|
Перспективы преодоления неблагоприятной ситуации в онкологии связаны с проведением следующих основных мероприятий:
- разработка и внедрение в практику отечественных медицинских стандартов скрининга, диагностики и лечения ресурсоёмких социально значимых злокачественных новообразований с учётом результатов систематического анализа мировых и национальных многоцентровых исследований и стандартов;
- проведение эпидемиологических исследований, формирование и заполнение национального канцер-регистра злокачественных новообразований и создание привязанного к информационным ресурсам канцер-регистра, банка биологических образцов однотипно пролеченных больных;
- создание национальных исследовательских групп по координации и проведению "сравнительных исследований" по разработке и апробации новых методов скрининга, диагностики и лечения ресурсоёмких социально значимых злокачественных новообразований;
- изучение молекулярных механизмов, обеспечивающих опухолевые клетки способностью избегать терапевтического действия современных лекарственных средств;
- проведение исследований по разработке и валидации современных биомедицинских перспективных методов скрининга и диагностики злокачественных опухолей, новых противоопухолевых препаратов, методик лучевого и хирургического лечения злокачественных новообразований, поиском перспективных мишеней для противоопухолевой терапии, разработкой методов персонализированного лечения.
Отсутствие полноценных регистров не позволяет надеяться на адекватную оценку эффективности внедрения тех или иных инновационных методов в практику, а также полноценного исходного анализа сложившейся ситуации. Без наличия стандартизованной терапии попытки выявления предсказательных и прогностических факторов (в том числе молекулярных), анализ биологических образцов представляется нецелесообразным.
В связи с этим проблемы создания стандартов скрининга, диагностики и лечения злокачественных новообразований, а также оценки их эффективности должны быть решены на первом этапе.
Для этого были отобраны проекты, объединённые общей целью создания кооперативных мультицентровых групп по отдельным социально значимым нозологическим формам злокачественных новообразований, в которые включены медицинские учреждения со всей территории Российской Федерации.
В результате выполнения данных работ будут разработаны и оформлены протоколы лечения и созданы кооперативные группы по таким нозологическим формам как рак молочной железы, рак простаты, рак кишечника, меланома, опухоли головного мозга, опухоли сердца.
Основной акцент в таких исследованиях сделан на объединение усилий ранее раздробленных организаций, что существенным образом повысит статистическую достоверность результатов, полученных на группах идентично пролеченных больных.
Логичным продолжением таких работ будут эпидемиологические исследования и прогноз онкологических радиационных, экологических и производственных рисков для населения России в условиях широкого охвата населения. В результате будут выделены регионы и производства с наиболее неблагоприятной эпидемиологической обстановкой, что послужит основой для оптимизации схем диспансеризации и профилактических мероприятий.
Решение задач разработки и валидации новых методов скрининга и диагностики опосредует не только повышение эффективности лечения, но и позволяют существенным образом снизить затраты на лечение.
Мировой рынок молекулярных тестов в онкологии за последние 10 лет увеличился в двадцать раз и достиг 1 млрд. долларов, увеличиваясь ежегодно в среднем на 6%. Половина всех выполненных тестов касается тестирования рака молочной железы, следующую позицию занимает колоректальный рак (20%). В 2008 году глобальный рынок биомаркеров достигал 11 млрд. долларов, прогноз на 2013 год составляет 19 млрд.
За последние 10 лет на мировой рынок биомедицинских продуктов для онкологии (маркеров, тест-систем, лекарственных препаратов) не выведено ни одной российской разработки. В России практически нет отечественных исследований такого профиля, которые бы достигли этапа коммерциализации или были внедрены в медицинские стандарты. Это свидетельствует о технологическом отставании страны в сфере злокачественных новообразований от мирового уровня.
В связи с этим основные направления, заложенные в программу исследований по платформе, включают, но не ограничиваются следующими работами.
