяются (вследствие увеличения потребления кислорода), что приводит к повышению силы и (в отсутствие ваготонии) частоты сокращения миокарда, увеличивая ударный и минутный объем сердца.

Вызывает повышение артериального давления (АД) как систолического, так и диастолического, повышает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и центральное венозное давление.

Кардиотропное действие норэпинефрина связано с его стимулирующим влиянием на бета1 -адренорецепторы сердца.

Фармакокинетика:

Всасывание

После внутривенного введения эффекты норэпинефрина развиваются быстро (2-3 мин). Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения примерно около 1-2 мин.

Распределение

Связь с белками плазмы - 50 %. Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-О-метилтрансферазы и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит - 4-гидрокси-З-метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3, 4-дигидроксиминдальная кислота.

Выведение

Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся вместе с мочой в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени - в виде глюкуронидов.

Показания к применению:

Быстрое восстановление артериального давления при остром его снижении.

Противопоказания:

артериальная гипотензия, обусловленная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпнефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);

проведение фторотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития желудочковой тахикардии и фибрилляции);

выраженная гипоксия и гиперкапния;

выраженная гиперчувствительность к норэпинефрину и другим компонентам препарата.

С осторожностью:

выраженная левожелудочковая недостаточность;

острая сердечная недостаточность;

недавно перенесенный инфаркт миокарда;

тромбоз коронарных, брыжеечных и периферических сосудов (в связи с риском усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение;

нарушение ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе "Особые указания");

гипертиреоз или сахарный диабет;

пожилые пациенты.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Норэпинефрин может нарушать плацентарное кровообращение и вызывать брадикардию у плода. Также препарат может вызывать сокращение матки, что может привести к асфиксии плода на поздних месяцах беременности.

Поэтому перед принятием решения о начале инфузии норэпинефрина следует определить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.

Препарат в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью, так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.

Способ применения и дозы:

Общие рекомендации

Вводят только внутривенно.

Индивидуальная доза препарата устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.

Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей (см. раздел "Особые указания").

Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.

Введение препарата

Рекомендуется начальная доза и скорость введения препарата - от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин норэпинефрина битартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0.05 -0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым, прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.

Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель - достижение нижней границы нормы систолического давления (100 - 120 мм рт. ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65 - 80 мм рт. ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата, устанавливается в зависимости от состояния пациента.

Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.

Необходимо остерегаться введения раствора норэпинефрина под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов.

Разведение концентрата

Концентрат следует разводить в 5 % растворе глюкозы (декстрозы). Не вводить не разведенным! Не смешивать с другими препаратами!

Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы: к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата добавляют 48 мл 5 % раствора глюкозы (декстрозы).

Для введения с помощью капельницы: к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата добавляют 480 мл 5 % раствора глюкозы (декстрозы). При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина битартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания.

Объем вводимой жидкости: уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством глюкозы (декстрозы) и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости, концентрат разводят меньшим объемом глюкозы (декстрозы), получая более концентрированный раствор.

Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина битартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:

Таблица. Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата с концентрацией 0,08 мг/мл *

Масса тела пациента	Доза норэпинефрина битартрата мкг/кг/мин	Количество норэпинефрина битарграта (мг/ч)	Скорость инфузии (мл/ч)
50 кг	0,05	0,15	1,875
	0,1	0,3	3,75
	0,2	0,6	7,5
	0,3	0,9	11,25
	0,5	1,5	18,75
	1	3	37,5
	2	6	75
60 кг	0,05	0,18	2,25
	0.1	0,36	4,5
	0,2	0,72	9
	0,3	1,08	13,5
	0,5	1,8	22,5
	1	3,6	45
	2	7,2	90
70 кг	0,05	0,21	2,625
	0,1	0,42	5.25
	0,2	0.84	10,5
	0,3	1,26	15,75
	0,5	2,1	26,25
	1	4,2	52,5
	2	8,4	105
80 кг	0.05	0,24	3
	0,1	0,48	6
	0,2	0,96	12
	0,3	1,44	18
	0.5	2.4	30
	1	4,8	60
	2	9,6	120

* При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:

Скорость инфузии (мл/ч) = дозировка (мкг/кг/мин х вес пациента (кг) х 60 (мин) х 0,001 / 0,08 мг/мл

Артериальное давление:

Длительность, скорость введения и дозирование раствора норэпинефрина, определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле артериального давления (АД) (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после - каждые 5 мин в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии. Одновременный прием ингибиторов МАО имипраминового и триптилинового ряда повышает риск развития выраженного и продолжительного повышения АД.

Прекращение терапии:

Терапию препаратом следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипотензии.

Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.

Особенности действия препарата при первом приеме или при отмене

При начале инфузии необходимо титровать дозу препарата до достижения целевого АД. При длительном применении возможно снижение плазменного объема с необходимой коррекцией во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата.

Побочные действия:

Нарушения со стороны нервной системы: тревога, бессонница, головная боль, психические состояния, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания.

Нарушения со стороны иммунной системы: при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны органа зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью - с закрытием угла передней камеры глазного яблока).

Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипертензия и гипоксия тканей, ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица).

Нарушения со стороны сердца: тахикардия, брадикардия (вероятно, рефлекторно в результате повышения АД), аритмия, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате бета - адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения: раздражение в месте введения или развитие некроза (см. раздел "Особые указания").

При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.

