|
Фундаментальные исследования:
- Предикторы эффективности персонализированного подхода к лечению гипофизарной карликовости у детей на основе ауксологических характеристик геномных и метаболических маркеров.
- Патогенетические механизмы формирования неиммунных форм сахарного диабета у детей и подростков, разработка методов их дифференциальной диагностики.
- Разработка метода молекулярно-генетической диагностики с использованием технологии высокоэффективного параллельного секвенирования при нарушениях формирования пола.
- Изолированный гипогонадотропный гипогонадизм: разработка метода диагностики различных этиологических форм заболевания с использованием технологии высокопроизводительного параллельного секвенирования.
- Разработка персонализированных подходов к прогнозированию, диагностике и лечению радиойод-резистентного дифференцированного рака щитовидной железы на основе клинико-морфологических и молекулярно-генетических предикторов.
- Роль нарушений пострецепторного сигнала в развитии мультигормональной резистентности и автономной гиперфункции эндокринных желез у детей.
- Молекулярно-генетические предикторы эффектов дефицита и недостаточности витамина D и их вклад в развитии социально-значимых заболеваний.
- Разработка и оценка безопасности новых терапевтических и хирургических методов лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения с учетом влияния на инкретиновый баланс
- Роль молекулярно-биологических, генетических и иммунногистохимических факторов в диагностике, профилактике и лечении заболеваний гипофиза, надпочечников и щитовидной железы.
- Изучение молекулярно-генетических, нейроэндокринных и психологических основ функциональной организации и регуляции репродуктивной системы и полового развития детей и подростков.
- Поражение почек у больных сахарным диабетом: клинико-морфологические и молекулярные факторы, ассоциированные с развитием фибропластических изменений и дисфункции органа.
- Чувствительность канальцевого аппарата почек к антидиуретическому гормону в условиях экспериментальной гипер- и гипоглюкокортикоидной дисфункции.
- Инновационный способ таргентной терапии ожирения посредством активации бурой жировой ткани.
- Изучение эндокринных аспектов остеопороза: первичного остеопороза и вторичного остеопороза на фоне эндокринопатий, в том числе нарушения метаболизма костной ткани при сахарном диабете; роль сочетанной эндокринной патологии, дефицита витамина D; генетические и метаболические характеристики орфанных заболеваний костной ткани.
Прикладные исследования:
- Репарация тканей при сахарном диабете: клинические, морфологические, генетические аспекты и их роль в формировании дифференцированных терапевтических подходов у больных с трофическими язвами нижних конечностей.
- Изучение генетических предикторов высокой активности и маркеров ремиссии при ДТЗ на фоне.
Клинические и эпидемиологические исследования, клиническая апробация:
- Генетические, возрастные и тендерные особенности состояния здоровья населения сельской местности в условиях действия метеорологических, агрохимических, геологических факторов горной, предгорной и равнинной экологических зон.
- Совершенствование подходов диагностики, мониторинга и профилактики йододефицитных заболеваний на популяционном уровне.
Эндокринология - одна из наиболее динамично развивающихся отраслей биомедицины, в компетенцию которой входят ключевые этапы гармоничного развития человека, а также диагностика, лечение и профилактика болезней эндокринной системы.
Это междисциплинарная наука, базирующаяся на открытиях в области физиологии, биохимии, генетики, эмбриологии, иммунологии и других фундаментальных наук.
Крупными разделами общей эндокринологии являются: диабетология, клиническая эндокринология (в т.ч. заболевания щитовидной железы, гормонально-активные опухоли, ожирение) и детская эндокринология.
Сахарный диабет признан Организацией Объединенных Наций (ООН) и Всемирной Организацией здравоохранения (ВОЗ) опаснейшим вызовом мировому сообществу вследствие угрожающих жизни осложнений : инфаркт миокарда, инсульт, диабетической ретинопатии с потерей зрения, диабетической нефропатии, требующей заместительной почечной терапии, включая трансплантацию органов, поражением сосудов нижних конечностей с последующими ампутациями.
Выявление геномных и постгеномных маркеров высокого риска развития сахарного диабета 1 и 2 типа является новейшим прорывным направлением предсказательной (персонифицированной) медицины, позволяющей оптимизировать первичную профилактику всех клинических форм сахарного диабета. Планируется изучение совокупности генетических маркеров с целью выявления как этнических групп риска развития диабета, так и "ядерных" семей с определением индивидуального риска развития сахарного диабета.
В настоящее время создана и может быть использована теоретическая и практическая база для организации центров медико-генетического консультирования групп риска с учетом этнических особенностей населения России. Основным результатом геномных и постгеномных технологий в диабетологии будет формирование персонифицированного подхода к лечению и профилактике сахарного диабета и его осложнений. Раннее выявление рисков позволит предупредить развитие диабета в семьях больных и приведет к улучшению демографических показателей: снижению смертности и инвалидизации населения, увеличению продолжительности жизни, увеличению рождаемости здоровых детей.
