|
На основании анализа мировой литературы и информации ведущих интернет-сайтов по проблемам онкологии установлено, что перспективы преодоления неблагоприятной ситуации в онкологии связаны с решением следующих основных задач биомедицинского профиля:
- разработка и внедрение в практику диагностики и лечения, включая методы ядерной медицины, скрининга, ресурсоёмких социально значимых злокачественных новообразований с учётом результатов систематического анализа мировых и национальных многоцентровых исследований и стандартов;
- проведение эпидемиологических исследований и формирование и заполнение национального канцер-регистра злокачественных новообразований и созданием, привязанного к информационным ресурсам канцер-регистра, банка биологических образцов однотипно пролеченных больных;
- создание национальных исследовательских групп по координации и проведению "сравнительных исследований" по разработке и апробации новых методов скрининга, диагностики и лечения ресурсоёмких социально значимых злокачественных новообразований включая методы ядерной медицин;
- изучение молекулярных механизмов, обеспечивающих опухолевые клетки способностью избегать терапевтического действия современных лекарственных средств;
- проведение исследований по разработке и валидации современных биомедицинских перспективных методов скрининга и диагностики злокачественных опухолей, новых противоопухолевых препаратов, методик лучевого и хирургического лечения злокачественных новообразований, поиском перспективных мишеней для противоопухолевой терапии, разработкой методов персонализированного лечения, в том числе с использованием методов ядерной медицины.
Отсутствие полноценных регистров не позволяет надеяться на адекватную оценку эффективности внедрения тех или иных инновационных методов в практику, а так же полноценного исходного анализа сложившейся ситуации. Без наличия стандартизованной терапии попытки выявления предсказательных и прогностических факторов (в том числе молекулярных), анализ биологических образцов представляется нецелесообразным.
В связи с этим проблемы создания стандартов скрининга, диагностики и лечения злокачественных новообразований, а так же оценки их эффективности должны быть решены на первом этапе.
Для этого были отобраны проекты, объединённые общей целью создания кооперативных мультицентровых групп по отдельным социально значимым нозологическим формам злокачественных новообразований, в которые включены медицинские учреждения со всей территории Российской Федерации.
В результате выполнения данных работ будут разработаны и оформлены протоколы лечения и созданы кооперативные группы по таким нозологическим формам как рак молочной железы, рак простаты, рак кишечника, меланома, опухоли головного мозга, опухоли сердца.
Основной акцент на развитие таких исследований сделан на объединение усилий ранее раздробленных организаций, что существенным образом повысит статистическую достоверность результатов, полученных на группах идентично пролеченных больных.
Логичным продолжением таких работ будут результаты эпидемиологических исследований и прогноз онкологических радиационных, экологических и производственных рисков для населения России в условиях широкого охвата населения. В результате будут выделены регионы и производства с наиболее неблагоприятной эпидемиологической обстановкой, что послужит основой для оптимизации схем диспансеризации и профилактических мероприятий.
Решение задач разработки и валидации новых методов скрининга и диагностики опосредует не только повышение эффективности лечения, но и позволяют существенным образом снизить затраты на лечение.
Мировой рынок молекулярных тестов в онкологии за последние 10 лет увеличился в двадцать раз и достиг 1 млрд. долларов, увеличиваясь ежегодно в среднем на 6%. Половина всех выполненных тестов касается тестирования рака молочной железы, следующую позицию занимает колоректальный рак (20%). На начало 2014 г. объем выручки предприятий на глобальном рынке диагностики in vitro составил 47,3 млрд. долларов США. При этом сегмент лабораторной диагностики онкологических заболеваний в Западной Европе оценивается в $ 976,4 млн., а к 2019 г., согласно прогнозам, достигнет 1,5198 млрд долл. США.
За последние 10 лет на мировой рынок биомедицинских продуктов для онкологии (маркеров, тест-систем, лекарственных препаратов) не выведено ни одной российской разработки (http://www.fda.gov/ U.S. Food and Drag Administration, http://www.cancer.gov/ the National Cancer Institute (NIH, USA, http://www.reportlinker.com/ Industry reports, Company profiles and Market Statistics) В России практически нет отечественных исследований такого профиля, которые бы достигли этапа коммерциализации или были внедрены в стандарты медицинской помощи. Это свидетельствует о технологическом отставании страны в сфере злокачественных новообразований от мирового уровня.
