|
Платформа "Эндокринология" включает научные исследования по следующим основным направлениям:
Фундаментальные исследования:
Аутоиммунные, семейные и спорадические формы заболевания щитовидной железы: генетические, эпигенетические, иммунологические и экологические факторы развития в регионах йодного дефицита. Подтемы:
Йод-индуцированный тиреотоксикоз: эпидемиология, профилактика, лечение, мониторинг.
Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и эндокринная офтальмопатия: молекулярно-генетические особенности патогенеза, улучшение клинических исходов.
Изучение генетических предикторов риска развития и клинического прогноза семейных и спорадических узловых форм заболеваний щитовидной железы.
Гормонально-активные и "неактивные" опухоли эндокринной системы, в том числе в составе синдромов множественных эндокринных неоплазий и семейных форм аденом: эпидемиология, молекулярно-генетические, эпигенетические аспекты патогенеза, инновационные методы диагностики и лечения.
Подтемы:
Гормонально-активные и "неактивные" опухоли гипоталамо-гипофизарной области, в том числе семейные и генетические детерминированные формы: распространенность, особенности течения, методы диагностики и лечения.
Изучение генетических и биохимических маркеров, влияющих на алгоритм диагностики, лечения и прогноз как генетически детерминированных, так и спорадических форм хромаффинных опухолей.
Изучение генетических и биохимических маркеров, влияющих на алгоритм диагностики, лечения и прогноз при первичном гиперальдостеронизме (ПГА).
Снижение овариального резерва у женщин репродуктивного возраста как эндокринный фактор бесплодия, роль дефицита гонадотропинов, ДГА-С и СТГ.
Совершенствование дифференциальной диагностики неклассической формы синдрома врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН) на основе внедрения в клиническую практику комплексных методов генетического и гормонального исследования, оптимизация лечения больных различного возраста, стратификация рисков осложнений ВДКН, в том числе нарушения фертильности, профилактика рождения детей с классической формой заболевания.
Подтема:
Разработка метода мультиплексной лигазной цепной реакции для верификации диагноза адреногенительного синдрома при неонатальном скрининге.
Молекулярно-генетические и гормональные основы в формировании остеопенического синдрома, в том числе синдромального, при различных эндокринопатиях, в том числе ятрогенного, развивающихся в результате бариатрических операций.
Профилактика, диагностика и лечение ожирения и ассоциированных с ним заболеваний, включая сахарный диабет.
Подтемы:
Молекулярно-генетические аспекты клинического полиморфизма ожирения и гиперинсулинизма у детей и подростков.
Изучение гормонально-метаболических нарушений и гомеостаза жировой ткани у детей с прогрессирующими формами ожирения.
Поиск новых маркеров метаболических нарушений у детей с сахарным диабетом и ожирением.
Биомедицинские исследования в области ранней диагностики и разработки новых технологий профилактики и лечения ожирения, неиммунного сахарного диабета и нарушений полового развития у детей.
Первичный гиперпаратиреоз: эпидемиологические, патогенетические и молекулярно-генетические аспекты.
Разработка методов прогнозирования и лечения различных клинических, иммуногистохимических и молекулярных вариантов врожденного гиперинсулинизма у детей.
Молекулярно-генетические основы врожденных эндокринных заболеваний у детей и подростков.
Геномные, постгеномные, протеомные и клеточные технологии в изучении механизмов развития сахарного диабета.
Подтема:
Разработка персонифицированного подхода к иммунотерапии латентного аутоиммунного диабета взрослых.
Изучение молекулярно-генетических основ прогнозирования заболеваемости сахарным диабетом в различных этносах России.
Подтема:
Этнические аспекты сахарного диабета у представителей коренных народностей Восточной Сибири.
Молекулярная гетерогенность и клинический полиморфизм неиммунных моногенных форм сахарного диабета у детей. Оптимизация методов раннего выявления, диагностики, лечения и длительного мониторинга.
