Методические указания МУК 4.1.1659-03 "Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 4-(1-пиперидил)-1-фенил-1-циклопентилбут-2-ин-1-ола гидрохлорида (пентифин) в воздухе рабочей зоны" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 29 июня 2003 г.)

Методические указания МУК 4.1.1659-03
"Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 4-(1-пиперидил)-1-фенил-1-циклопентилбут-2-ин-1-ола гидрохлорида (пентифин) в воздухе рабочей зоны"
(утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 29 июня 2003 г.)

Дата введения: с момента утверждения

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание пентифина в диапазоне массовых концентраций 0,025-0,200 .

2. Характеристика вещества

2.1. Структурная формула.

2.2. Эмпирическая формула .

2.3. Молекулярная масса 333,86.

2.4. Регистрационный номер CAS отсутствует.

2.5. Физико-химические свойства.

Пентифин - белый кристаллический порошок без запаха, 186-190°С, легкорастворим в воде, в 95%-м этиловом спирте, хлороформе.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Пентифин - антипаркинсонический препарат, представитель мускариновых антагонистов, умеренно опасен при введении внутрь, обладает общетоксическим, кумулятивным, кожно-резорбтивным и местно-раздражающим действием.

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) пентифина в воздухе рабочей зоны 0,05 , с пометкой "+".

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений пентифина с погрешностью, не превышающей %, при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерения массовой концентрации пентифина выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов пентифина в смеси дистиллированная вода-этанол в соотношении 1:1 поглощать свет в ультрафиолетовой области спектра.

Измерение проводят при длине волны 200 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания пентифина в анализируемом объеме пробы - 10 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации пентифина в воздухе - 0,025 (при отборе 400 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства пентифина. Измерению не мешают сопутствующие вещества: фенилциклопентилкетон, фенилциклопентилэтинилкарбинол, диэтиловый эфир.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы.

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

Спектрофотометр марки СФ-26
Весы лабораторные ВЛА-200	ГОСТ 24104-88Е

ГАРАНТ:

См. ГОСТ Р 53228-2008 "Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания", утвержденный приказом Ростехрегулирования от 25 декабря 2008 г. N 739-ст

Аспирационное устройство, модель 822	ГОСТ 2.6.01-86
Фильтродержатель	ТУ 95-72-05-77
Фильтры АФА-ВП-10	ТУ 95-743-80
Колбы мерные, вместимостью 25 и 100	ГОСТ 1770-74Е
Пипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10	ГОСТ 29227-91
Пробирки колориметрические с пришлифованными пробками, вместимостью 10	ГОСТ 25336-82Е
Стаканы химические, вместимостью 25	ГОСТ 25336-82Е
Кюветы с толщиной оптического слоя 10 мм
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82Е

5.2. Реактивы, растворы

Пентифин с содержанием основного вещества не менее 99,0%	ПР 42 05768527-09-01,
	ФС 42-1747-88
Вода дистиллированная	ГОСТ 6709-72
Этиловый спирт (этанол), ректификат, 96%-й	ГОСТ 8314-77

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в данном разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведение анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха ()°С, атмосферном давлении 84,0-106,0 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор пентифина с концентрацией 1 готовят растворением 25 мг вещества в мерной колбе, вместимостью 25 , в смеси дистиллированная вода-этанол в соотношении 1:1 по объему. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор пентифина N 1 с концентрацией 100 готовят соответствующим разбавлением 2,5 основного стандартного раствора смесью дистиллированная вода-этанол в соотношении 1:1 в мерной колбе, вместимостью 25 . Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.3. Смесь дистиллированная вода-этанол в соотношении 1:1 по объему. В мерную колбу вместимостью 100 вносят 50 дистиллированной воды и добавляют 50 этилового спирта (этанол) ректификата.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности растворов от массы пентифина, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

Таблица 1

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении пентифина

Номер стандарта	Стандартный раствор пентифина N 1,	Смесь вода-этанол в соотношении 1:1,	Массовая концентрация пентифина в градуировочном растворе,	Содержание пентифина в градуировочном растворе, мкг
1	0	5,0	0	0
2	0,1	4,9	2	10
3	0,2	4,8	4	20
4	0,3	4,7	6	30
5	0,5	4,5	10	50
6	0,7	4,3	14	70
7	0,8	4,2	16	80

Градуировочные растворы устойчивы в течение часа.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 мин измеряют оптическую плотность растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 200 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (раствор N 1 по табл. 1).

Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания пентифина в градуировочном растворе (мкг).

Проверку градуировочного графика проводят не реже одного раза в квартал, а также в случае использования новой партии реактивов или при изменении других условий проведения анализа.

9.4. Отбор пробы воздуха

Воздух с объёмным расходом 20 аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ОБУВ пентифина следует отобрать 400 воздуха. Отобранные пробы могут храниться в течение месяца в пробирках с пришлифованными пробками.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой помещают в химический стакан вместимостью 25 , заливают 5 смеси вода-этанол в соотношении 1:1 и оставляют на 10-15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения пентифина. Степень десорбции пентифина с фильтра 98%. Затем фильтр отжимают и удаляют. Объем раствора пробы доводят до 5 смесью вода-этанол в соотношении 1:1.

Оптическую плотность анализируемого раствора пробы измеряют аналогично градуировочным растворам по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробе, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания пентифина (мкг) в анализируемом объеме раствора пробы проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

11. Вычисление результатов измерения

Массовую концентрацию пентифина (С, ) в воздухе вычисляют по формуле:

, где

а - содержание пентифина в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;

V - объём воздуха, отобранного для анализа () и приведенного к стандартным условиям (см. прилож. 1).

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного анализа представляют в виде: , , P = 0,95. Значение = 0,0021 + 0,15С, , где - характеристика погрешности.

13. Контроль погрешности методики КХА

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

Таблица 2

Диапазон определяемых массовых концентраций пентифина,	Наименование метрологической характеристики
	характеристика погрешности, , , Р = 0,95	норматив оперативного контроля погрешности, K, , (Р = 0,90, m = 3)	норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, мг/м , (P = 0,95, m = 2)
0,025-0,200	0,0021 + 0,15С	0,0011 + 0,18С	0,0029 + 0,22С

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

13.1. Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента (X) до массовой концентрации исходной рабочей пробы () - общая концентрация не должна превышать верхнюю границу диапазона измерения - и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза, - и рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;

X - величина добавки анализируемого компонента;

К - норматив оперативного контроля погрешности

K = 0,0011 + 0,18С ().

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны.

Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа этой же пробы, полученной в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;

D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы

D = 0,0029 + 0,22С ().

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 30 мин.

Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, Первый заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации

Г.Г. Онищенко