Методические указания МУК 4.1.1657-03 "Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 2-метил-6-метокси-4-хлор-5-[N-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)]-пиримидинам ина (моксонидин, физиотенз, цинт) в воздухе рабочей зоны" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 29 июня 2003 г.)

Методические указания МУК 4.1.1657-03
"Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 2-метил-6-метокси-4-хлор-5-[N-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)]-пиримидинамина (моксонидин, физиотенз, цинт) в воздухе рабочей зоны"
(утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 29 июня 2003 г.)

Дата введения: с момента утверждения

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание моксонидина в диапазоне массовых концентраций 0,0005-0,0180 .

2. Характеристика вещества

2.1. Структурная формула.

2.2. Эмпирическая формула .

2.3. Молекулярная масса 247,10.

2.4. Регистрационный номер CAS 75438-57-2.

2.5. Физико-химические свойства.

Моксонидин - белый кристаллический порошок с температурой плавления 213,5-214,0°С. Малорастворим в воде, растворим в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Моксонидин - высокоактивный антигипертензивный препарат центрального действия, селективный агонист имидазолиновых рецепторов, обладает местно-раздражающим, общетоксическим и выраженным кожно-резорбтивным действием, способен к кумуляции.

Предельно допустимая концентрация (ПДК) моксинидина в воздухе рабочей зоны 0,001 , класс опасности - первый, с пометкой "+".

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций моксонидина с погрешностью, не превышающей %, при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерения массовых концентраций моксонидина выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов моксонидина в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты поглощать свет в ультрафиолетовой области спектра.

Измерение проводят при длине волны 255 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания моксонидина в анализируемом объеме пробы - 5,0 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации моксонидина в воздухе рабочей зоны - 0,0005 (при отборе 10 000 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток моксонидина.

Определению не мешают целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магний стеариново-кислый.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы.

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss
Весы лабораторные ВЛА-200	ГОСТ 24104-88Е
Аспирационное устройство, ПУ-3Э/220 НПФ "НОРД-ЭКОЛОГИЯ ХИМАВТОМАТИКА"	ТУ ЕВКН 4.471.000
Фильтры АФА-ХА-10	ТУ 95-743-80
Колбы мерные, вместимостью 25, 50, 100, 1 000	ГОСТ 1770-74Е
Пипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10	ГОСТ 29227-91
Пробирки мерные с пришлифованными пробками, вместимостью 10	ГОСТ 25336-82Е
Бюксы химические с пришлифованными крышками, вместимостью 25	ГОСТ 25336-82Е
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82Е
Воронки химические, диаметром 30 мм	ГОСТ 25336-82Е
Бумажные обеззоленные фильтры "белая лента", диаметром 5,5 см	ТУ 6-09-1678-77
Кюветы с толщиной оптического слоя 20 мм
Цилиндры мерные, вместимостью 10, 500, 1 000	ГОСТ 25336-82Е
Дистиллятор	ТУ 61-1-7210-79

5.2. Реактивы, растворы

Моксонидин с содержанием основного вещества не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество (Временный технологический регламент на производство моксонидина НПЦ ФАРМ-СИНТЕЗ)
Кислота ледяная уксусная, хч, 0,5 н водный раствор	ГОСТ 61-75
Дистиллированная вода	ГОСТ 6709-72

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При работе с реактивами горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха ()°С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор моксонидина с массовой концентрацией 500 готовят растворением 0,0500 г сухого вещества в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор N 1 моксонидина с концентрацией 100 готовят разведением 5 основного стандартного раствора 0,5 н водным раствором ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 25 . Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор моксонидина с концентрацией 10 готовят разведением 5 основного стандартного раствора 0,5 н водным раствором ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 50 . Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.4. Приготовление 0,5 н водного раствора ледяной уксусной кислоты. В мерную колбу, вместимостью 1 000 , приливают 800 дистиллированной воды, добавляют 29,0 концентрированной ледяной уксусной кислоты (плотность 1,05), доводят объём раствора дистиллированной водой до 1 000 и перемешивают. Раствор устойчив 30 суток.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности растворов от массы моксонидина, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

Таблица 1

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении моксонидина

Номер стандарта	Стандартный раствор моксонидина N 1,	Стандартный раствор моксонидина N 2,	0,5 н водный раствор ледяной уксусной кислоты,	Содержание моксонидина в градуировочном растворе, мкг
1	0,0	0,0	10,0	0,0
2	0,0	0,5	9,5	5,0
3	0,0	1,0	9,0	10,0
4	0,5	0,0	9,5	50,0
5	1,0	0,0	9,0	100,0
6	1,5	0,0	8,5	150,0
7	1,8	0,0	8,2	180,0

Градуировочные растворы устойчивы в течение часа.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 20 мин измеряют оптическую плотность растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 255 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (раствор N 1 по табл. 1).

Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания моксонидина в градуировочном растворе (мкг).

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

9.4. Отбор пробы воздуха

Воздух с объёмным расходом 400 аспирируют через фильтр АФА-ХА-10, помещенный в фильтродержатель. Для определения 1/2 ПДК моксонидина следует отобрать 10 000 воздуха. Отобранные пробы могут храниться в течение трех суток в бюксах с пришлифованными крышками.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс химический с пришлифованной крышкой вместимостью 25 , приливают 5 0,5 н водного раствора ледяной уксусной кислоты и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения моксонидина. Затем фильтр тщательно отжимают и повторно обрабатывают 5 того же раствора. Фильтр снова тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку вместимостью 10 и доводят 0,5 н водным раствором ледяной уксусной кислоты до 10 . Степень десорбции моксонидина с фильтра 97%.

Оптическую плотность анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 255 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания моксонидина проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание. Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток моксонидина.

11. Вычисление результатов измерения

Массовую концентрацию моксонидина (С, ) в воздухе вычисляют по формуле:

, где

а - содержание моксонидина в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;

V - объём воздуха, отобранного для анализа () и приведенного к стандартным условиям (см. прилож. 1).

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного анализа представляют в виде: , , Р = 0,95. Значение = 0,000024 + 0,20С, , где - характеристика погрешности.

13. Контроль погрешности методики КХА

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

Таблица 2

Диапазон определяемых массовых концентраций моксонидина,	Наименование метрологической характеристики
	характеристика погрешности, , , Р = 0,95	норматив оперативного контроля погрешности, К, , (Р = 0,90, m = 3)	норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, мг/м , (Р = 0,95, m = 2)
0,0005-0,0180	0,000024 + 0,20С	0,000034 + 0,22С	0,000095 + 0,32С

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

13.1. Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза - . Во вторую часть добавляют анализируемый компонент (X) до массовой концентрации исходной рабочей пробы () - общая концентрация не должна превышать верхнюю границу диапазона измерения - и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза, - и рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;

X - величина добавки анализируемого компонента;

К - норматив оперативного контроля погрешности

К=0,000034+0,22С ().

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны.

Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа этой же пробы, полученной в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;

D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы

D=0,000095+0,32С ().

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч.

Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, Первый заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации

Г.Г. Онищенко