Методические указания МУК 4.1.1666-03 "Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 5-фтор-2,4(1Н,3Н)пиримидиндиона (фторурацил) в воздухе рабочей зоны" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 29 июня 2003 г.)

Методические указания МУК 4.1.1666-03
"Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 5-фтор-2,4(1Н,3Н)пиримидиндиона (фторурацил) в воздухе рабочей зоны"
(утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 29 июня 2003 г.)

Дата введения: с момента утверждения

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание фторурацила в диапазоне массовых концентраций 0,001-0,025 .

2. Характеристика вещества

2.1. Структурная формула.

2.2. Эмпирическая формула .

2.3. Молекулярная масса 130,09.

2.4. Регистрационный номер CAS 51-21-8.

2.5. Физико-химические свойства.

Фторурацил - белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок с температурой плавления (282-284°С). Малорастворим в воде (1 г в 100 ), легкорастворим в горячей воде, 0,1 н растворе щелочи.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Фторурацил - цитостатический противоопухолевый препарат из класса антиметаболитов, фторированный структурный аналог пиримидина, высокоопасен при поступлении внутрь, умеренно токсичен при внутрибрюшинном введении, выявлена выраженная видовая чувствительность. Фторурацил способен проникать через кожные покровы, обладает высокой степенью кумуляции токсического действия, обладает широким спектром побочных эффектов, в т.ч. оказывает прямое воздействие на генеративную функцию, оказывает выраженное иммунодепрессивное и общетоксическое действие, угнетает кроветворение.

Контроль фторурацила в воздухе рабочей зоны на уровне чувствительности не менее 0,001 ; класс опасности - первый, с пометкой "++".

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций фторурацила с погрешностью, не превышающей %, при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерения массовых концентраций фторурацила выполняют методом спектрофотометрии.

Определение основано на взаимодействии фторурацила с калием марганцово-кислым и образованием окрашенного в буро-коричневый цвет продукта реакции.

Измерение проводят при длине волны 390 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания фторурацила в анализируемом объеме пробы - 6,0 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации фторурацила в воздухе - 0,001 (при отборе 6 000 ).

Метод специфичен в условиях производства таблеток фторурацила.

Определению не мешают целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магний стеариново-кислый.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss или другие модели (длина волны 390 нм)
Весы лабораторные ВЛА-200	ГОСТ 24104-88Е

ГАРАНТ:

См. ГОСТ Р 53228-2008 "Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания", утвержденный приказом Ростехрегулирования от 25 декабря 2008 г. N 739-ст

Аспирационное устройство, ПУ-3Э/220 НПФ "НОРД-ЭКОЛОГИЯ ХИМАВТОМАТИКА"	ТУ ЕВКН 4.471.000
Фильтры АФА-ВП-10	ТУ 95-743-80
Колбы мерные, вместимостью 25, 50, 100, 1 000	ГОСТ 1770-74Е
Пипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10	ГОСТ 29227-91
Пробирки мерные с пришлифованными пробками, вместимостью 10, 20	ГОСТ 25336-82Е
Бюксы химические с пришлифованными крышками, вместимостью 25	ГОСТ 25336-82Е
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82Е
Воронки химические, диаметром 30 мм	ГОСТ 25336-82Е
Фильтры бумажные обеззоленные "белая лента", диаметром 5,5 см	ТУ 6-09-1678-77
Кюветы с толщиной оптического слоя 20 мм
Дистиллятор	ТУ 61-1-721-79
Водяная баня	ТУ 64-1-425-72

5.2. Реактивы, растворы

Фторурацил с содержанием основного вещества не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество	ФС 42-1085-77
Вода дистиллированная	ГОСТ 6709-72
Калий марганцово-кислый, хч, 0,03%-й раствор	ГОСТ 20490-75

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в данном разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха ()°С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор фторурацила с концентрацией 500 готовят растворением 0,05 г вещества в дистиллированной воде в мерной колбе вместимостью 100 , при нагревании на водяной бане при температуре 40-50°С. Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.2. Стандартный раствор фторурацила N 1 с концентрацией 50 готовят разбавлением 5 основного стандартного раствора дистиллированной водой в мерной колбе вместимостью 50 . Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор фторурацила N 2 с концентрацией 6 готовят разбавлением 3 стандартного раствора N 1 дистиллированной водой в мерной колбе вместимостью 25 . Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.4. Приготовление 0,03%-го водного раствора калия марганцово-кислого. В мерной колбе, вместимостью 1 000 растворяют в дистиллированной воде 0,3000 г калия марганцово-кислого. Раствор перемешивают и хранят в течение двух недель.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы фторурацила, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии растворов для градуировки согласно табл. 1.

Таблица 1

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении фторурацила

Номер стандарта	Стандартный раствор фторурацила N 1,	Стандартный раствор фторурацила N 2,	Дистиллированная вода,	Содержание фторурацила в градуировочном растворе, мкг
1	0,0	0,0	10,0	0,0
2	0,0	1,0	9,0	6,0
3	0,0	2,0	8,0	12,0
4	0,6	0,0	9,4	30,0
5	1,0	0,0	9,0	50,0
6	2,0	0,0	8,0	100,0
7	3,0	0,0	7,0	150,0

Градуировочные растворы устойчивы в течение часа.

В подготовленные градуировочные растворы добавляют по 1,0 0,03%-го водного раствора калия марганцово-кислого и перемешивают. Через 10 мин измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 390 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества.

Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания фторурацила (мкг).

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

9.4. Отбор проб воздуха

Воздух с объёмным расходом 400 аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для определения фторурацила на уровне 0,001 следует отобрать 6 000 воздуха. Пробы хранят в химических бюксах с пришлифованными крышками, в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20°С не более трех суток.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 20 . Приливают 10 дистиллированной воды и помещают на водяную баню при температуре 40-50°С на 15 мин, периодически перемешивая раствор для лучшего растворения фторурацила. Раствор охлаждают, фильтр тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Раствор фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку вместимостью 10 и доводят дистиллированной водой до 10 . Степень десорбции вещества с фильтра 97%.

В анализируемые растворы добавляют по 1,0 0,03%-го водного раствора калия марганцово-кислого и перемешивают. Через 10 мин измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 390 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания фторурацила проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание. Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в дистиллированной воде вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток фторурацила.

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию фторурацила (С, ) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:

, где

а - содержание фторурацила в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;

V - объём воздуха, отобранного для анализа () и приведенного к стандартным условиям (см. прилож. 1).

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного анализа представляют в виде: , , Р = 0,95. Значение = 0,000028 + 0,18С, , где - характеристика погрешности.

13. Контроль погрешности методики КХА

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

Таблица 2

Диапазон определяемых массовых концентраций фторурацила,	Наименование метрологической характеристики
	характеристика погрешности, , , Р = 0,95	норматив оперативного контроля погрешности, К, , (Р = 0,90, m = 3)	норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, , (Р = 0,95, m = 2)
0,001-0,025	0,000028 + 0,18С	0,000040 + 0,20С	0,00011 + 0,27С

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

13.1. Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента (Х) до массовой концентрации исходной рабочей пробы () - общая концентрация не должна превышать верхней границы диапазона измерения - и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза, - и рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;

X - величина добавки анализируемого компонента;

К - норматив оперативного контроля погрешности

К = 0,000040 + 0,20С ().

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;

D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы

D = 0,00011 + 0,27С ().

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч.

Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, Первый заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации

Г.Г. Онищенко