Часть А. Пересмотренные рекомендации по порядку осуществления мониторинга соответствия GLP

Часть А
Пересмотренные рекомендации по порядку осуществления мониторинга соответствия GLP

В целях содействия взаимному признанию результатов исследований, полученных для представления в Регулятивные органы государств-членов OECD, необходима гармонизация процедур, применяемых для мониторинга соответствия GLP, для обеспечения сопоставимости таких процедур по качеству и точности. Целью настоящей части Приложения является обеспечение государств-членов ЕС подробным практическим руководством в отношении структуры, механизмов и процедур, которые им следует использовать при разработке национальных систем мониторинга соответствия GLP, с тем, чтобы указанные программы могли быть признаны в других государствах.

Установлено, что государства-члены ЕС будут применять принципы GLP и разрабатывать процедуры мониторинга соответствия ей согласно их национальной правовой и административной практике и согласно приоритетам, которые они отдают, например, первоначальному и последующему объемам исследований применительно к категориям химических веществ и типам тестирования. Так как государства-члены ЕС в связи с особенностями своего правового режима в отношении мониторинга химических веществ могут создать несколько Органов мониторинга соответствия GLP, могут быть разработаны несколько программ мониторинга соответствия GLP. Нижеследующее руководство касается каждого из указанных Органов и каждой из соответствующих программ.

Определения терминов

К настоящей части данного Приложения применяются определения терминов, данные в Принципах надлежащей лабораторной практики OECD, принятых Статьей 1 Директивы 2004/10/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС. Кроме того, применяются следующие определения:

- принципы GLP - принципы надлежащей лабораторной практики, которые соответствуют Принципам надлежащей лабораторной практики OECD, принятым Статьей 1 Директивы 2004/10/ЕС,

- мониторинг соответствия GLP - периодические проверки испытательных лабораторий и/или аудит исследований с целью подтверждения соблюдения принципов GLP,

- (национальная) программа соответствия GLP - определенный порядок, установленный государством-членом ЕС для осуществления мониторинга соответствия GLP испытательных лабораторий на его территории с помощью проверок лабораторий и аудита исследований,

- (национальный) Орган мониторинга GLP - орган, учрежденный государством-членом ЕС и отвечающий за мониторинг соответствия GLP испытательных лабораторий на его территории, а также за выполнение иных функций, касающихся GLP, которые могут быть определены на национальном уровне. Следует отметить, что государством-членом ЕС может быть создано несколько таких органов,

- проверка испытательной лаборатории - инспекция на месте процедур и методик, используемых испытательной лабораторией, для оценки степени соответствия принципам GLP. В ходе инспекций проверяют структуру управления и порядок работы испытательной лаборатории, проводят собеседования с ключевыми техническими специалистами, оценивают качество и достоверность данных, полученных испытательной лабораторией, и готовят отчет,

- аудит исследования - сравнение первичных данных и соответствующих записей с промежуточным и заключительным отчетами с тем, чтобы определить, были ли первичные данные точно отражены в отчетах, а испытания проведены в соответствии с планом исследования и стандартными рабочими процедурами, а также с тем, чтобы получить дополнительную информацию, не представленную в отчете, и установить, не были ли использованы при формировании данных методики, способные повлиять на их достоверность,

- инспектор - лицо, которое проводит проверки испытательных лабораторий и аудиты исследований от имени (национального) Органа мониторинга GLP,

- статус соответствия GLP - степень соответствия испытательной лаборатории принципам GLP по оценке (национального) Органа мониторинга GLP,

- Регулятивный орган - национальный орган, несущий юридическую ответственность за аспекты контроля химических веществ.

Компоненты процедур мониторинга соответствия надлежащей лабораторной практике

Администрирование

Осуществление (национальной) программы соответствия GLP должно являться обязанностью надлежащим образом учрежденного, обладающего соответствующим юридическим статусом органа, укомплектованного компетентным персоналом и работающего в соответствии с определенными административными нормами.

Государства-члены ЕС должны:

- обеспечить существование непосредственной ответственности Органа мониторинга GLP за формирование компетентной "команды" инспекторов, обладающих необходимыми техническими/научными знаниями и опытом, либо существование единоличной ответственности указанного Органа за такую команду,

- публиковать документы, связанные с применением принципов GLP на их территории,

- публиковать документы, подробно описывающие (национальную) программу соответствия GLP, включая информацию о правовых и административных основах осуществления такой программы со ссылками на соответствующие опубликованные акты, нормативные документы (например, регламенты, кодексы практики), руководства по проведению проверок, инструкции, а также с указанием на периодичность проверок и/или критерии составления графиков проверок и т.д.,

- хранить записи об испытательных лабораториях, подвергшихся проверке (и их статусе соответствия GLP), и об исследованиях, подвергшихся аудиту, для национальных и для международных целей.