Изучение молекулярно-генетических и эпигенетических основ развития гестационного сахарного диабета (ГСД), оптимизация и стандартизация методов диагностики и лечения ГСД;
Сахарный диабет и сердечно-сосудистые осложнения: ранняя диагностика, новые технологии лечения.
Изучение патогенеза диабетической ретинопатии у взрослых.
Сахарный диабет и хроническая болезнь почек.
Подтемы:
Диабетическая болезнь почек: клеточные и молекулярные факторы, ассоциированные с развитием фибропластических изменений и дисфункцией органа.
Изучение патогенетических механизмов нефрокардиального синдрома у больных сахарным диабетом.
Влияние молекулярно-генетических факторов на риск развития и прогноз диабетической нефропатии, хронической болезни почек, сердечно-сосудистой патологии и фармакогенетические аспекты терапии статинами у больных сахарным диабетом 2-го типа.
Разработка персонифицированных подходов к прогнозированию, профилактике и лечению осложнений сахарного диабета на основе изучения геномных и постгеномных маркеров нарушений регуляции ангиогенеза и лимфангиогенеза.
Генетическое прогнозирование ответа на терапию инкретиномиметиками у больных сахарным диабетом 2-го типа.
Прикладные исследования:
Создание диагностической системы для быстрого определения тиреотропного гормона (ТТГ) в капиллярной крови для ранней диагностики и контроля лечения гипотиреоза в амбулаторных условиях.
Разработка жидкостной и газовой хроматомасс-спектрометрии для определения диагностического значения стероидных профилей в биологических жидкостях и определения активности изофермента CYP ЗА4 по отношению ![]() -гидроксикортизол/свободный кортизол у больных с артериальной гипертензией.
Создание отечественного постоянного дозатора импульсного введения гонадолиберина для лечения ановуляторного бесплодия и олигозоспермии (для коррекции мужского и женского бесплодия) при гипогонадотропном гипогонадизме.
Создание многофункционального диагностического комплекса (прибора) по оценке микроциркуляции и нервной регуляции при поражениях нижних конечностей у больных сахарным диабетом.
Разработка прибора для автоматического поддержания нормогликемии в отделениях интенсивной терапии.
Поиск и изучение антидиабетической активности циклических производных гуанидина.
Поиск веществ стимулирующих и ингибирующих апоптоз В-клеток панкреатических островков.
Клинические и эпидемиологические исследования.
Исследования, направленные на изучение эпидемиологических аспектов эндокринопатий (в том числе из фундаментальных тематик):
Мониторинг клинико-эпидемиологической ситуации в отношении сахарного диабета в Российской Федерации и его осложнений.
Функционирование Государственного регистра сахарного диабета в Российской Федерации.
Персонификация региональных баз данных регистров диабета в Российской Федерации.
Клинико-популяционные характеристики сахарного диабета, метаболического синдрома, их факторов риска в Сибири, разработка отечественного рискометра диабета для населения азиатской части Российской Федерации.
Аутоиммунные, семейные и спорадические формы заболевания щитовидной железы: генетические, эпигенетические, иммунологические и экологические факторы развития в регионах йодного дефицита.
Подтемы:
Распространенность йододефицитных и йод-индуцированных заболеваний в регионах Российской Федерации с различным йод-обеспечением.
Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и эндокринная офтальмопатия: молекулярно-генетические особенности патогенеза, улучшение клинических исходов.
Изучение генетических предикторов риска развития и клинического прогноза узловой патологии щитовидной железы.
Первичный гиперпаратиреоз: эпидемиологические, патогенетические и молекулярно-генетические аспекты.
Гормонально-активные и "неактивные" опухоли эндокринной системы, в том числе в составе синдромом множественных эндокринных неоплазий и семейных форм аденом: эпидемиология, молекулярно-генетические, эпигенетические аспекты патогенеза, инновационные методы диагностики и лечения.
Молекулярно-генетические и гормональные основы в формировании остеопенического синдрома, в том числе ятрогенного, в результате бариатрических операций.
