Методические указания МУК 4.1.1705-03 "Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1Н-бенз имидазола (омепразол) в воздухе рабочей зоны" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Министерством здравоохранения РФ 29 июня 2003 г.)

Методические указания МУК 4.1.1705-03
"Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1Н-бензимидазола (омепразол) в воздухе рабочей зоны"
(утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Министерством здравоохранения РФ 29 июня 2003 г.)

Дата введения: с момента утверждения

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание омепразола в диапазоне массовых концентраций 0,005-0,2 .

2. Характеристика вещества

2.1. Структурная формула

2.2. Эмпирическая формула .

2.3. Молекулярная масса 345,4.

2.4. Регистрационный номер CAS 73590-58-6.

2.5. Физико-химические свойства.

Омепразол - белый или почти белый кристаллический порошок. Растворим в метилене хлористом, хорошо растворим в этиловом спирте (95%) и метаноле, слабо растворим в ацетоне и изопропаноле, очень мало растворим в воде. Является слабым основанием, подвергается быстрой деградации в кислой среде, относительно стабилен в щелочной.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Омепразол - производное замещенного бензимидазола, относится к противоязвенным средствам, понижающим секрецию желез желудка, умеренно опасен при введении внутрь, обладает кумулятивным, общетоксическим и слабым местно-раздражающим действием, оказывает влияние на функцию печени и свертывающую систему крови, в эксперименте показано проканцерогенное влияние.

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) в воздухе рабочей зоны 0,01 .

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций омепразола с погрешностью, не превышающей %, при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерения массовых концентраций омепразола выполняют методом спектрофотометрии. Метод определения основан на способности растворов омепразола в 0,1 н растворе натрия гидроокиси поглощать УФ-излучение.

Измерение проводят при длине волны 305 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания омепразола в анализируемом объеме пробы - 5 мкг.

Нижний предел измерения массовых концентраций омепразола в воздухе - 0,005 (при отборе 1 000 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток и капсул омепразола. Определению омепразола не мешают сахароза, кукурузный крахмал, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы и растворы.

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss
Весы лабораторные ВЛА-200	ГОСТ 24104-88Е

ГАРАНТ:

См. ГОСТ Р 53228-2008 "Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания", утвержденный приказом Ростехрегулирования от 25 декабря 2008 г. N 739-ст

Аспирационное устройство, ПУ-3Э/220 с диапазоном расхода воздуха 80-400 ЗАО "Химко" "НОРД-ЭКОЛОГИЯ ХИМАВТОМАТИКА"	ТУ ЕВКН 4.471.000
Фильтродержатели	ТУ 95.72.05-77
Фильтры АФА-ВП-20	ТУ 95-743-80
Колбы мерные, вместимостью 100, 1 000	ГОСТ 1770-74Е
Пипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10	ГОСТ 29227-91
Пробирки мерные с пришлифованными пробками, вместимостью 10	ГОСТ 25336-82Е
Бюксы химические с пришлифованными крышками, вместимостью 25	ГОСТ 25336-82Е
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82Е
Воронки химические, диаметр 30 мм	ГОСТ 25336-82Е
Фильтры бумажные обеззоленные "белая лента", диаметр 5,5 см	ТУ 6-09-1678-77
Кюветы с толщиной оптического слоя 10 мм
Дистиллятор	ТУ 61-1-721-79

5.2. Реактивы, растворы

Омепразол, с содержанием основного вещества не менее 99% в пересчете на сухое вещество	НД 42-7896-97
Натрия гидроокись, хч, 0,1 н водный раствор	ГОСТ 4328-77
Вода дистиллированная	ГОСТ 6709-72

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха ()°С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор омепразола с концентрацией 500 готовят растворением 0,0500 г вещества в 0,1 н водном растворе натрия гидроокиси в мерной колбе, вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение месяца при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор омепразола N 1 с концентрацией 100 готовят разбавлением 20 основного стандартного раствора 0,1 н водным раствором натрия гидроокиси в мерной колбе, вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.

9.1.3. Стандартный раствор омепразола N 2 с концентрацией 10 готовят разбавлением 10 стандартного раствора N 1 0,1 н водным раствором натрия гидроокиси в мерной колбе, вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.4. Приготовление 0,1 н водного раствора натрия гидроокиси: 4,0 г натрия гидроокиси растворяют в дистиллированной воде в мерной колбе, вместимостью 1 000 см . Раствор устойчив в течение двух недель.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы омепразола, устанавливают по 6 сериям растворов из 5 параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

Таблица 1

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении омепразола

Номер стандарта	Стандартный раствор омепразола N 1,	Стандартный раствор омепразола N 2,	0,1 н водный раствор натрия гидроокиси,	Содержание омепразола в градуировочном растворе, мкг
1	0,0	0,0	10,0	0,0
2	0,0	0,5	9,5	5,0
3	0,0	1,0	9,0	10,0
4	0,0	2,0	8,0	20,0
5	0,5	0,0	9,5	50,0
6	1,0	0,0	9,0	100,0
7	2,0	0,0	8,0	200,0

Градуировочные растворы используют свежеприготовленными.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 минут измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 305 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества.

Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания омепразола в мкг.

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

9.4. Отбор пробы воздуха

Воздух с объемным расходом 100 аспирируют через фильтр АФА-ВП-20, помешенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ОБУВ следует отобрать 1 000 воздуха. Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С в течение двух недель.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический стакан, приливают 5 0,1 н водного раствора натрия гидроокиси и оставляют на 10 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, помещают в другой химический стакан и повторно обрабатывают 5 0,1 н водного раствора натрия гидроокиси. Затем фильтр снова тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку, вместимостью 10 , и доводят 0,1 н водным раствором натрия гидроокиси до метки. Степень десорбции вещества с фильтра 97%.

Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 305 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания омепразола проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления не растворимых в 0,1 н водном растворе натрия гидроокиси вспомогательных веществ, входящих в состав капсул и таблеток омепразола.

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию омепразола (С, ) в воздухе вычисляют по формуле:

, где

а - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;

V - объем воздуха, отобранного для анализа () и приведенного к стандартным условиям (прилож. 1).

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного анализа представляют в виде:

, Р = 0,95

Значение = 0,000099 + 0,16 С , где

- характеристика погрешности.

13. Контроль погрешности методики КХА

Таблица 2

Значение характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости

Диапазон определяемых массовых концентраций омепразола,	Наименование метрологической характеристики
	характеристика погрешности, , , Р = 0,95	норматив оперативного контроля погрешности, К, , (Р = 0,90, m = 3)	норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, , (P = 0,95, m = 2)
0,005-0,2	0,000099 + 0,16 С	0,00010 + 0,20 С	0,00039 + 0,22 С

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

13.1. Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента (X) до концентрации исходной рабочей пробы () (общая концентрация не должна превышать верхнюю границу диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза - , и рабочей пробы, разбавленной в два раза с добавкой - , получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;

X - величина добавки анализируемого компонента;

К - норматив оперативного контроля погрешности.

К = 0,00010 + 0,20 С ()

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;

D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы.

D = 0,00039 + 0,22 С ()

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D, выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч 30 мин.

Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, Первый заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации

Г.Г. Онищенко