В связи с этим основные направления, заложенные в программу исследований по платформе включают, но не ограничиваются следующими работами.
Разработка методик персонализированного лечения на основе молекулярно-генетического профилирования опухоли, диагностика и мониторинг рака легкого, рака предстательной железы и других новообразований, основанная на анализе внеклеточных циркулирующих нуклеиновых кислот ("жидкая биопсия") ДНК крови/мочи, в том числе эпигенетическом анализе, в том числе для целей оптимизации таргетной терапии. Разработка и внедрение молекулярно-генетических подходов к выявлению и идентификации хромосомных перестроек, транслокаций, детекции химерных генов, полногеномный анализ эпигенетических изменений, при предраковых заболеваниях и раках различной локализации, идентификация длинных некодирующих РНК экзосом, разработка и создание панелей на основе микроРНК и соматических мутаций для диагностики, типирования и прогноза онкологических заболеваний человека. Разработка методов ранней диагностики устойчивости и чувствительности опухолевых клеток к лекарственной терапии. Результаты этих работ кроме научных результатов, которые будут отражены в публикациях по результатам фундаментальных работ будет создан научный задел для разработки и внедрения в практическое использование не менее десяти диагностических наборов для ранней, предиктивной и верификационной диагностики злокачественных опухолей.
Использование открытых в Российской Федерации генов и их белковых продуктов, в частности протеинкиназ с аномальной экспрессией в злокачественных опухолях в качестве молекулярных мишеней и предикативных параметров. Анализ опухолеассоциированных летучих хемосигналов и перспективы их практического применения. Изучение перестроек, полиморфизмов, аномальной экспрессии генов врождённого и приобретённого иммунного ответа (цитокинов и их рецепторов, стрессиндуцированных молекул иммуноглобулинов и Т-клеточного рецептора), в качестве мишеней, позволяющих провести выбор стратегии лечения, прогноза риска развития осложнений и мониторинга минимальной остаточной болезни у пациентов со злокачественными новообразованиями позволит разработать и зарегистрировать в установленном порядке в качестве изделий медицинского назначения не менее семи наборов реагентов для молекулярной диагностики в условиях КДЛ. Результаты поиска молекулярных маркеров-предикторов риска развития тяжёлых осложнений лучевой и химиотерапии у пациентов молодого возраста и подростков (генерализованные и внутрибольничные инфекции, остеонекроз, кахексия) позволит предсказать риск развития и предотвратить не менее тридцати процентов таких осложнений. Данные исследования будут базироваться на биологическом материале и биомедицинских параметрах, полученным с использованием групп однотипно пролеченных больных. Таким образом, все получаемые результаты должны быть валидными с точки зрения доказательной медицины.
Отсутствие полноценных регистров не позволяет надеяться на адекватную оценку эффективности внедрения тех или иных инновационных методов в практику, а так же полноценного исходного анализа сложившейся ситуации. Без наличия стандартизованной терапии попытки выявления предсказательных и прогностических факторов (в том числе молекулярных), анализ биологических образцов представляется нецелесообразным.
Формирование национального канцер-регистра злокачественных новообразований (рак молочной железы, рак легкого, рак толстой и прямой кишки, рак предстательной железы, рак яичников, меланома, рак почки, гепатоцеллюлярный рак печени) и созданием, привязанного к информационным ресурсам канцер-регистра, банка биологических образцов однотипно пролеченных больных, приведёт к накоплению репрезентативных коллекций биологического материала по не менее, чем восьми нозологическим формам злокачественных новообразваний.
Изучение биологических свойств нормальных и стволовых клеток, биологии развития процессов гемопоэза и иммуногенеза, анализ функционального состояние кроветворной и иммунной системы в норме и при патологических состояниях, моделирование биологических свойств нормальных и опухолевых клеток при помощи генно-инженерных и нано-биотехнологических объектов позволит получить не только важные результаты фундаментальных исследований, но и создавать современные модельные системы для высокоэффективного анализа новых лекарственных субстанций и их прототипов. Планируется получение более десяти новых экспериментальных модельных систем для поиска и анализа новых средств и технологий лечения злокачественных опухолей.