Подтема:
Биомедицинские исследования в области диагностики, профилактики и разработки оптимальных методов лечения дефицита витамина D и ассоциированных с ним заболеваний.
Профилактика, диагностика и лечение ожирения и ассоциированных с ним заболеваний.
Изучение молекулярно-генетических и эпигенетических основ развития гестационного сахарного диабета (ГСД), оптимизация и стандартизация методов диагностики и лечения ГСД.
Исследования, направленные на изучение клинических аспектов диагностики, лечения и профилактики эндокринопатий и их осложнений (в том числе из фундаментальных тематик):
Оптимизация консервативных и хирургических методов лечения больных с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы.
Диабетическая нейропатия: совершенствование диагностических возможностей и ее прогностическое значение, коррекция периферической нейропатии, автономной кардиальной и урогенитальных расстройств, в том числе репродуктивных нарушений.
Индивидуализация программ обучения больных сахарным диабетом.
Разработка комплекса методов коррекции когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа с использованием компьютерных коррекционных программ и двигательных тренировок.
Изучение патогенеза диабетической ретинопатии у взрослых.
Совершенствование дифференциальной диагностики неклассической формы синдрома врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН) на основе внедрения в клиническую практику комплексных методов генетического и гормонального исследования, оптимизация лечения больных различного возраста, стратификация рисков осложнений ВДКН, в том числе нарушения фертильности, профилактика рождения детей с классической формой заболевания.
Генетическое прогнозирование ответа на терапию инкретиномиметиками у больных сахарным диабетом 2-го типа.
Эндокринология - одна из наиболее динамично развивающихся отраслей биомедицины, в компетенцию которой входят ключевые этапы гармоничного развития человека, а также диагностика, лечение и профилактика болезней эндокринной системы.
Это междисциплинарная наука, базирующаяся на открытиях в области физиологии, биохимии, генетики, эмбриологии, иммунологии и других фундаментальных наук.
Крупными разделами общей эндокринологии являются: диабетология, клиническая эндокринология (в том числе заболевания щитовидной железы, гормонально-активные опухоли, ожирение) и детская эндокринология.
Сахарный диабет признан Организацией Объединенных Наций (ООН) и Всемирной Организацией здравоохранения (ВОЗ) опаснейшим вызовом мировому сообществу вследствие угрожающих жизни осложнений: инфаркт миокарда, инсульт, диабетическая ретинопатия с потерей зрения, диабетическая нефропатия, требующая заместительной почечной терапии, включая трансплантацию органов, поражение сосудов нижних конечностей с последующими ампутациями.
Выявление геномных и постгеномных маркеров высокого риска развития сахарного диабета 1-го и 2-го типов является новейшим прорывным направлением предсказательной (персонифицированной) медицины, позволяющей оптимизировать первичную профилактику всех клинических форм сахарного диабета. Планируется изучение совокупности генетических маркеров с целью выявления как этнических групп риска развития диабета, так и "ядерных" семей с определением индивидуального риска развития сахарного диабета.
В настоящее время создана и может быть использована теоретическая и практическая база для организации центров медико-генетического консультирования групп риска с учетом этнических особенностей населения Российской Федерации. Основным результатом геномных и постгеномных технологий в диабетологии будет формирование персонифицированного подхода к лечению и профилактике сахарного диабета и его осложнений. Раннее выявление рисков позволит предупредить развитие диабета в семьях больных и приведет к улучшению демографических показателей: снижению смертности и инвалидизации населения, увеличению продолжительности жизни, увеличению рождаемости здоровых детей.
В основе эффективной профилактики терминальных осложнений сахарного диабета лежит ранняя диагностика поражений сетчатки, периферической нервной системы, мочевыделительной и сердечно-сосудистой систем. Современный уровень диагностики позволяет выявить поражение на этапе обратимых изменений, что уменьшает риск ранней потери функции органа, и снижает инвалидизацию пациентов, сокращая расходы по лечению терминальных осложнений и социальные выплаты.
