Государственный стандарт качества лекарственного средства. Общая фармакопейная статья ОФС "Иммуноглобулины человека"

Государственный стандарт качества лекарственного средства
Общая фармакопейная статья ОФС
"Иммуноглобулины человека"

Вводится впервые

Иммуноглобулины человека представляют собой иммунологически активную белковую фракцию, сыворотки или плазмы, крови человека несущую антительную активность различной специфичности. Иммуноглобулины представляют собой жидкость или лиофилизированный препарат, содержащие иммуноглобулины, преимущественно иммуноглобулины класса G (Ig G) - антитела против различных возбудителей бактериальных и вирусных инфекций и/или их токсинов.

Сырьем для производства иммуноглобулинов человека является плазма крови здоровых доноров, соответствующая требованиям ФС "Плазма для фракционирования".

Согласно международной системе классификации лекарственных средств иммуноглобулины человека подразделяют на:

- иммуноглобулины нормальные (для внутримышечного введения и для внутривенного введения), применяемые для специфической профилактики бактериальных и вирусных инфекций, повышения неспецифической резистентности организма, для лечения бактериально-токсических и вирусных инфекций.

- иммуноглобулины специфические, применяемые для профилактики и/или лечения определенной инфекции

- другие иммуноглобулины

В состав иммуноглобулинов человека входит до 95% IgG.

Производство

Иммуноглобулины человека изготавливаются из пула плазмы крови, полученной не менее чем от 1000 здоровых доноров (для специфических иммуноглобулинов количество доноров не ограничено), методами с доказанной эффективностью, указанной в частных фармакопейных статьях.

В основе производства иммуноглобулинов человека должны быть заложены правила GMP, обеспечивающие сохранение структуры и функции белков иммуноглобулинов, специфическую и вирусную безопасность препаратов, исключающие контаминацию чужеродными агентами и включающие стадию/стадии, обеспечивающие инактивацию и элиминацию инфекционных агентов. Антибактериальная и противовирусная эффективность препаратов должна быть обеспечена соответствующей степенью концентрации антител в процессе производства (не менее чем в 3 раза при содержании белка в препарате 4,5-5,5% и не менее чем в 6 раз при содержании белка в препарате 9,0 - 11,0%).

При производстве всех лекарственных форм иммуноглобулина человека не должны использоваться консерванты и антибиотики.

Испытания готового продукта

Описание. Жидкий препарат - бесцветный или с желтоватым оттенком, прозрачный или слабо опалесцирующий раствор; лиофилизированный препарат - белый или слегка желтый порошок или аморфная, гигроскопическая масса (если в частной фармакопейной статье не указаны другие требования).

Подлинность. Подлинность подтверждают наличием только сывороточных белков крови человека с использованием метода иммуноэлектрофореза в геле. Испытание проводят в соответствии с ОФС "Определение сывороточных белков крови человека методом иммуноэлектрофореза в геле", используя сыворотку для иммуноэлектрофореза против сывороточных белков крови человека, крупного рогатого скота, лошади и свиньи. В результате испытания должны выявляться дуги преципитации только с сывороткой против сывороточных белков крови человека.

Время растворение (для лиофилизированных препаратов). Не более 20 мин, если в частной фармакопейной статье нет других указаний.

Приводят описание методики с указанием времени растворения восстановленного раствора. Время растворения указывается в частных фармакопейных статьях.

Прозрачность. Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор (если нет других указаний в частной фармакопейной статье), указывают метода определения. Определение проводят в соответствии с ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей".

Цветность. Бесцветный или с желтоватым оттенком раствор (если нет других указаний в частной фармакопейной статье). Испытание проводят в соответствии с ОФС "Степень окраски жидкостей".

В разделе "Цветность" или "Цветность восстановленного раствора" указывают требования к цветности препарата или раствора, полученного при использовании растворителя, определенного инструкцией по применению, методы определения и оценки данных показателей.

Потеря в массе при высушивании (для лиофилизированных препаратов). Не более 3%.

Определение проводят гравиметрическим методом в соответствии с ОФС "Потеря в массе при высушивании".

Механические включения. Определение проводят в соответствии с ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".

рН. Лекарственное средство разводят до 1% концентрации раствором натрия хлорида 0,9% (рН 7,0-7,2). Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС "Ионометрия". В частной фармакопейной статье для сухих лекарственных форм указывают название растворителя, описывают методику восстановления лекарственного средства и приводят нормативные требования восстановленного препарата.

Белок. В частной фармакопейной статье указывают нормативные требования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Определение белка".

Электрофоретическая однородность. Основная фракция иммуноглобулинов IgG должна составлять не менее 95% от общего белка. Испытание проводят в соответствии с ОФС "Определение однородности сывороточных препаратов методом электрофореза на пленках из ацетата целлюлозы".

Молекулярные параметры. В частной фармакопейной статье указывают нормативные требования. Испытание проводят в соответствии с ОФС "Определение молекулярных параметров иммуноглобулинов методом ВЭЖХ".

Фракционный состав. Должна выявляться интенсивная дуга преципитации IgG и не более четырех дополнительных дуг. Испытание проводят методом иммуноэлектрофореза в геле, используя сыворотку для иммуноэлектрофореза против сывороточных белков крови человека.

Термостабильность. Определение проводят в жидких лекарственных средствах. Препарат должен оставаться жидким и не образовывать геля после выдерживания в водяном термостате при температуре °С в течение 4 ч.

Стерильность. Должен быть стерильным. Испытания проводят в соответствии с ОФС "Стерильность".

Пирогенность или бактериальные эндотоксины. Должен быть апирогенным и не должен содержать бактериальные эндотоксины. Испытание проводят в соответствии с ОФС "Пирогенность" или ОФС "Бактериальные эндотоксины".

Аномальная токсичность. Должен быть не токсичным. Определение проводят в соответствии с ОФС "Аномальная токсичность".

Содержание антител (специфическая активность). В частной фармакопейной статье указывают количественное содержание антибактериальных антител (минимум против одного возбудителя) и противовирусных антител (минимум против одного возбудителя). Определение проводят с использованием соответствующих стандартных образцов.

Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg). Препарат не должен содержать поверхностного антигена вируса гепатита В. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность не ниже 0,1 МЕ/мл в соответствии с инструкциями по применению.

Антитела к вирусу гепатита С. Антитела к вирусу гепатита С должны отсутствовать. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность и специфичность не ниже 100% в соответствии с инструкциями по применению.

Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1и ВИЧ-2). Препарат не должен содержать антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность и специфичность не ниже 100% в соответствии с инструкциями по применению.

Упаковка и Маркировка. В соответствии с ОФС "Иммунобиологические лекарственные средства".

На вторичную (потребительскую) упаковку лекарственных средств, должна наноситься надпись: "Антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В отсутствуют".

Хранение. В соответствии с ОФС "Иммунобиологические лекарственные средства". Хранят в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С.