С использованием разрабатываемых тест-систем, а также базируясь на протоколах мультицентровых исследований будут апробироваться
молекулярные и биоинформационные технологии, основы персонифицированной и регенеративной медицины в онкологии. Новые прототипы лекарственных средств и средств направленной доставки лекарственных средств, такие как анти-гликановые естественные антитела человека для лечения рака молочной железы, изучение возможности блокирования работы или сборки теломеразы для таргетной терапии онкозаболеваний, оценка эффективности мультимодульных нанотранспортеров, поиск новых молекулярных мишеней онкозаболеваний с целью разработки подходов терапевтического воздействия и лечения рака, изучение и совершенствование методов лучевой и комбинированной (эндоваскулярной) терапии злокачественных новообразований в ходе сравнительных исследований результатов лечения больных лимфомой, опухолей головы и шеи, рака лёгких и других нозологических форм приведёт к разработке прототипов и лабораторных образцов новых лекарственных субстанций, препаратов и медицинских изделий.
Проведение исследований по разработке и валидации современных биомедицинских перспективных методов скрининга и диагностики злокачественных опухолей, разработка методов мультипараметрической диагностики колоректального рака на ранних стадиях заболевания с использованием протеотипических пептидов, разработка и создание панелей на основе микроРНК, новых противоопухолевых препаратов, методик лучевого лечения злокачественных новообразований, поиск перспективных мишеней для противоопухолевой терапии, разработкой методов персонализированного лечения приведёт к снижению смертности от отдельных нозологических форм опухолей более чем на 20% в перспективе до 2025 года.
Изучение и совершенствование методов радиотерапии и комбинированной (эндоваскулярной) терапии злокачественных новообразований в ходе сравнительных исследований результатов лечения больных лимфомой, опухолей головы и шеи, рака легких, позволит повысить качество оказания помощи данным группам пациентов.
Изучение клинико-морфологических характеристик и принципов лечения новых разновидностей семейных раков даст материалы для публикаций в выскорейтинговых западных журналах. Позволит охарактеризовать способы отбора групп пациентов с повышенным риском семейных раков.
Анализ геномных основ патогенеза и таргетной терапии миелопролиферативных неоплазий позволит сформулировать стратегию повышения эффективности терапии таких пациентов.
Разработка методов селективной элиминации злокачественных клеток микробными рибонуклеазами приведёт к разработке принципиально новой группы лекарственных субстанций для терапии злокачественных опухолей.
Разработка молекулярно-генетических подходов к выявлению и идентификации хромосомных перестроек (слитых генов), у детей с лейкозами даст возможность внедрения в практическое использование нового набора для молекулярной диагностики лимфопролиферативных заболеваний.
Исследование молекулярных механизмов действия белка YB-1 на раковые клетки приведёт к разработке теста на агрессивность злокачественных новообразований.
Изучение молекулярных основ лейкемогенеза при заболеваниях системы крови позволит оптимизировать существующие схемы диагностики и терапии, приведёт к публикации статей и оптимизации существующих протоколов лечения.
Поиск факторов, определяющих резистентность к противоопухолевой терапии и новых мишеней для противоопухолевой терапии за счет оценки характеристик остаточной опухоли (после проведения стандартного лекарственного лечения) послужит основой для создания соответствующего набора реагентов и публикации статей.
Результатом работы по разработке однотипных алгоритмов использования противоопухолевой терапии и комбинированного лечения с целью создания базы для последующего проведения национальных клинических испытаний будет набор протоколов лечения и коллекция биологических образцов, полученных от указанных пациентов.
Разработка платформы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и селектированных клеточных популяций для индивидуализированной терапии злокачественных и врождённых болезней крови приведёт к внедрению не менее шести новых методов лечения инкурабельных пациентов, в том числе с ВИЧ инфекцией, пациентов пожилого возраста, пациентов с первичными и наследственными иммунодефицитными состояниями.
Изучение динамики микробиоты кишечника и анализ корреляций с риском развития бактериемии у пациентов с онкологическими заболеваниями позволят получить фундаментальные знания о механизмах развития инфекции у таких пациентов, а также разработать подходы к эффективной антибактериальной терапии.
Изучение механизмов периферической толерантности и ускользания опухоли от иммунного надзора, анализ иммуносупрессивных состояний у пациентов после химиотерапии и трансплантации костного мозга будет проводиться на высоком методическом уровне и позволит получить данные для публикаций в ведущих профильных журналах, а также разработки протоколов лечения таких пациентов.
Исследования будет проводиться на основе , геномных, постгеномных, протеомных, клеточных, биоинженерных, биоимиджинговых и биоинформационных технологий.
|