Наиболее перспективными научными направлениями в изучении сахарного диабета являются:
Разработка методологии превентивных вмешательств при сердечно-сосудистых осложнениях сахарного диабета, являющихся ведущей причиной смертности больных.
Изучение механизмов патологической пролиферации сосудов на глазном дне, ведущей к потере зрения, и разработка антипролиферативных методов лечения диабетической ретинопатии.
Оценка прогностической значимости хронической болезни почек при сахарном диабете и ее влияния на выбор эффективной сахароснижающей терапии; изучение механизмов генерализованного и ускоренного атерогенеза при сахарном диабете с разработкой тактики лечения и профилактики осложнений.
Разработка инвазивных и неинвазивных методов лечения и профилактики синдрома диабетической стопы (в том числе с применением клеточных технологий) с целью уменьшения высоких и низких ампутаций конечностей.
Разработка новых методов диагностики диабетической нейропатии, вносящей значительный негативный вклад в поражение сердечно-сосудистой системы.
Заболевания щитовидной железы наиболее распространены среди всех эндокринопатий. Наряду с йододефицитными тиреопатиями, которые относятся к наиболее частым неинфекционным заболеваниям, аутоиммунные и опухолевые заболевания щитовидной железы являются важнейшими проблемами, как в детской, так и во взрослой эндокринологии.
Диагностика и лечение аутоиммунных, опухолевых заболеваний щитовидной железы в регионах с дефицитом йода требует внедрения инновационных наукоемких прикладных технологий в широкую практику.
Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз, гипотиреоз, эндокринная офтальмопатия ("пучеглазие") без эффективного лечения являются причинами инвалидизации пациентов в 80% случаев, их течение и прогноз в целом связаны с наличием и особенностями структуры эпитопов, определяющих развитие аутоиммунной, патологии щитовидной железы.
В прогнозируемый период планируется получение рекомбинантных аутоантигенов щитовидной железы и выявление эпитопов, определяющих развитие аутоиммунной патологии щитовидной железы; изучение их структуры, гетерогенности и специфичности при различной патологии щитовидной железы и конструирование диагностических, а в перспективе и лечебных препаратов нового поколения.
В регионе йодного дефицита широкая распространенность узловых поражений железы при 15% вероятности заключений по пункционной биопсии о возможности фолликулярной неоплазии, требующей оперативного вмешательства как заключительного этапа диагностики настоятельно диктует необходимость, в целях снижения неоправданных затрат, создания панели цитологических, молекулярно-генетических и протеомных маркеров выявления доброкачественности образовании.
Гормонально-активные опухоли эндокринной системы. К этой патологии эндокринной системы относятся синдром акромегалии, гиперпролактинемии, феохромоцитома, инсулинома и другие нозологии. Изучение генетических детерминант и молекулярных событий, определяющих вариант клинического течения и прогноз заболевания при спорадических и наследственных вариантах опухолей позволят определить группы риска и выявлять заболевание на ранней стадии.
Совершенствование методов диагностики гормон-продуцирующих опухолей, оценка потенциальной степени злокачественности опухолей, профилактика возможных осложнений, лечение и реабилитации больных с гормон-продуцирующими опухолями, в том числе разработка и внедрение высокотехнологичных методов лечения заболевания и его осложнений приведут к улучшению качества и увеличению средней продолжительности жизни больных и увеличению их трудоспособности.
Эти заболевания требуют создания персонализированных Регистров, которые позволят вести мониторинг эффективности различных видов лечения и профилактики. Совместно с российскими фармакологическими научными учреждениями планируется создание отечественной фармацевтической субстанции с технологией лабораторного фармакокинетического контроля концентрации в крови и кортикостероидов короткого и пролонгированного срока действия.