Разработка новых терапевтических и хирургических методов лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения с учетом влияния на инкретиновый баланс позволит минимизировать риск развития как сахарного диабета и тяжелых осложнений у пациентов групп высокого риска. Планируемое исследование позволит определить эффективность включения этих лечебных опций на различных этапах с целью превенции СД2, предотвращения потери beta-клеточной функции, снижения риска развития осложнений, улучшения функционального состояние beta-клеток у пациентов со сниженным инсулиновым резервом в зависимости от исходного инкретинового фона и других параметров. Терапией выбора у пациентов с СД2 и ожирением могут быть аГПП-1 и бариатрические вмешательства, методы лечения, создающие супрафизиологические уровни ГПП-1, что обеспечивает выраженное снижения веса и компенсацию или ремиссию СД2, но связано с риском гиперпролиферации beta-клеток. Проект направлен на оптимизацию назначения видов лечения, влияющих на уровень инкретинов, у пациентов высокого риска СД2 и имеющих СД2 в различных клинических ситуациях.
В основе эффективной профилактики терминальных осложнений сахарного диабета лежит ранняя диагностика поражений сетчатки, периферической нервной системы, мочевыделительной и сердечно-сосудистой систем. Современный уровень диагностики позволяет выявить поражение на этапе обратимых изменений, что уменьшает риск ранней потери функции органа, и снижает инвалидизацию пациентов, сокращая расходы по лечению терминальных осложнений и социальные выплаты.
Наиболее перспективными научными направлениями в изучении сахарного диабета являются:
- Разработка методологии превентивных вмешательств при сердечно-сосудистых осложнениях сахарного диабета, являющихся ведущей причиной смертности больных;
- Изучение механизмов патологической пролиферации сосудов на глазном дне, ведущей к потере зрения, и разработка антипролиферативных методов лечения диабетической ретинопатии.
- Оценка прогностической значимости хронической болезни почек при сахарном диабете и ее влияния на выбор эффективной сахароснижающей терапии; изучение механизмов генерализованного и ускоренного атерогенеза при сахарном диабете с разработкой тактики лечения и профилактики осложнений;
- Разработка инвазивных и неинвазивных методов лечения и профилактики синдрома диабетической стопы (в том числе с применением клеточных технологий) с целью уменьшения высоких и низких ампутаций конечностей.
- Разработка новых методов диагностики диабетической нейропатии, вносящей значительный негативный вклад в поражение сердечно-сосудистой системы.
- Разработка новых терапевтических и хирургических методов лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения с учетом влияния на инкретиновый баланс;
Заболевания гипофиза, надпочечников, щитовидной железы.
Диагностика и лечение нейроэндокринных заболеваний требует внедрения инновационных наукоемких прикладных технологий в широкую практику. К этой патологии эндокринной системы относятся синдром акромегалии, гиперпролактинемии, феохромоцитома, инсулинома и другие нозологии, изучение генетических детерминант и молекулярных событий, определяющих вариант клинического течения и прогноз заболевания при спорадических и наследственных вариантах опухолей позволят определить группы риска и выявлять заболевание на ранней стадии.
Совершенствование методов диагностики гормон-продуцирующих опухолей, оценка потенциальной степени злокачественности опухолей, профилактики возможных осложнений лечения и реабилитации больных с гормон-продуцирующими опухолями, в том числе разработка и внедрение высокотехнологичных методов лечения заболевания и его осложнений приведут к улучшению качества и увеличению средней продолжительности жизни больных и увеличению их трудоспособности.
Важной составляющей патологии щитовидной железы являются заболевания сопровождающиеся повышением функции и развитием кардиомиопатии с нарушениями ритма сердца. Изучение полиморфных вариантов Ser38Gly гена beta-субъединицы потенциалзависимых К+-каналов миокарда (minK), rs2200733 (С/Т) в некодирующем интергенном локусе 4q25c с частотой фибрилляции предсердий позволит расширить представление о степени и характере ремоделирования миокарда при тиреотоксикозе.
Эти заболевания требуют создания персонализированнх Регистров, которые позволят вести мониторинг эффективности различных видов лечения и профилактики. Совместно с Российскими фармакологическими научными учреждениями планируется создание отечественной фармацевтической субстанции митотана (орто-пара-DDD) с технологией лабораторного фармакокинетического контроля концентрации в крови и кортикостероидов короткого и пролонгированного срока действия.
Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз, гипотиреоз, эндокринная офтальмопатия ("пучеглазие") без эффективного лечения являются причинами инвалидизации пациентов в 80% случаев, их течение и прогноз в целом связаны с наличием и особенностями структуры эпитопов, определяющих развитие аутоиммунной патологии щитовидной железы.