Разработка методик персонализированного лечения на основе молекулярно-генетического профилирования опухоли, диагностика и мониторинг рака легкого, рака предстательной железы и других новообразований, основанные на анализе внеклеточных циркулирующих нуклеиновых кислот ("жидкая биопсия") ДНК крови/мочи, в том числе эпигенетическом анализе, в том числе для целей оптимизации таргетной терапии. Разработка и внедрение молекулярно-генетических подходов к выявлению и идентификации хромосомных перестроек, транслокаций, детекции химерных генов, полногеномный анализ эпигенетических изменений, при предраковых заболеваниях и раках различной локализации, идентификация длинных некодирующих РНК экзосом, разработка и создание панелей на основе микро-РНК и соматических мутаций для диагностики, типирования и прогноза онкологических заболеваний человека. Разработка методов ранней диагностики устойчивости и чувствительности опухолевых клеток к лекарственной терапии. Результатом этих работ будет научный задел для разработки и внедрения в практическое здравоохранение не менее десяти диагностических наборов для ранней, предиктивной и верификационной диагностики злокачественных опухолей.
Использование открытых в Российской Федерации генов и их белковых продуктов, в частности, протеинкиназ с аномальной экспрессией в злокачественных опухолях в качестве молекулярных мишеней и предикативных параметров. Анализ опухолеассоциированных летучих хемосигналов и перспективы их практического применения. Изучение перестроек, полиморфизмов, аномальной экспрессии генов врождённого и приобретённого иммунного ответа (цитокинов и их рецепторов, стрессиндуцированных молекул иммуноглобулинов и Т-клеточного рецептора), в качестве мишеней, позволяющих провести выбор стратегии лечения, прогноза риска развития осложнений и мониторинга минимальной остаточной болезни у пациентов со злокачественными новообразованиями позволит разработать и зарегистрировать в установленном порядке в качестве изделий медицинского назначения не менее семи наборов реагентов для молекулярной диагностики в условиях КДЛ. Результаты поиска молекулярных маркеров-предикторов риска развития тяжёлых осложнений лучевой и химиотерапии у пациентов молодого возраста и подростков (генерализованные и внутрибольничные инфекции, остеонекроз, кахексия) позволят предсказать риск развития и предотвратить не менее тридцати процентов таких осложнений. Данные исследования будут базироваться на биологическом материале и биомедицинских параметрах, полученным с использованием групп однотипно пролеченных больных. Таким образом, все получаемые результаты должны быть валидными с точки зрения доказательной медицины.
Отсутствие полноценных регистров не позволяет надеяться на адекватную оценку эффективности внедрения тех или иных инновационных методов в практику, а также полноценного исходного анализа сложившейся ситуации. Без наличия стандартизованной терапии попытки выявления предсказательных и прогностических факторов (в том числе молекулярных), анализ биологических образцов представляется нецелесообразным. Формирование национального канцер-регистра злокачественных новообразований (рак молочной железы, рак легкого, рак толстой и прямой кишки, рак предстательной железы, рак яичников, меланома, рак почки, гепатоцеллюлярный рак печени) и создание, привязанного к информационным ресурсам канцер-регистра, банка биологических образцов однотипно пролеченных больных, приведет к накоплению репрезентативных коллекций биологического материала по не менее чем восьми нозологическим формам злокачественных новообразваний.
Изучение биологических свойств нормальных и стволовых клеток, биологии развития процессов гемопоэза и иммуногенеза, анализ функционального состояние кроветворной и иммунной системы в норме и при патологических состояниях, моделирование биологических свойств нормальных и опухолевых клеток при помощи генно-инженерных и нано-биотехнологических объектов позволит получить не только важные результаты фундаментальных исследований, но и создавать современные модельные системы для высокоэффективного анализа новых лекарственных субстанций и их прототипов. Планируется получение более десяти новых экспериментальных модельных систем для поиска и анализа новых средств и технологий лечения злокачественных опухолей.