Конфиденциальность

(Национальные) Органы мониторинга GLP будут иметь доступ к коммерчески значимой информации и в отдельных случаях будут вынуждены забирать документы, охраняемые коммерческой тайной, из испытательной лаборатории либо подробно ссылаться на них в своих отчетах.

Государства-члены ЕС должны:

- принять соответствующие положения о сохранении конфиденциальности не только инспекторами, но и любыми другими лицами, которые получат доступ к конфиденциальной информации в результате деятельности по мониторингу соответствия GLP,

- гарантировать, что в случае если не вся коммерчески важная и конфиденциальная информация была удалена из отчета, отчеты о проверках испытательных лабораторий и об аудитах исследований будут доступны только Регулятивным органам и в соответствующих случаях испытательным лабораториям, подвергшимся проверке или аудиту исследований, и/или спонсорам исследований.

Персонал и обучение

(Национальные) Органы мониторинга GLP должны:

- гарантировать, что будет доступно достаточное число инспекторов.

Число необходимых инспекторов зависит от:

(a) количества испытательных лабораторий, включенных в (национальную) программу соответствия GLP;

(b) частоты пересмотра статуса соответствия GLP испытательных лабораторий;

(с) количества и сложности исследований, проводимых соответствующими испытательными лабораториями;

(d) количества специальных проверок и аудитов, запрашиваемых Регулятивными органами,

- гарантировать, что инспекторы имеют достаточную квалификацию и подготовку.

Инспекторы должны иметь квалификацию и практический опыт в области научных дисциплин, относящихся к испытаниям химических веществ. (Национальные) Органы мониторинга GLP должны:

(a) гарантировать, что предпринимаются меры для соответствующей подготовки инспекторов GLP с учетом их индивидуальной квалификации и опыта;

(b) поощрять консультации, в том числе при необходимости совместные учебные мероприятия с сотрудниками (национальных) Органов мониторинга GLP других государств-членов OECD, в целях содействия международной гармонизации при интерпретации и применении принципов GLP, а также при мониторинге соответствия указанным принципам,

- гарантировать, что штат инспекторов, в том числе эксперты, работающие по контракту, не имеют финансовых или иных интересов в отношении проверяемых испытательных лабораторий, исследований, подвергающихся аудиту, или фирм, спонсирующих такие исследования,

- обеспечить инспекторов соответствующими средствами идентификации (например, идентификационными картами).

Инспекторы могут:

- работать в (национальном) Органе мониторинга GLP в качестве постоянного сотрудника;

- работать в качестве постоянного сотрудника в Органе, не связанном с (национальным) Органом мониторинга GLP; либо

- быть наняты по контракту или каким-либо иным образом (национальным) Органом мониторинга GLP для осуществления проверок испытательных лабораторий или аудита исследований.

В последних двух случаях (национальный) Орган мониторинга GLP должен нести полную ответственность за определение статуса соответствия испытательных лабораторий и за качество/приемлемость аудита исследования, а также за принятие возможных мер, основанных на результатах проверки испытательной лаборатории или аудита исследования.

(Национальные) программы соответствия GLP

Мониторинг соответствия GLP направлен на то, чтобы установить, применяли ли испытательные лаборатории принципы GLP при проведении исследований, а также способны ли они гарантировать, что полученные данные имеют надлежащее качество. Как отмечалось выше, государства-члены ЕС должны публиковать подробную информацию о своих (национальных) программах соответствия GLP. Такая информация должна, в частности:

- определить область и сферу действия Программы.

(Национальная) Программа мониторинга GLP может касаться либо ограниченного диапазона химических веществ, например, промышленных химических веществ, пестицидов, фармацевтических препаратов и т. д., либо всех химических веществ. Область мониторинга соответствия должна быть определена в отношении категорий химических веществ и в отношении типов исследований, которые проводятся с указанными веществами, например, физических, химических, токсикологических и/или экотоксикологических;

- содержать указание на то, каким образом испытательные лаборатории подпадают под действие Программы.

Применение Принципов GLP в отношении данных, касающихся медицинской и экологической безопасности, полученных в регулятивных целях, может быть обязательным. Должен быть разработан механизм, с помощью которого (национальный) Орган мониторинга соответствия GLP мог бы осуществлять мониторинг соответствия испытательных лабораторий принципам GLP,

- содержать информацию о категориях проверок испытательных лабораторий и аудитов исследований.