В прогнозируемый период планируется получение рекомбинантных аутоантигенов щитовидной железы и выявление эпитопов, определяющих развитие аутоиммунной патологии щитовидной железы; изучение их структуры, гетерогенности и специфичности при различной патологии щитовидной железы, и конструирования диагностических, и , в перспективе лечебных препаратов нового поколения.
Ожирение - эпидемия XXI века, коморбидное заболевание, являющееся причиной инвалидизации и смерти, один из основных факторов риска ишемической болезни сердца, инсульта, артериальной гипертензии, рака, заболеваний желудочно-кишечного тракта. Планируется проведение исследований, направленных на изучение геномных и постгеномных маркеров ожирения, морфогенеза жировой ткани, как эндокринного органа, исследование гипоталямо-гипофизарных и периферических механизмов контроля пищевого поведения, организация высококвалифицированой медицинской помощи лицам, страдающим различными формами ожирения, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (в том числе в старших возрастных группах).
Планируется проведение исследований, направленных на изучение предикторов ответа на различные виды вмешательств у пациентов с ожирением, разработка новых высоко-эффективных и безопасных методов хирургического лечения ожирения и СД, на основании полученных данных - оптимизация выбора метода лечения.
Будут изучены молекулярно-генетические и гормональные основы в формировании остеопенического синдрома, в том числе ятрогенного в результате билиопанктреотического шунтирования с оценкой молекул основных сигнальных путей остеокластогенеза (RANK/RANKL/OPG) и остеобластогенеза (wnt-betacatenin сигнальный путь) с целью прогнозирования переломов и обоснования применения таргетной терапии остеопороза.
Разработка и апробация новых лекарственных молекул патогенетического действия для лечения остеопенического синдрома представляет научный и практический интерес.
Высокая распространенность дефицита витамина D и увеличение риска развития заболеваний, ассоциированных с его дефицитом (остеопороз, ожирение, сахарный диабет, патология сердечнососудистой системы, онкологические и аутоиммунные заболевания) диктуют необходимость разработки и создания национальной программы, включающей ранние диагностические, профилактические и лечебные мероприятия. Наличие в России только единичных когортных исследований, проведенных в основном у лиц пожилого возраста, не позволяет точно судить об истинных причинах, приводящих к развитию дефицита витамина D в Российской Федерации и его вкладе в заболеваемость социально-значимыми болезнями. Результаты исследования позволят расширить представления о вкладе генетических маркеров в формирование дефицита витамина D и недостаточности его плейотропных эффектов. Установление роли дефицита витамина D и носительства определенных полиморфных вариантов гена рецептора витамина D позволит расширить показания для назначения препаратов витамина D в клинической практике.
Дифференциальная диагностика изолированного гипогонадотропного гипогонадизма, нарушение формирования пола являются важнейшими направлениями детской эндокринологии.
Для усовершенствования диагностики этих состояний необходимо широкое применение молекулярно-генетических методов и технологии высокопроизводительного параллельного секвенирования. Изучение частоты и спектра различных мутаций, характерных для определенной этнической группы, позволит создать условия для экономически эффективного применения генетического анализа в диагностике нарушения формирования пола.
Совершенствование методов диагностики и лечения нарушений роста в детском возрасте . С учетом международных стандартов проводится разработка и внедрение в широкую практику инновационных подходов к диагностике и лечению различных форм нарушений формирования пола, преждевременного и задержанного полового развития (хромосомные, гонадные нарушения формирования пола, синдром резистентности к андрогенам и нарушение биосинтеза тестостерона, гипергонадотропный и гипогонадотропный гипогонадизм, гонадотропинзависимые и редкие моногенные (орфанные) периферические формы преждевременного полового развития). Молекулярно-генетические исследования послужат основой для разработки методов пренатальной и предимплантационной диагностики.
Формы низкорослости у детей и подростков крайне многообразны и требуют проведения исследований для разработки этапной регламентации диагностических и лечебных алгоритмов, создания национальных Консенсусов по диагностике и лечению детей с низкорослостью, что обеспечит максимальную оптимизацию комплексной терапии и реабилитацию пациентов с применением препаратов рекомбинантного гормона роста.
С учетом возрастающей распространенности ожирения среди детей и подростков РФ изучение молекулярно-генетических вариантов и клинического полиморфизма ожирения и гиперинсулинизма в этой популяции позволит выявить природу метаболических нарушений, разработать оптимальные схемы обследования и диагностики и повысить эффективность лечения пациентов. Данные о клинических, биохимических и гормональных особенностях пациентов с врожденным гиперинсулинизмом; исследования молекулярно-генетических дефектов больных данной группы (впервые в отечественной практике): Kir 6.2, SUR1, GLUD1, GCK, SCHAD, HNF 4&beta, INSR, с инсулиномами - MEN 1; анализ взаимосвязей генотипа с клиническими проявлениями и гормональными характеристиками необходимы для разработки оптимальных схем обследования, диагностики и лечения пациентов с врожденным гиперинсулинизмом.
|
