Методические указания МУК 4.1.2245-07 "Измерение массовых концентраций 2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-пиперазинил]пиримидина (ПИРИБЕДИЛ) в воздухе рабочей зоны спектрофотометрическим методом" (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом РФ 17 августа 2007 г.)

Методические указания МУК 4.1.2245-07
"Измерение массовых концентраций 2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-пиперазинил]пиримидина (ПИРИБЕДИЛ) в воздухе рабочей зоны спектрофотометрическим методом"
(утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом РФ 17 августа 2007 г.)

Дата введения: с момента утверждения

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают методику количественного химического анализа воздуха рабочей зоны для определения в нем пирибедила спектрофотометрическим методом в диапазоне массовых концентраций 0,1-1,0 .

2. Характеристика вещества

2.1.Структурная формула

2.2. Эмпирическая формула

2.3. Молекулярная масса 298.35

2.4. Регистрационный номер CAS 3605-01-4

2.5. Физико-химические свойства

Пирибедил - мелкокристаллический порошок от белого до светло-бежевого цвета, без запаха, с температурой плавления 97-99°С, негигроскопичен. Практически нерастворим в воде, легко растворим в хлороформе, растворим в соляной кислоте, мало растворим в этиловом спирте 95% (1 г пирибедила растворим в 250 этилового спирта).

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика

Пирибедил относится к противопаркинсоническим средствам. Пирибедил умеренно опасен при введении внутрь, оказывает слабое раздражающее действие на кожу, не раздражает слизистые оболочки глаза, не выявлена способность к кумуляции и резорбции через кожу.

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) пирибедила в воздухе рабочей зоны 0,2 .

3. Метрологические характеристики

При соблюдении всех регламентных условий и проведении анализа в точном соответствии с прописью методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций пирибедила с метрологическими характеристиками, не превышающими значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности Р = 0,95).

Таблица 1

Метрологические характеристики методики

Диапазон измерений масс. конц. пирибедила в воздухе,	Границы расширенной неопределенности (точности), ,	Повторяемость, ,	Воспроизводимость, ,	Границы систематической погрешности (правильности), ,	Суммарная стандартная неопределенность пробоотбора, , %
От 0,1 до 1,0	0,15 С	0,043 С	0,11 С	0,13 С	5,5
С - результат измерения массовой концентрации пирибедила, .

4. Метод измерений

Измерения массовых концентраций пирибедила выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов пирибедила в этиловом спирте поглощать УФ-излучение.

Измерение проводят при длине волны 244 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр АФА-ВП-10.

Нижний предел измерения содержания пирибедила в анализируемом объеме пробы - 10 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации пирибедила в воздухе - 0,1 (при отборе 100 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток, содержащих пирибедил. Определению не мешают карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль, магния стеарат, поливинилпирролидон, аэросил, титана диоксид, натрия гидрокарбонат, тальк.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

Спектрофотометр Specord M-40, Carl Zeiss.
Весы лабораторные ВЛА-200	ГОСТ 24104-2001
Аспирационное устройство, ПУ-4Э ЗАО
"ХИМКО", N 14531-03
в Государственном реестре средств измерений
Фильтродержатели	ТУ 95.72.05-77
Фильтры АФА-ВП-10	ТУ 52-01-367-80
Колбы мерные 2-100-2	ГОСТ 1770-74
Пипетки 1-1-2-1, 1-1-2-2, 1-1-2-5, 1-1-2-10	ГОСТ 29227-91
Пробирки мерные с пришлифованными пробками П-2-10-01 ХС	ГОСТ 1770-74
Бюксы стеклянные СВ 19/19, СВ 24/10	ГОСТ 25336-82
Фильтры бумажные обеззоленные "белая лента"	ТУ 6-09-1678-77
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82
Ворон Воронки химические В-30-50 ХС	ГОСТ 25336-82
Кюветы кварцевые с толщиной оптического слоя 10 мм.
Секундомер	ГОСТ 5072-79
Дистиллятор	ТУ 61-1-721-79

5.2. Реактивы

5.2.1. Пирибедил с содержанием основного вещества не менее 98,5% в пересчете на сухое вещество, Extra Pharmacopoeia, 30-е изд., стр. 595.

