Методические указания МУК 4.1.1681-03 "Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций N-(аминокарбонил)-2-бром-3-метилбутанамида (бромизовал) в воздухе рабочей зоны" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Министерством здравоохранения РФ 29 июня 2003 г.)

Методические указания МУК 4.1.1681-03
"Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций N-(аминокарбонил)-2-бром-3-метилбутанамида (бромизовал) в воздухе рабочей зоны"
(утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Министерством здравоохранения РФ 29 июня 2003 г.)

Дата введения: с момента утверждения

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание бромизовала в диапазоне массовых концентраций 0,5-5,0 .

2. Характеристика вещества

2.1. Структурная формула

2.2. Эмпирическая формула .

2.3. Молекулярная масса 233,06.

2.4. Регистрационный номер CAS 496-67-3.

2.5. Физико-химические свойства.

Бромизовал - белый кристаллический порошок горьковатого вкуса с температурой плавления 145-155°С. Очень мало растворим в воде, растворим в этиловом спирте 95% и хлороформе, умеренно растворим в эфире.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Бромизовал - седативное, снотворное средство, обладает общетоксическим и раздражающим действием, может вызывать аллергические реакции.

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) бромизовала в воздухе рабочей зоны 1,0 .

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций бромизовала с погрешностью, не превышающей %, при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерения массовой концентрации бромизовала выполняют методом спектрофотометрии.

Определение основано на взаимодействии бромизовала с роданидом ртути в кислой среде с образованием окрашенного в оранжево-красный цвет продукта реакции.

Измерение проводят при длине волны 470 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания бромизовала в анализируемом объеме пробы - 50 мкг.

Нижний предел измерения массовых концентраций бромизовала в воздухе - 0,5 (при отборе 200 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток бромизовала.

Определению не мешают целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, лактоза моногидрат, магний стеариновокислый.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы и растворы.

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss
Весы лабораторные ВЛА-200	ГОСТ 24104-88Е

ГАРАНТ:

См. ГОСТ Р 53228-2008 "Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания", утвержденный приказом Ростехрегулирования от 25 декабря 2008 г. N 739-ст

Аспирационное устройство, модель 822	ГОСТ 2.6.01-86
Фильтродержатель	ТУ 95.72.05-77
Фильтры АФА-ВП-10	ТУ 95-743-80
Колбы мерные, вместимостью 25, 50, 100, 250, 500, 1 000	ГОСТ 1770-74Е
Пипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10	ГОСТ 29227-91
Пробирки мерные с пришлифованными пробками, вместимостью 10	ГОСТ 25336-82Е
Стаканы химические, вместимостью 25, 50, 100	ГОСТ 25336-82Е
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82Е
Воронки с пористой пластинкой N 2	ГОСТ 25336-82Е
Воронки химические, диаметр 30 мм	ГОСТ 25336-82Е
Кюветы с толщиной оптического слоя 10 мм
Цилиндры мерные, вместимостью 50, 100, 1 000	ГОСТ 25336-82Е
Колбы конические термостойкие, вместимостью 250, 500	ГОСТ 1770-74Е
Колбы конические, вместимостью 250	ГОСТ 1770-74Е
Кружка фарфоровая, вместимостью 500	ГОСТ 9147-80
Фильтры бумажные обеззоленные "белая лента", диаметр 5,5 см	ТУ 6-09-1678-77
Баня водяная	ТУ 64-1-425-72
Дистиллятор	ТУ 61-1-721-79

5.2. Реактивы, растворы

Бромизовал, с содержанием основного вещества не менее 98,5% в пересчете на сухое вещество	ФС 42-2766-90
Вода дистиллированная	ГОСТ 6709-72
Этиловый спирт, 95%, ректификат, и разбавленный дистиллированной водой в соотношении (1:1) по объему	ГОСТ 5963-67
Калия гидроксид, хч, 20% водный раствор	ГОСТ 4203-65
Железоаммонийные квасцы	ГОСТ 4208-77
Кислота азотная, осч, плотность 1,5 , концентрированная и 25%-й водный раствор	ГОСТ 11125-78

ГАРАНТ:

Взамен ГОСТ 11125-78 постановлением Госстроя СССР от 18 декабря 1984 г. N 4502 1 января 1986 г. введен в действие ГОСТ 11125-84

Роданид ртути, 0,3%-й спиртовой раствор

ТУ МХПУ 305-51

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускают лиц с высшим или средним специальным образованием, прошедших обучение и имеющих навыки работы на спектрофотометре.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха ()°С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор бромизовала с массовой концентрацией 500 готовят растворением 0,0500 г вещества в смеси этилового спирта с дистиллированной водой в соотношении (1:1) по объему в мерной колбе вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике

9.1.2. Стандартный раствор бромизовала N 1 с концентрацией 200 готовят разбавлением 10 основного стандартного раствора смесью этилового спирта с дистиллированной водой в соотношении (1:1) по объему в мерной колбе, вместимостью 25 . Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор бромизовала N 2 с концентрацией 50 готовят разбавлением 25 стандартного раствора N 1 смесью этилового спирта с дистиллированной водой в соотношении (1:1) по объему в мерной колбе вместимостью 100 . Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.4. Приготовление смеси этилового спирта с дистиллированной водой в соотношении (1:1) в мерную колбу вместимостью 1 000 , приливают 500 этилового спирта, 95%, доводят объем дистиллированной водой до метки и перемешивают. Раствор устойчив 30 суток.