Продолжительное введение вазопрессора для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты:

-тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм;

-снижение почечного кровотока;

-гипоксия тканей;

-увеличение уровня лактата в сыворотке крови;

-снижение выработки мочи.

В случае гиперчувствительности к действию препарата (например, при гипертиреозе): при применении высоких или обычныхдоз препарата наблюдается выраженное повышение АД, сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей болью за грудиной, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой; диспепсические явления.

Передозировка:

Симптомы: могут наблюдаться спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД.

Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.

Взаимодействие:

При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.

Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, талазозин) и прочие лекарственные средства, обладающие альфа- адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию.

Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, циклопропан, изофлуран и метоксифлуран) - риск развития желудочковых аритмий. Трициклические антидепрессанты и мапротилин - возможно усиление сердечнососудистых эффектов, прессорного действия, тахикардии и аритмий.

Гипотензивные лекарственные средства и диуретики - снижение эффекта от действия норэпинефрина.

Бета-адреноблокаторы - взаимное ослабление действия.

Кокаин, доксапрам - взаимное усиление гипертензивного действия.

Ингибиторы МАО, линезолид, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - возможно удлинение и усиление прессорного эффекта.

Нитраты - ослабление антиангинального действия.

Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.

Гормоны щитовидной железы - риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.

Особые указания:

Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения объема циркулирующей крови.

Перед введением разведенного раствора норэпинефрина необходим обязательный визуальный контроль на наличие присутствия осадка, помутнения или изменения цвета раствора. В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено. Раствор должен быть прозрачным.

Во время инфузии следует часто (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после - каждые 5 мин в течение всей инфузии) проверять АД и скорость введения во избежание артериальной гипертензии.

Не рекомендуется одновременное применение препарата и ингибиторов МАО, антидепрессантов имипраминового и триптилинового типа (риск развития выраженного и продолжительного повышения АД).

При длительном применении препарата может наблюдаться снижение плазменного объема (необходима коррекция во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата). Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию норэпинефрина. При возникновении нарушения сердечного ритма во время инфузии следует сократить дозу. При полиморфной экстрасистол и и или появлении залпов экстрасистол дозу препарата нужно существенно уменьшить или отменить лечение. При необходимости применения норэпинефрина и переливания крови или плазмы, препарат вводят отдельно.

При применении норэпинефрина у пациентов с гипертериозом и сахарным диабетом также необходимо соблюдать осторожность.

Особую осторожность следует соблюдать для пациентов с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов, так как норэпинефрин может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта.

Для пациентов с артериальной гипотензией после перенесенного инфаркта миокарда и пациентов со стенокардией Принцметала также необходима осторожность применения. Риск экстравазации

Для снижения риска экстравазации и последующего некроза тканей необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении норэпинефрина.

Место инфузии необходимо часто проверять на возникновение свободного потока (инфильтрации). Следует действовать с осторожностью, чтобы избежать протекания препарата из сосуда (экстравазация). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью сосудистой стенки может произойти протекание препарата в ткани, окружающие вену, в этом случае следует сместить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.

Лечение ишемии, вызванной экстравазацией

При протекании норэпинефрина из сосуда или в случае инъекции мимо вены, может произойти побледнение и в дальнейшем некроз тканей в результате сосудосуживающего действия препарата на сосуды.

При попадании препарата мимо венозного кровотока, в место инъекции вводят 5 - 10 мл фентоламина разведенного 10 - 15 мл физиологического раствора.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

При приеме препарата запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Инструкция утверждена 30.06.2020

Актуализирована на дату 01.08.2020

Данные гос. регистрации: ЛП-006310 от 30.06.2020

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 30.06.2025

Владелец регистрационного удостоверения: Велфарм ООО, Россия

Лекарственные формы: концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 2 мг/мл

Формы выпуска:

2 мл - ампулы (10 шт.) - пачки картонные /в комплекте со скарификатором ампульным/

2 мл - ампулы (5 шт.) - пачки картонные /в комплекте со скарификатором ампульным/

2 мл - ампулы с кольцом излома или надрезом и точкой (10 шт.) - пачки картонные

2 мл - ампулы с кольцом излома или надрезом и точкой (5 шт.) - пачки картонные

4 мл - ампулы (10 шт.) - пачки картонные /в комплекте со скарификатором ампульным/

4 мл - ампулы (5 шт.) - пачки картонные /в комплекте со скарификатором ампульным/

4 мл - ампулы с кольцом излома или надрезом и точкой (10 шт.) - пачки картонные

4 мл - ампулы с кольцом излома или надрезом и точкой (5 шт.) - пачки картонные

8 мл - ампулы (10 шт.) - пачки картонные /в комплекте со скарификатором ампульным/

8 мл - ампулы (5 шт.) - пачки картонные /в комплекте со скарификатором ампульным/

8 мл - ампулы с кольцом излома или надрезом и точкой (10 шт.) - пачки картонные

8 мл - ампулы с кольцом излома или надрезом и точкой (5 шт.) - пачки картонные

Срок годности: 2 года

Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

Стадии производства:

Выпускающий контроль качества: Велфарм ООО, Россия

Производитель (готовой ЛФ): Велфарм ООО, Россия

Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку): Велфарм ООО, Россия

Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка): Велфарм ООО, Россия

Номер НД: ЛП-006310-300620

Принадлежит к ЖНВЛП: Да

Условия отпуска: по рецепту