5.2.2. Этиловый спирт 96%, ректификат, ГОСТ 5963-67.

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91 и необходимо иметь средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-90.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица, имеющие высшее или специальное химическое образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедшие обучение и владеющие техникой спектрофотометрического анализа, освоившие метод анализа в процессе тренировки и уложившиеся в нормативы оперативного контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовку проб к анализу проводят в стандартных условиях при температуре воздуха °С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор пирибедила с массовой концентрацией 500 готовят растворением 0,0500 г пирибедила в этиловом спирте 96% в мерной колбе, вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение месяца при хранении в холодильнике.

9.1.2. Рабочий стандартный раствор пирибедила N 1 с массовой концентрацией 100 готовят разбавлением 20 основного стандартного раствора пирибедила этиловым спиртом 96% в мерной колбе, вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.

9.1.3. Рабочий стандартный раствор пирибедила N 2 с массовой концентрацией 20 готовят разбавлением 20 рабочего стандартного раствора пирибедила N 1 этиловым спиртом 96% в мерной колбе, вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3 Установление градуированной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы пирибедила, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии согласно табл. 2.

Таблица 2

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении пирибедила

Номер градуировочного раствора	Объем рабочего стандартного раствора пирибедила N 1 с массовой концентрацией 100 ,	Объем рабочего стандартного пирибедила N 2 с массовой концентрацией 20 ,	Объем этилового спирта 96%,	Содержание пирибедила в градуировочном растворе, мкг
1	0,0	0,0	10,0	0,0
2	0,0	0,5	9,5	10,0
3	0,0	1,0	9,0	20,0
4	0,0	1,5	8,5	30,0
5	0,5	0,0	9,5	50,0
6	0,7	0,0	9,3	70,0
7	1,0	0,0	9,0	100,0

Градуировочные растворы устойчивы в течение суток.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 20 минут измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 244 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (таблица 2, раствор 1). Строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания пирибедила в мкг.

Проверка градуировочной характеристики проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта или поверки прибора.

9.4. Отбор проб воздуха

Отбор проб следует проводить с учетом требований ГОСТ 12.1.005-88 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" и Руководства Р 2.2.2006-05 (приложение 9, обязательное) "Общие методические требования к организации и проведению контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны", п. 2 контроль соответствия максимальным ПДК

Воздух с объёмным расходом 10,0 аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ОБУВ пирибедила следует отобрать 100 воздуха. Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в течение трех дней в холодильнике.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический бюкс, вместимостью 25 , приливают 5 этилового спирта 96% и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в другой бюкс. Фильтр повторно обрабатывают 5 того же растворителя, снова тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 , далее анализ проводят аналогично градуировочным растворам. Степень десорбции вещества с фильтра 97%.

Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 244 нм по отношению к раствору сравнения, используя фильтр АФА-ВП-10. Раствор сравнения необходимо предварительно профильтровать через фильтр "белая лента".

Количественное определение содержания пирибедила проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.

Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в этиловом спирте вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток, содержащих пирибедил.

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию пирибедила (С, ) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:

, где

а - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочной характеристике, мкг;

- объём воздуха, отобранный для анализа () и приведенный к стандартным условиям (прилож. 1).

K - степень десорбции вещества с фильтра, К = 0,97.

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного химического анализа представляют в виде:

, , (Р=0,95) , где:

С - значение результатов измерения массовой концентрации пирибедила, ;

- границы расширенной неопределенности (точности) результата измерения по табл. 1, .

В случае, если полученный результат анализа ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерения, то результат следует указать: "массовая концентрация пирибедила менее 0,1 мг/м3 (более 1,0 ).

13. Контроль результатов измерений

13.1. Контроль правильности

При проведении контроля правильности следует использовать концентрации стандартных растворов, которые входят в серию растворов, используемых при построении градуировочной характеристики.

