Методические указания МУК 4.1.1691-03 "Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций (6альфа, 11бэта, 16альфа)-11,21-дигидрокси-6,9-дифтор-16,17-[(1-метилэтилиден)бис(окси)пре гна-1,4-диен-3,20-диона (синафлан, флуоцинолона ацетонид) в воздухе рабочей зоны" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Министерством здравоохранения РФ 29 июня 2003 г.)

4.1. Методы контроля. Химические факторы

Методические указания МУК 4.1.1691-03
"Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций (,,)-11,21-дигидрокси-6,9-дифтор-16,17-[(1-метилэтилиден)бис(окси)прег на-1,4-диен-3,20-диона (синафлан, флуоцинолона ацетонид) в воздухе рабочей зоны"

(утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Министерством здравоохранения РФ 29 июня 2003 г.)

Дата введения: с момента утверждения

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание синафлана в диапазоне массовых концентраций 0,001-0,04 .

2. Характеристика вещества

2.1. Структурная формула

2.2. Эмпирическая формула .

2.3. Молекулярная масса 452,54.

2.4. Регистрационный номер CAS 67-73-2.

2.5. Физико-химические свойства.

Синафлан - белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, без запаха, с температурой плавления около 250°С. Практически нерастворим в воде, растворим в 95%-м этиловом спирте, малорастворим в хлороформе, хорошо растворим в жирах, коэффициент масло/вода - .

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Синафлан - синтетический фторированный глюкокортикостероид, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное действие; умеренно опасен при поступлении внутрь, обладает высокой кумулятивной активностью; хорошо проникает через кожу, длительно задерживается в организме в жировых депо и других тканях, оказывая системное действие на организм.

Синафлан обладает потенциальной способностью вызывать отдаленные эффекты: иммунодепрессивный, гонадотропный, эмбриотропный, тератогенный, канцерогенный.

Контролируемый уровень загрязнения в воздухе рабочей зоны не должен превышать 0,001 ; 1 класс опасности.

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций синафлана с погрешностью, не превышающей %, при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерения массовой концентрации синафлана выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов синафлана в 95% этиловом спирте поглощать УФ-излучение.

Измерение проводят при длине волны 238 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания синафлана в анализируемом объеме пробы - 5,0 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации синафлана в воздухе - 0,001 (при отборе 5 000 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства мази синафлана.

Определению не мешают вазелин, ланолин, пропиленгликоль, метилцелллюлоза.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы.

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss
Весы лабораторные ВЛА-200	ГОСТ 24104-88Е
Аспирационное устройство, ПУ-3Э/220 с диапазоном расхода воздуха 80-400 , ЗАО "Химко" "НОРД-ЭКОЛОГИЯ ХИМАВТОМАТИКА"	ТУ ЕВКН 4.471.000
Фильтродержатели	ТУ 95.72.05-77
Фильтры АФА-ВП-20	ТУ 95-743-80
Колбы мерные, вместимостью 25, 50, 100, 1 000	ГОСТ 1770-74Е
Пипетки вместимостью 1, 2, 5, 10	ГОСТ 29227-91
Пробирки мерные с пришлифованными пробками, вместимостью 10	ГОСТ 25336-82Е
Бюксы химические с пришлифованными крышками, вместимостью 25	ГОСТ 25336-82Е
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82
Фильтры бумажные обеззоленные "белая лента", диаметр 5,5 см	ТУ 6-09-1678-77
Воронки химические, диаметр 30 мм	ГОСТ 25336-82Е
Цилиндры мерные, вместимостью 10, 500, 1 000	ГОСТ 25336-82Е
Кюветы с толщиной оптического слоя 20 мм
Дистиллятор	ТУ 61-1-721-79

5.2. Реактивы

Синафлан, с содержанием основного вещества не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество	ФС 42-2498-93
Спирт этиловый, 95%, ректификат	ГОСТ 5963-67

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха ()°С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор синафлана с концентрацией 500 готовят растворением 0,0500 г вещества в 95%-м этиловом спирте в мерной колбе, вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор синафлана N 1 с концентрацией 100 готовят разбавлением 5,0 основного стандартного раствора в 95% этиловом спирте в мерной колбе, вместимостью 25 . Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор синафлана N 2 с концентрацией 10 готовят разбавлением 5,0 стандартного раствора N 1 в 95%-м этиловом спирте в мерной колбе, вместимостью 50 . Раствор применяют свежеприготовленным.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы синафлана, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

Таблица 1

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении синафлана

Номер стандарта	Стандартный раствор синафлана N 1,	Стандартный раствор синафлана N 2,	95% этиловый спирт,	Концентрация синафлана в градуировочном растворе,	Содержание синафлана в градуировочном растворе, мкг
1	0,00	0,0	10,00	0,0	0,0
2	0,00	0,5	9,50	0,5	5,0
3	0,00	1,0	9,00	1,0	10,0
4	0,00	2,0	8,00	2,0	20,0
5	0,50	0,0	9,50	5,0	50,0
6	1,00	0,0	9,00	10,0	100,0
7	2,00	0,0	8,00	20,0	200,0

Градуировочные растворы применяют свежеприготовленными.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 мин измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 238 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания синафлана в мкг.

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

9.4. Отбор пробы воздуха

Воздух с объемным расходом 400 аспирируют через фильтр АФА-ВП-20, помещенный в фильтродержатель. Для определения 0,001 синафлана следует отобрать 5 000 воздуха. Отобранные пробы могут храниться в течение трех дней в бюксах с пришлифованными крышками.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический бюкс с пришлифованной крышкой, вместимостью 25 , приливают 5 95%-го этилового спирта и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр отжимают и повторно обрабатывают 5 95%-го этилового спирта. Фильтр снова тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку с пришлифованной пробкой, вместимостью 10 , и доводят до 10 95%-м этиловым спиртом. Степень десорбции вещества с фильтра 98%.

Оптическую плотность анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 238 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания синафлана (в мкг) в анализируемом объеме раствора пробы проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в этиловом спирте 95% аэрозоля метилцелллозы, входящей в состав мази синафлана.

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию синафлана (С, ) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:

, где

а - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;

V - объем воздуха, отобранного для анализа и приведенного к стандартным условиям (прилож. 1), .

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного анализа представляют в виде:

, Р = 0,95

Значение , , где

- характеристика погрешности.

13. Контроль погрешности методики КХА

Таблица 2

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости

Диапазон определяемых массовых концентраций синафлана,	Наименование метрологической характеристики
	характеристика погрешности, , , Р = 0,95	норматив оперативного контроля погрешности, К, , (P = 0,90, m = 3)	норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, , (Р = 0,95, m = 2)
0,001-0,04	0,000052 + 0,20С	0,000073 + 0,23С	0,00020 + 0,32С

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

13.1. Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента (X) до массовой концентрации исходной рабочей пробы () (общая концентрация не должна превышать верхнюю границу диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза - , и рабочей пробы, разбавленной в два раза с добавкой - , получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

, где:

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;

Х - величина добавки анализируемого компонента;

К - норматив оперативного контроля погрешности.

K = 0,000073 + 0,23С,

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

, где:

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;

D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы.

D = 0,00020 + 0,32С ()

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D, выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 40 мин.

Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, Первый заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации

Г.Г. Онищенко