(Национальная) Программа соответствия GLP должна предусматривать:

(a) проверки испытательных лабораторий. Указанные проверки включают в себя общие инспекции испытательной лаборатории и аудит одного или нескольких текущих или завершенных исследований;

(b) специальные проверки испытательных лабораторий и специальный аудит исследований по запросу Регулятивного органа, например, вызванному запросом, связанным с представлением данных в Регулятивный орган,

- содержать полномочия инспекторов по посещению испытательных лабораторий и указание на право доступа к данным, хранящимся в испытательных лабораториях (в том числе, к образцам, SOPs (стандартным операционным процедурам), иной документации и т. д.).

Хотя инспекторы, как правило, не будут стремиться к посещению испытательных лабораторий против желания руководства лаборатории, могут возникнуть обстоятельства, когда посещение испытательной лаборатории и доступ к данным будут необходимы для защиты здоровья населения и окружающей среды. Для таких случаев должны быть четко определены полномочия, имеющиеся у (национального) Органа мониторинга GLP,

- содержать описание процедуры проверки испытательной лаборатории и аудита исследований для подтверждения соответствия GLP.

В документации должны быть указаны процедуры, которые будут использоваться для проверки организационных процессов и условий, при которых планируются, выполняются, контролируются и регистрируются исследования. Руководство по таким процедурам содержится в Части B настоящего Приложения;

- содержать описание мер, которые могут быть приняты для последующей проверки испытательных лабораторий и последующего аудита исследований.

Последующие проверки испытательных лабораторий и последующий аудит исследований

По окончании проверки испытательной лаборатории или аудита исследования инспектор должен подготовить письменный отчет о результатах.

Государствам-членам ЕС надлежит принять меры в тех случаях, когда во время или после проведения проверки испытательной лаборатории либо аудита исследования были выявления отступления от принципов GLP. Соответствующие меры должны быть описаны в документах (национального) Органа мониторинга GLP.

Если в результате проверки испытательной лаборатории или аудита исследования были выявлены только незначительные отступления от принципов GLP, лаборатории должно быть предписано устранить указанные незначительные отступления. В соответствующий период времени инспектору необходимо вернуться в лабораторию для того, чтобы убедиться, что отступления были устранены.

Если отступления не обнаружены либо обнаружены только незначительные отступления, (национальный) Орган мониторинга GLP вправе:

- составить заключение о том, что испытательная лаборатория была проверена и признана действующей в соответствии с принципами GLP. В заключении должны быть указаны даты проведения проверок и в соответствующих случаях категории исследований, подвергшихся аудиту при соответствующей проверке. Указанное заключение может быть использовано для получения информации (национальными) Органами мониторинга GLP других государств-членов OECD, и/или

- представить подробный отчет о результатах в Регулятивный орган, запросивший проведение аудита исследования.

Если обнаружены серьезные отступления, меры, принимаемые (национальным) Органом мониторинга GLP, будут зависеть от конкретных обстоятельств каждого дела, а также от законодательных и административных положений, в соответствии с которыми в их государстве осуществляется мониторинг соответствия GLP. Меры, которые могут быть приняты, включают в себя, но не ограничиваются следующим:

- составление заключения с подробным описанием несоответствий или ошибок, которые были выявлены и которые могут повлиять на достоверность исследований, проведенных испытательной лабораторией;

- составление рекомендаций Регулятивному органу в отношении отмены результатов исследований;

- приостановление проверок испытательной лаборатории или аудита исследований и, например, если это возможно с административной точки зрения, исключение испытательной лаборатории из (национальной) программы соответствия GLP или из любого существующего перечня или реестра испытательных лабораторий, подлежащих проверкам на соответствие GLP;

- требование о приобщении к конкретным отчетам о проведенных исследованиях заключения, подробно описывающего обнаруженные отступления;

- возбуждение судебного разбирательства, если это оправдано при существующих обстоятельствах и если законодательство и административные процедуры позволяют это сделать.

Процедура апелляции

Проблемы либо расхождения во мнениях между инспекторами и администрацией испытательной лаборатории обычно должны разрешаться в процессе проверки испытательной лаборатории либо аудита исследования. Однако не во всех случаях возможно достижение согласия. Должна быть предусмотрена процедура, с помощью которой испытательная лаборатория могла бы представить свои замечания относительно результатов проверки испытательной лаборатории или аудита исследования в рамках мониторинга соответствия GLP и/или относительно мер, которые предлагает принять Орган мониторинга GLP в связи с указанными результатами.