Образцом для контроля правильности является фильтр АФА-ВП-10, на который наносят 0,1-0,5 стандартного раствора пирибедила N 1 в этиловом спирте 96%. Принятое опорное значение содержания пирибедила в образце для контроля, аттестованное по процедуре приготовления (, мкг) составляет 10-50 мкг.

Проводят анализ образца в соответствии с разделом 10 данной методики. Результат контрольной процедуры признают удовлетворительным при выполнении условия:

, где

- значение результата контрольного измерения, мкг;

LCL(UCL) - нижний (верхний) предел контроля правильности по табл. 3.

При отрицательном результате контроля правильности выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

13.2. Контроль повторяемости

Контроль повторяемости проводят при каждом измерении.

Образцом для контроля повторяемости служит экстракт реальной пробы воздуха рабочей зоны, полученный при обработке фильтра.

Выполняют два единичных измерения в условиях повторяемости (измерение идентичных образцов выполняет один и тот же оператор на одном экземпляре прибора практически в одно и то же время и т.д.)

Результат контроля повторяемости признают удовлетворительным при выполнении условия:

, где:

- значение результатов измерений содержания пирибедила на фильтрах, полученные в условиях повторяемости, мкг;

- предел контроля повторяемости, приведенный в табл. 3, мкг в виде зависимости от среднего арифметического результатов двух измерений, полученных в условиях повторяемости, мкг.

При положительном заключении о контроле повторяемости результаты измерений, выполненные в условиях повторяемости, признают приемлемыми.

За результат измерения (, мкг) принимают значение среднего арифметического результатов двух измерений, полученных в условиях повторяемости.

При отрицательном заключении о контроле повторяемости дополнительно получают еще один результат измерений.

Если при этом расхождение () из результатов трех измерений равно или меньше предела повторяемости для трех измерений (Р = 0,95), рассчитанного по формуле:

, где

- значение характеристики повторяемости, приведенное в табл. 1, выраженное в абсолютных единицах, то в качестве результата фиксируется среднее арифметическое значение результатов трех измерений.

При превышении предела повторяемости для трех измерений в качестве результата измерения фиксируется медиана трех измерений, т.е. выбирается второе по значению измерение в ряду расположенных по возрастанию значений.

13.3. Контроль промежуточной прецизионности

Образцом для контроля прецизионности служит экстракт реальной пробы воздуха рабочей зоны, полученный при обработке фильтра.

Выполняют два измерения в условиях промежуточной прецизионности с участием одной лаборатории. Пробы анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа (время между измерениями, оборудование и его калибровка, партии реактивы, оператор и др.) при соблюдении вышеуказанных условий.

Результат контроля воспроизводимости признают удовлетворительным при выполнении условия:

, где:

, - среднеарифметическое значение результатов параллельных определений содержания пирибедила в пробе, полученное в условиях внутрилабораторной (промежуточной) прецизионности, мкг;

- предел контроля воспроизводимости, приведенный в табл. 3, мкг.

При отрицательном результате контроля прецизионности выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

Таблица 3

Значения нормативов внутрилабораторного контроля результатов измерений

Диапазон измерений содержания пирибедила в образце для контроля, мкг	Предел контроля повторяемости, , мкг (n = 2, Р = 0,95)	Предел контроля воспроизводимости, , мкг (n = 2, Р = 0,95)	Пределы контроля правильности для диапазона 10-50 мкг в контрольном образце (Р = 0,90)
			нижний LCL, мкг	верхний UCL, мкг
от 10 до 100	0,12	0,31

- значение среднего арифметического результатов двух единичных измерений, выполненных в условиях повторяемости, мкг;

- значение среднего арифметического результатов двух измерений, выполненных в условиях воспроизводимости, мкг;

- принятое опорное значение содержания пирибедила в образце для контроля, мкг.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 30 мин.

Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главный государственный санитарный врач Российской Федерации

Г.Г. Онищенко