9.1.5. Приготовление 20%-го водного раствора калия гидроксида: 20 г калия гидроксида вносят в фарфоровую кружку, добавляют 80 дистиллированной воды при перемешивании стеклянной палочкой, раствор используют для анализа после охлаждения. Раствор устойчив в течение двух недель.

9.1.6. Приготовление 25%-го водного раствора азотной кислоты: в мерную колбу вместимостью 1 000 , приливают 500,0 дистиллированной воды, добавляют 313 концентрированной азотной кислоты (плотность 1,5 ), доводят объем раствора дистиллированной водой до метки и перемешивают. Раствор устойчив 30 суток.

9.1.7. Приготовление раствора железоаммонийных квасцов: 30,5 г железоаммонийных квасцов помещают в колбу коническую термостойкую вместимостью 250 , добавляют 50 дистиллированной воды и 155 концентрированной азотной кислоты (плотность 1,5 ). Раствор фильтруют через воронку с пористой пластинкой N 2 в мерную колбу, вместимостью 250 , и доводят дистиллированной водой до метки. Раствор хранят в холодильнике в течение месяца.

9.1.8. Приготовление 0,3%-го спиртового раствора роданида ртути: 0,30 г роданида ртути растворяют в колбе конической вместимостью 250 , в 99,7 95% этилового спирта. Спустя сутки раствор фильтруют на химической воронке через фильтр "белая лента" в мерную колбу вместимостью 100 .

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы бромизовала, устанавливают по 6 сериям растворов из 5 параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

Таблица 1

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении бромизовала

Номер стандарта	Стандартный раствор бромизовала N 1,	Стандартный раствор бромизовала N 2,	Смесь этилового спирта с водой в соотношении по объему (1:1),	Содержание бромизовала в градуировочном растворе, мкг
1	0,00	0,0	5,00	0,0
2	0,00	1,0	4,00	50,0
3	0,00	2,0	3,00	100,0
4	1,00	0,0	4,00	200,0
5	1,25	0,0	3,75	250,0
6	2,00	0,0	3,00	400,0
7	2,50	0,0	2,50	500,0

Градуировочные растворы устойчивы в течение часа.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают, в каждую пробирку добавляют 0,2 20%-го раствора калия гидроксида и нагревают на водяной бане при температуре 40-50°С в течение 20 мин. В охлажденные растворы вносят 0,4 25%-й азотной кислоты, 0,5 раствора железоаммонийных квасцов, тщательно перемешивают и оставляют на 5 мин. Затем приливают 0,2 0,3%-го спиртового раствора роданида ртути, снова перемешивают и через 15 мин измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 470 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания бромизовала в мкг. Градуировочные растворы используют свежеприготовленными.

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов.

9.4. Отбор проб воздуха

Воздух с объемным расходом 20 аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 (ОБУВ) следует отобрать 200 воздуха. Пробы хранят в бюксах с пришлифованными крышками не более трех суток.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический бюкс с пришлифованной крышкой, вместимостью 25 , приливают 5 смеси этилового спирта с дистиллированной водой в соотношении (1:1) по объему и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр отжимают и повторно обрабатывают 5 см смеси этилового спирта с дистиллированной водой. Фильтр снова тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку, вместимостью 10 и доводят смесью этилового спирта с дистиллированной водой в соотношении (1:1) по объему до метки. Степень десорбции вещества с фильтра 99%.

В мерные пробирки переносят 5 раствора, обрабатывают аналогично градуировочным растворам и измеряют оптические плотности получаемых анализируемых растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 470 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания бромизовала проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в смеси этилового спирта с дистиллированной водой в соотношении (1:1) по объему вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток бромизовала.

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию бромизовала (С, ) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:

, где

а - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;

б - объем анализируемой пробы, взятой для анализа, ;

в - общий объем анализируемой пробы, ;

V - объем воздуха, отобранного для анализа () и приведенного к стандартным условиям (прилож. 1).

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного анализа представляют в виде:

, Р = 0,95

Значение = 0,032 + 0,18 С, , где

- характеристика погрешности.

13. Контроль погрешности методики КХА

Таблица 2

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости

Диапазон определяемых концентраций бромизовала,	Наименование метрологической характеристики
	характеристики погрешности, , , Р = 0,95	норматив оперативного контроля погрешности, К, , (Р = 0,90, m = 3)	норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, , (Р = 0,95, m = 2)
0,5-5,0	0,032 + 0,18 С	0,045 + 0,23 С	0,13 + 0,28 С

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

13.1. Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента (X) до концентрации исходной рабочей пробы () (общая концентрация не должна превышать верхнюю границу диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза - , и рабочей пробы, разбавленной в два раза с добавкой - , получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;

Х - величина добавки анализируемого компонента;

К - норматив оперативного контроля погрешности.

К = 0,045 + 0,23 С ()

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;

D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы.

D = 0,13 + 0,28С ()

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D, выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч 40 мин.

Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, Первый заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации

Г.Г. Онищенко