Методические указания МУК 4.1.1704-03 "Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 6-метил-(1Н, 3Н)-пиримидин-2,4-диона (метилурацил) в воздухе рабочей зоны" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Министерством здравоохранения РФ 29 июня 2003 г.)

Методические указания МУК 4.1.1704-03
"Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 6-метил-(1Н, 3Н)-пиримидин-2,4-диона (метилурацил) в воздухе рабочей зоны"
(утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Министерством здравоохранения РФ 29 июня 2003 г.)

Дата введения: с момента утверждения

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание метилурацила в диапазоне массовых концентраций 1,0-12,0 .

2. Характеристика вещества

2.1. Структурная формула

2.2. Эмпирическая формула .

2.3. Молекулярная масса 126,12.

2.4. Регистрационный номер СAS 626-48-2.

2.5. Физико-химические свойства.

Метилурацил - белый кристаллический порошок с температурой плавления более 300°С. Мало растворим в воде и 95%-м этиловом спирте, практически не растворим в эфире и хлороформе, растворим в 0,1 н водном растворе ледяной уксусной кислоты.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Метилурацил - производное пиримидина, относится к группе стимуляторов метаболических процессов, умеренно опасен при введении в желудок, практически не токсичен при парентеральных путях поступления, при ингаляционном воздействии оказывает общетоксические эффекты.

Предельно допустимая концентрация (ПДК) метилурацила в воздухе рабочей зоны 2,0 ; 3 класс опасности.

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций метилурацила с погрешностью, не превышающей %, при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерения массовой концентрации метилурацила выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов метилурацила в 0,1 н водном растворе ледяной уксусной кислоты поглощать УФ-излучение.

Измерение проводят при длине волны 260 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания метилурацила в анализируемом объеме пробы - 10,0 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации метилурацила в воздухе - 1,0 (при отборе 10 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток метилурацила.

Определению не мешают целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магний стеариновокислый.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы и растворы.

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss
Весы лабораторные ВЛА-200	ГОСТ 24104-88Е
Аспирационное устройство, модель 822	ГОСТ 2.6.01-86
Фильтродержатели	ТУ 95.72.05-77
Фильтры АФА-ХП-10	ТУ 95-743-80
Фильтры бумажные обеззоленные "белая лента", диаметр 5,5 см	ТУ 6-09-1678-77
Колбы мерные, вместимостью 25, 50, 100, 1 000	ГОСТ 1770-74Е
Пипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10	ГОСТ 29227-91
Пробирки мерные с пришлифованными пробками, вместимостью 10	ГОСТ 25336-82Е
Бюксы химические с пришлифованными крышками, вместимостью 25	ГОСТ 25336-82Е
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82Е
Воронки химические, диаметр 30 мм	ГОСТ 25336-82Е
Кюветы с толщиной оптического слоя 10 мм
Цилиндры мерные, вместимостью 10, 500, 1 000	ГОСТ 25336-82Е
Дистиллятор	ТУ 61-1-721-79

5.2. Реактивы, растворы

Метилурацил, с содержанием основного вещества не менее 99,0%, в пересчете на сухое вещество	ФС 42-2255-95
Вода дистиллированная	ГОСТ 6709-72
Кислота уксусная ледяная, хч, плотность 1,05 , 0,1 н водный раствор	ГОСТ 61-75

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха ()°С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной, стандартный раствор метилурацила с концентрацией 500 готовят растворением 0,0500 г вещества в 0,1 н водном растворе уксусной кислоты ледяной в мерной колбе, вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор метилурацила N 1 с концентрацией 100 готовят разбавлением 5 основного стандартного раствора 0,1 н водным раствором уксусной кислоты ледяной в мерной колбе, вместимостью 25 . Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор метилурацила N 2 с концентрацией 20 готовят разбавлением 5 стандартного раствора N 1 0,1 н водным раствором уксусной кислоты ледяной в мерной колбе, вместимостью 25 . Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.4. 0,1 н водный раствор кислоты ледяной уксусной. В мерную колбу, вместимостью 1 000 приливают 800 дистиллированной воды, добавляют 5,8 концентрированной кислоты ледяной уксусной (плотность 1,05 ), доводят объем раствора дистиллированной водой до метки и перемешивают. Раствор устойчив в течение 30 суток.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы метилурацила, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии согласно таблицы 1.

Таблица 1

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении метилурацила

Номер стандарта	Стандартный раствор метилурацила N 1,	Стандартный раствор метилурацила N 2,	Уксусной кислоты ледяной 0,1 н водный раствор,	Массовая концентрация метилурацила в градуировочном растворе,	Содержание метилурацила в градуировочном растворе, мкг
1	0,00	0,00	10,00	0,0	0,0
2	0,00	0,50	9,50	1,0	10,0
3	0,00	1,00	9,00	2,0	20,0
4	0,00	1,50	8,50	3,0	30,0
5	0,60	0,00	9,40	6,0	60,0
6	1,00	0,00	9,00	10,0	100,0
7	1,20	0,00	8,80	12,0	120,0

Градуировочные растворы применяют свежеприготовленными.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 минут измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 260 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания метилурацила в мкг.

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования, после ремонта прибора.

9.4. Отбор проб воздуха

Воздух с объемным расходом 2 аспирируют через фильтр АФА-ХП-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ПДК следует отобрать 10 воздуха. Пробы хранят в химических бюксах с пришлифованными крышками не более семи суток.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический бюкс с пришлифованной крышкой, вместимостью 25 , приливают 5 0,1 н водного раствора уксусной кислоты ледяной и оставляют на 15 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр отжимают и повторно обрабатывают 5 0,1 н водного раствора уксусной кислоты ледяной. Фильтр снова тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку, вместимостью 10 , и доводят 0,1 н водным раствором уксусной кислоты ледяной до 10 . Степень десорбции вещества с фильтра 98%.

Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 260 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания метилурацила проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления не растворимых в 0,1 н водном растворе уксусной кислоты ледяной вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток метилурацила.

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию метилурацила (С, ) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:

, где

а - количество метилурацила, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;

V - объем воздуха, отобранного для анализа () и приведенного к стандартным условиям (прилож. 1).

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного анализа представляют в виде:

, , Р = 0,95

Значение = 0,074 + 0,20С, (), где

- характеристика погрешности.

13. Контроль погрешности методики КХА

Таблица 2

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости

Диапазон определяемых массовых концентраций метилурацила,	Наименование метрологической характеристики
	характеристика погрешности, , , P = 0,95	норматив оперативного контроля погрешности, К, , (Р = 0,90, m = 3)	норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, , (Р = 0,95, m = 2)
1,0-12,0	0,074 + 0,20С	0,10 + 0,25С	0,29 + 0,32С

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

13.1. Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента (X) до массовой концентрации исходной рабочей пробы () (общая концентрация не должна превышать верхней границы диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза -, и рабочей пробы, разбавленной в два раза с добавкой - , получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;

Х - величина добавки анализируемого компонента;

К - норматив оперативного контроля погрешности.

К = 0,10 + 0,25С ()

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;

D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы.

D = 0,29 + 0,32С ()

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D, выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч 30 мин.

Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, Первый заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации

Г.Г. Онищенко