Методические указания МУК 4.1.230-96 "Измерение концентраций 2(пара-изобутилфенил)-пропионовой кислоты (ибупрофена) методом тонкослойной хроматографии в воздухе рабочей зоны" (утв. Государственным комитетом санитарно-эпидемиологического надзора РФ, заместителем Главного государственного санитарного врача РФ 8 июня 1996 г.)

Методические указания МУК 4.1.230-96
"Измерение концентраций 2(пара-изобутилфенил)-пропионовой кислоты (ибупрофена) методом тонкослойной хроматографии в воздухе рабочей зоны"
(утв. Государственным комитетом санитарно-эпидемиологического надзора РФ, заместителем Главного государственного санитарного врача РФ 8 июня 1996 г.)

Дата введения - с момента утверждения

"Структурная формула ибупрофена"

М. м. 206,29

2(пара-изобутилфенил)-пропионовая кислота (ибупрофен) - белый или белый с кремоватым оттенком порошок с - 74-77°С. Практически нерастворим в воде, растворим в органических растворителях.

В воздухе находится в виде аэрозоля и паров.

Обладает общетоксическим действием.

ОБУВ в воздухе - 1 .

Характеристика метода

Методика основана на хроматографировании вещества в тонком слое сорбента на пластинках "Силуфол" с последующим проявлением хроматограмм 10%-ным раствором фосфорномолибденовой кислоты в этаноле и денситометрировании окрашенных зон.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр и этанол.

Нижний предел измерения вещества в анализируемом объеме пробы - 2 мкг.

Нижний предел измерения вещества в воздухе - 0,5 (при отборе 20 л воздуха).

Диапазон измеряемых концентраций в воздухе - от 0,5 до 12,5 .

Метод специфичен в условиях производства.

Суммарная погрешность измерения не превышает %.

Время выполнения измерения, включая отбор проб, - 2 ч.

Приборы, аппаратура, посуда

Камера хроматографическая	ГОСТ 20565-75
Пластинки для тонкослойной хроматографии "Силуфол" UV-254
Аспирационное устройство
Фильтродержатель
Колба грушевидная, вместимостью 50 мл	ГОСТ 10394-72

ГАРАНТ:

Взамен ГОСТ 10394-72 постановлением Госстандарта СССР от 15 июля 1982 г. N 2670 с 1 января 1984 г. введен в действие ГОСТ 25336-82

Колбы мерные, вместимостью 25 и 100 мл	ГОСТ 1770-74
Микропипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10 мл	ГОСТ 20292-74
Пипетки, вместимостью 1, 2, 5 и 10 мл	ГОСТ 20292-75
Прибор Гернет
Пульверизатор стеклянный	ГОСТ 10391-74
Вакуумная установка
Сушильный шкаф
Денситометр "БИАН-170" или "Спекорд" N 40 с приставкой для измерения отражения с фотометрическим шаром
Стаканы химические, вместимостью 50 мл	ГОСТ 10394-72

ГАРАНТ:

Взамен ГОСТ 10394-72 постановлением Госстандарта СССР от 15 июля 1982 г. N 2670 с 1 января 1984 г. введен в действие ГОСТ 25336-82

Реактивы, растворы, материалы

Ибупрофен фармакопейный
Этиловый спирт	ГОСТ 5963-67
Гексан, ч.	ТУ 6-09-3375-78
Этилацетат х. ч.	ГОСТ 22300-76
Кислота уксусная ледяная, х. ч.	ГОСТ 61-75

Подвижный растворитель: гексан-этилацетат - ледяная уксусная кислота (15:2, 5:1)

Проявляющий реактив: 10%-ный раствор фосфорномолибденовой кислоты в этаноле.

Стандартный раствор N 1 с концентрацией 1000 мкг/мл готовят растворением точной навески 0,1000 г вещества в этаноле в мерной колбе, вместимостью 100 мл. Раствор устойчив в течение месяца при хранении в холодильнике.

Стандартные растворы с концентрацией ибупрофена 20-50-100-200-400-500 мкг/мл готовят соответствующим разбавлением этанола стандартного раствора N 1. Растворы устойчивы в течение 2-х недель при хранении в холодильнике.

АФА-ВП-10

ТУ 95-743-80

Отбор пробы воздуха

Воздух с объемным расходом 2 л/мин аспирируют, через последовательно соединенные фильтр АФА-ВП-10 и прибор Гернет с 8 мл этанола при охлаждении (лед + вода).

Для измерения 1/2 ОБУВ следует отобрать 20 л воздуха.

Срок хранения отобранных проб - сутки.

Проведение измерения

Фильтр с отобранной пробой и раствор из поглотительного сосуда Гернет переносят в химический стакан, доводят объем до 10 мл этанолом и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой. Степень десорбции вещества с фильтра - 96%. Полученный раствор сливают в остродонную колбу и упаривают досуха, под вакуумом при температуре 50-60°С. Сухой остаток растворяют в 0,5 мл растворителя и используют полученный раствор для анализа.

На линию старта (от края 1,5 см) наносят при помощи микропипетки по 0,1 мл растворов пробы и стандартных растворов с концентрациями вещества от 20 до 500 мкг/мл (размер пятен не должен превышать 0,5 см). Пластинку высушивают на воздухе в течение 3 мин и помещают в камеру для хроматографирования с системой растворителей: гексан-этилацетат-ледяная уксусная кислота (15:2, 5:1).

После того, как подвижный растворитель поднимается на 10 см, пластинку вынимают из камеры и помещают в сушильный шкаф при температуре 120°С на 15 мин, затем опрыскивают раствором фосфорно-молибденовой кислоты и нагревают в сушильном шкафу при 120°С 15 мин. Вещество проявляется в виде темно-синего пятна с . Окраска пятна устойчива в течение суток.

Количественное измерение содержания ибупрофена в пробе проводят путем измерения пятен проб и стандартов с помощью планиметра или денситометра.

Интенсивность окраски пятен ибупрофена измеряют на спекорде N 40 с приставкой для измерения отражения с фотометрическим шаром при длине волны 794 нм по отношению к поверхности фона. В качестве фона используется учток исследуемой пластинки без ибупрофена. Для каждой концентрации измеряют Т в %. Оптическая плотность Д и отражение Т связаны между собой следующим образом:

, где

Т - выражен в процентах, отсюда:

или

Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных хроматограмм, на ось абсцисс - соответствующие им концентрации вещества (мкг) в анализируемом объеме пробы.

Обработка результатов и расчет концентрации

При использовании планиметра количество вещества (С) в анализируемом объеме пробы (мкг) находят по формуле:

, где

м - содержание ибупрофена на пятне стандарта, мкг;

- площадь пятна пробы, ;

- площадь пятна стандарта, .

При использовании денситометра содержание ибупрофена в анализируемом объеме находят по градуировочному графику.

Концентрацию ибупрофена (С) в воздухе () вычисляют по формуле:

, где

а - содержание ибупрофена, найденное в анализируемом объеме пробы, мкг;

в - общий объем пробы, мл;

б - объем пробы, взятой для анализа, мл;

V - объем воздуха, отобранного для анализа и приведенного к нормальным условиям, л (см. приложение 1).

И. о. Председателя Госкомсанэпиднадзора России - заместитель Главного государственного санитарного врача Российской Федерации

Г.Г. Онищенко