Ожирение - эпидемия XXI века, коморбидное заболевание, являющееся причиной инвалидизации и смерти, один из основных факторов риска ишемической болезни сердца, инсульта, артериальной гипертензии, рака, заболеваний желудочно-кишечного тракта. Планируется проведение исследований, направленных на изучение геномных и постгеномных маркеров ожирения, морфогенеза жировой ткани, как эндокринного органа, исследование гипоталямо-гипофизарных и периферических механизмов контроля пищевого поведения, организация высококвалифицированной медицинской помощи лицам, страдающим различными формами ожирения, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (в том числе в старших возрастных группах).
Будут изучены молекулярно-генетические и гормональные основы в формировании остеопенического синдрома, в том числе ятрогенного, в результате билиопанктреотического шунтирования с оценкой молекул основных сигнальных путей остеокластогенеза (RANK/RANKL/OPG) и остеобластогенеза (wnt-betacatenin - сигнальный путь) с целью прогнозирования переломов и обоснования применения таргетной терапии остеопороза.
Дифференциальная диагностика врожденной дисфункции коры надпочечников (адрено-генитальный синдром), классических и неклассических форм; оптимизация терапии больных различного возраста с учетом формы заболевания и профилактики нарушений фертильности; генетическое консультирование и оптимизация методов пре- и перинатальной диагностики и профилактики являются важнейшими направлениями детской эндокринологии.
Для усовершенствования диагностики этих состояний необходимо широкое применение молекулярно-генетических методов и масс-спектрометрического анализа стероидов надпочечников. Изучение частоты и спектра различных мутаций, характерных для определенной этнической группы, позволит создать условия для экономически эффективного применения анализа гена CYP21 в диагностике ВДКН, а также будет основой для профилактики заболевания в семьях методом предимплантационной диагностики.
Совершенствование методов диагностики и лечения нарушений роста в детском возрасте.
Формы низкорослости у детей и подростков крайне многообразны и требуют проведения исследований для разработки этапной регламентации диагностических и лечебных алгоритмов, создания национальных Консенсусов по диагностике и лечению детей с низкорослостью, что обеспечит максимальную оптимизацию комплексной терапии и реабилитацию пациентов с применением препаратов рекомбинантного гормона роста.
С учетом возрастающей распространенности ожирения среди детей и подростков Российской Федерации изучение молекулярно-генетических вариантов и клинического полиморфизма ожирения и гиперинсулинизма в этой популяции позволит выявить природу метаболических нарушений, разработать оптимальные схемы обследования и диагностики и повысить эффективность лечения пациентов. Данные о клинических, биохимических и гормональных особенностях пациентов с врожденным гиперинсулинизмом; исследования молекулярно-генетических дефектов больных данной группы (впервые в отечественной практике): Kir 6.2, SUR1, GLUD1, GCK, SCHAD, HNF ![]() , INSR, с инсулиномами - MEN1; анализ взаимосвязей генотипа с клиническими проявлениями и гормональными характеристиками необходимы для разработки оптимальных схем обследования, диагностики и лечения пациентов с врожденным гиперинсулинизмом.
В последние десятилетия значительно увеличилось количество выявляемых заболеваний щитовидной железы у детей. Реализация программы комплексного обследования, включающего неонатальный скрининг, антропометрию, гормонально-метаболических показатели, исследование состояния всех органов и систем, интеллектуального развития и логопедического статуса позволит достичь социальной адаптации детей с врожденным гипотиреозом.
С учетом международных стандартов проводится разработка и внедрение в широкую практику инновационных подходов к диагностике и лечению различных форм нарушений формирования пола, преждевременного и задержанного полового развития (хромосомные, гонадные нарушения формирования пола,
синдром резистентности к андрогенам и нарушение биосинтеза тестостерона, гипергонадотропный и гипогонадотропный гипогонадизм, гонадотропинзависимые и редкие моногенные (орфанные) периферические формы преждевременного полового развития). Молекулярно-генетические исследования послужат основой для разработки методов пренатальной и предимплантационной диагностики.
|