С использованием разрабатываемых тест-систем в мультицентровых исследованиях будут апробироваться молекулярные и биоинформационные технологии, основы персонифицированной и регенеративной медицины в онкологии. Новые прототипы лекарственных средств и средств направленной доставки лекарственных средств, такие как анти-гликановые естественные антитела человека для лечения рака молочной железы, изучение возможности блокирования работы или сборки теломеразы для таргетной терапии онкозаболеваний, оценка эффективности мультимодульных нанотранспортеров, поиск новых молекулярных мишеней онкозаболеваний с целью разработки подходов терапевтического воздействия и лечения рака, изучение и совершенствование методов лучевой и комбинированной (эндоваскулярной) терапии злокачественных новообразований в ходе сравнительных исследований результатов лечения больных лимфомой, опухолей головы и шеи, рака лёгких и других нозологических форм приведут к разработке прототипов и лабораторных образцов новых лекарственных субстанций, препаратов и медицинских изделий.
Проведение исследований по разработке и валидации современных биомедицинских перспективных методов скрининга и диагностики злокачественных опухолей, разработка методов мультипараметрической диагностики колоректального рака на ранних стадиях заболевания с использованием протеотипических пептидов, разработка и создание панелей на основе микроРНК, новых противоопухолевых препаратов, методик лучевого лечения злокачественных новообразований, поиск перспективных мишеней для противоопухолевой терапии, разработка методов персонализированного лечения приведёт к снижению смертности от отдельных нозологических форм опухолей более чем на 20% в перспективе до 2025 года. Изучение и совершенствование методов радиотерапии и комбинированной (эндоваскулярной) терапии злокачественных новообразований в ходе сравнительных исследований результатов лечения больных лимфомой опухолей головы и шеи, рака легких, позволит повысить качество оказания помощи данным группам пациентов.
Изучение клинико-морфологических характеристик и принципов лечения новых разновидностей семейных раков позволит охарактеризовать способы отбора групп пациентов с повышенным риском семейных раков. Анализ геномных основ патогенеза и таргетной терапии миелопролиферативных неоплазий позволит сформулировать стратегию повышения эффективности терапии таких пациентов.
Разработка методов селективной элиминации злокачественных клеток микробными рибонуклеазами приведёт к разработке принципиально новой группы лекарственных субстанций для терапии злокачественных опухолей.
Разработка молекулярно-генетических подходов к выявлению и идентификации хромосомных перестроек (слитых генов) у детей с лейкозами даст возможность внедрения в практическое использование нового набора для молекулярной диагностики лимфопролиферативных заболеваний.
Исследование молекулярных механизмов действия белка YB-1 на раковые клетки приведёт к разработке теста на агрессивность злокачественных новообразований.
Изучение молекулярных основ лейкемогенеза при заболеваниях системы крови позволит оптимизировать существующие схемы диагностики и терапии, приведёт к оптимизации существующих протоколов лечения. Поиск факторов, определяющих резистентность к противоопухолевой терапии, и новых мишеней для противоопухолевой терапии за счет оценки характеристик остаточной опухоли (после проведения стандартного лекарственного лечения) послужит основой для создания соответствующего набора реагентов и публикации статей.
Результатом работы по разработке однотипных алгоритмов использования противоопухолевой терапии и комбинированного лечения с целью создания базы для последующего проведения национальных клинических испытаний будет набор протоколов лечения и коллекция биологических образцов, полученных от указанных пациентов.
Разработка платформы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и селектированных клеточных популяций для индивидуализированной терапии злокачественных и врождённых болезней крови приведёт к внедрению не менее шести новых методов лечения инкурабельных пациентов, в том числе с ВИЧ-инфекцией, пациентов пожилого возраста, пациентов с первичными и наследственными иммунодефицитными состояниями.
Изучение динамики микробиоты кишечника и анализ корреляций с риском развития бактериемии у пациентов с онкологическими заболеваниями позволят получить фундаментальные знания о механизмах развития инфекции у таких пациентов, а также разработать подходы к эффективной антибактериальной терапии.
Изучение механизмов периферической толерантности и ускользания опухоли от иммунного надзора, анализ иммуносупрессивных состояний у пациентов после химиотерапии и трансплантации костного мозга позволит разработать протоколы лечения таких пациентов.
Исследования будет проводиться на основе геномных, постгеномных, протеомных, клеточных, биоинженерных, биоимиджинговых и биоинформационных технологий.
|
