Методические указания МУК 4.1.1689-03 "Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций [(4-гидрокси-3-метоксифенил)метилен] гидразида 4-пиридинкарбоновой кислоты моногидрата (фтивазид) в воздухе рабочей зоны" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Министерством здравоохранения РФ 29 июня 2003 г.)

Методические указания МУК 4.1.1689-03
"Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций [(4-гидрокси-3-метоксифенил)метилен] гидразида 4-пиридинкарбоновой кислоты моногидрата (фтивазид) в воздухе рабочей зоны"
(утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Министерством здравоохранения РФ 29 июня 2003 г.)

Дата введения: с момента утверждения

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание фтивазида в диапазоне массовых концентраций 1,0-8,0 .

2. Характеристика вещества

2.1. Структурная формула

2.2. Эмпирическая формула .

2.3. Молекулярная масса 289,29.

2.4. Регистрационный номер CAS 149-17-7 для безводного вещества.

2.5. Физико-химические свойства.

Фтивазид - светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок со слабым запахом ванилина. Очень малорастворим в воде, малорастворим в 95%-м этиловом спирте, растворим в ледяной уксусной кислоте и легкорастворим в водных растворах минеральных кислот и щелочей.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Фтивазид - противотуберкулезное средство, производное гидразида изоникотиновой кислоты, малоопасное вещество при введении внутрь, обладает общетоксическим и слабым кумулятивным действием. Не оказывает раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки глаз. Кожно-резорбтивное действие не выявлено.

Предельно допустимая концентрация (ПДК) фтивазида в воздухе рабочей зоны 2 , 3 класс опасности.

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций фтивазида с погрешностью, не превышающей %, при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерения массовых концентраций фтивазида выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов фтивазида в 0,1 н водном растворе натрия гидроксида поглощать УФ-излучение.

Измерение проводят при длине волны 365 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания фтивазида в анализируемом объеме пробы - 10,0 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации фтивазида в воздухе - 1,0 (при отборе 10 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток фтивазида.

Определению не мешают целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, лактоза, магний стеариновокислый.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы и растворы.

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss
Весы лабораторные ВЛА-200	ГОСТ 24104-88Е
Аспирационное устройство, модель 822	ГОСТ 2.6.01-86
Фильтродержатели	ТУ 95.72.05-77
Фильтры АФА-ВП-10	ТУ 95-743-80
Колбы мерные, вместимостью 25, 50, 100, 1 000	ГОСТ 1770-74Е
Пипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10	ГОСТ 29227-91
Пробирки мерные с пришлифованными пробками, вместимостью 10	ГОСТ 25336-82Е
Бюксы химические с пришлифованными крышками, вместимостью 25	ГОСТ 25336-82Е
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82Е
Воронки химические, диаметр 30 мм	ГОСТ 25336-82Е
Фильтры бумажные обеззоленные "белая лента", диаметр 5,5 см	ТУ 6-09-1678-77
Кюветы с толщиной оптического слоя 10 мм
Дистиллятор	ТУ 61-1-721-79

5.2. Реактивы, растворы

Фтивазид, с содержанием основного вещества не менее 98,0%, в пересчете на сухое вещество	ФС 42-3266-96
Вода дистиллированная	ГОСТ 6709-72
Натрия гидроксид, хч, 0,1 н водный раствор	ГОСТ 4328-77

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускают лиц с высшим или средним специальным образованием, прошедших обучение и имеющих навыки работы на спектрофотометре.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха ()°С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор фтивазида с концентрацией 500 готовят растворением 0,0500 г фтивазида в 0,1н водном растворе натрия гидроксида в мерной колбе вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор фтивазида N 1 с концентрацией 100 готовят разбавлением 5 основного стандартного раствора 0,1 н водным раствором натрия гидроксида в мерной колбе вместимостью 25 . Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор фтивазида N 2 с концентрацией 20 готовят разбавлением 5 стандартного раствора N 1 0,1 н водным раствором натрия гидроксида в мерной колбе вместимостью 25 . Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.4. Приготовление 0,1 н водного раствора натрия гидроксида: 4,0 г натрия гидроксида растворяют в дистиллированной воде в мерной колбе вместимостью 1 000 . Раствор хранят в течение двух недель.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы фтивазида, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии согласно табл. 1.

Таблица 1

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении фтивазида

Номер стандарта	Стандартный раствор фтивазида N 1,	Стандартный раствор фтивазида N 2,	0,1 н водный раствор гидроксида натрия,	Концентрация фтивазида в градуировочном растворе,	Содержание фтивазида в градуировочном растворе, мкг
1	0,0	0,0	10,00	0,0	0,0
2	0,0	0,5	9,5	1,0	10,0
3	0,0	1,0	9,0	2,0	20,0
4	0,0	1,5	8,5	3,0	30,0
5	0,4	0,0	9,6	4,0	40,0
6	0,6	0,0	9,4	6,0	60,0
7	0,8	0,0	9,2	8,0	80,0

Градуировочные растворы устойчивы в течение 7 ч.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 мин измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 365 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания фтивазида в мкг.

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

9.4. Отбор проб воздуха

Воздух с объемным расходом 2 аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ПДК следует отобрать 10 воздуха. Пробы хранят в бюксах с пришлифованными крышками в течение недели.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический бюкс с пришлифованной крышкой, вместимостью 25 , приливают 5 0,1 н водного раствора натрия гидроксида и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр отжимают и повторно обрабатывают 5 0,1 н водного раствора натрия гидроксида. Фильтр снова тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку, вместимостью 10 , и доводят 0,1 н водным раствором натрия гидрооксида до метки. Степень десорбции вещества с фильтра 98%.

Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 365 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания фтивазида проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в 0,1 н водном растворе натрия гидроксида вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток фтивазида.

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию фтивазида (С, ) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:

, где

а - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;

V - объем воздуха, отобранного для анализа () и приведенного к стандартным условиям (прилож. 1).

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного анализа представляют в виде:

, Р = 0,95.

Значение , , где

- характеристика погрешности.

13. Контроль погрешности методики КХА

Таблица 2

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости

Диапазон определяемых массовых концентраций фтивазида,	Наименование метрологической характеристики
	характеристика погрешности, , , Р = 0,95	норматив оперативного контроля погрешности, К, , (Р = 0,90, m = 3)	норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, , (Р = 0,95, m = 2)
1,0-8,0	0,0286 + 0,18С	0,0403 + 0,20С	0,1122 + 0,26С

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

13.1. Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента (X) до массовой концентрации исходной рабочей пробы () (общая концентрация не должна превышать верхней границы диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза - , и рабочей пробы, разбавленной в два раза с добавкой - , получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;

Х - величина добавки анализируемого компонента;

К - норматив оперативного контроля погрешности

К = 0,0403 + 0,20С ()

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

, где

- результат анализа рабочей пробы,

- результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов,

D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы.

D = 0,1122 + 0,26С ()

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч 30 мин.

Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, Первый заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации

Г.Г. Онищенко