Государственный стандарт качества лекарственного средства. Общая фармакопейная статья ОФС "Определение хлоридов методом осадительного титрования"

Государственный стандарт качества лекарственного средства
Общая фармакопейная статья ОФС
"Определение хлоридов методом осадительного титрования"

Вводится впервые

Данная ОФС предназначена для определения хлоридов методом осадительного титрования. Методы осадительного титрования основаны на реакциях осаждения определяемого компонента титрантом (раствором, образующим осадок с определяемыми компонентами).

Для проведения реакции осаждения при титриметрическом анализе необходимо соблюдение следующих условий:

1. Осадок должен быть практически нерастворим;

2. Выпадение осадка должно происходить достаточно быстро;

3. Результаты титрования не должны искажаться явлениями адсорбции (соосаждения);

4. При титровании должна фиксироваться точка эквивалентности.

Ионы хлора определяют одним из методов осадительного титрования - тиоцианометрическим (роданометрическим, аргентометрическим) методом по Фольгарду (обратное титрование). В качестве титранта используют стандартный раствор аммония тиоцианата (роданида) , в качестве индикатора для определения точки эквивалентности - насыщенный раствор железоаммониевых квасцов .

Сущность метода обратного титрования по Фольгарду заключается в следующем: при добавлении к содержащему ионы хлора раствору избытка титрованного раствора серебра нитрата образуется осадок серебра хлорида (AgCl). Избыток серебра нитрата оттитровывают аммония тиоцианатом (роданидом) с образованием практически нерастворимого осадка серебра роданида (AgSCN) в присутствии индикатора - железоаммониевых квасцов. В точке эквивалентности ионы железа взаимодействуют с тиоцианат-ионами , образуя растворимое комплексное соединение тёмно-красного цвета.

Процесс обратного титрования (по методу Фольгарда) протекает по следующей схеме реакций:

(избыток)

Определение хлоридов в лекарственных средствах

В коническую колбу вместимостью 50 - 100 мл вносят точный объём образца (А), содержащий 0,5-2,5 мг натрия хлорида, объём доводят водой до 10 мл, добавляют 5 мл (точный объём) 0,01 М раствора серебра нитрата, 1,0 мл азотной кислоты концентрированной и перемешивают. Содержимое колбы осторожно нагревая доводят до кипения, прибавляют по каплям насыщенный раствор калия перманганата (0,1-0,5 мл), не допуская вспенивания и выплёскивания, до получения фиолетово-коричневого окрашивания, не исчезающего в течение 5 мин выдерживания колбы при температуре кипения. К горячему испытуемому раствору на конце шпателя прибавляют глюкозу (40-140 мг) до исчезновения окраски.

Пробы охлаждают на воздухе или на водяной бане до комнатной температуры, прибавляют 0,5 мл раствора индикатора (железоаммониевых квасцов), перемешивают и медленно титруют 0,01 М раствором аммония тиоцианатом, при постоянном взбалтывании содержимого колбы до появления неисчезающей буровато-оранжевой окраски, устойчивой при непродолжительном вращательном перемешивании содержимого колбы.

Параллельно проводят контрольный опыт с 10 мл воды.

Количество ионов , вступивших в реакцию с , определяют по разнице объёмов 0,01 М раствора , пошедшего на титрование контрольного и анализируемого растворов.

Содержание хлорид-ионов (Х) (в пересчёте на натрия хлорид) в процентах вычисляют по формуле:

, где

- количество 0,01 М раствора аммония тиоцианата, пошедшее на титрование контрольного раствора, в мл;

- количество 0,01 М раствора аммония тиоцианата, пошедшее на титрование испытуемого раствора, в мл;

А - количество испытуемого раствора, взятого на анализ, в мл;

К - поправочный коэффициент к 0,01 М раствору аммония тиоцианата 0,0005844 - количество натрия хлорида в г, соответствующая 1 мл 0,01 М раствору аммония тиоцианата;

100 - коэффициент пересчёта в проценты.

Примечания

1. Испытуемый раствор. Приготовление испытуемого раствора указывают в частной фармакопейной статье, если нет других указаний.

2. 0,1 М титрованный раствор серебра нитрата или стандарт-титр

для приготовления.

Приготовление 0,1 М титрованного раствора серебра нитрата: 17 г серебра нитрата растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1 л, доводят водой раствор до метки и перемешивают.

Около 0,15 г (точная навеска) натрия хлорида, прокалённого при температуре 250-300°С до постоянной массы, растворяют в 50 мл воды, добавляют 1,0 мл 5% раствора калия хромата и титруют приготовленным раствором серебра нитрата до появления слабой, не исчезающей после сильного взбалтывания красно-коричневой окраски.

Молярность раствора серебра нитрата вычисляют по формуле:

, где

а - навеска натрия хлорида в г;

0,05844 - количество натрия хлорида, соответствующее 1 мл его 1М раствора, г/мл;

V - объём раствора серебра нитрата, пошедший на титрование навески натрия хлорида, мл.

Раствор хранят в склянке из тёмного стекла с притёртой пробкой в защищённом от света месте при комнатной температуре длительное время (до года).

3. 0,1 М титрованный раствор аммония тиоционат (роданид) или стандарт-титр для приготовления.

Приготовление 0,1 М титрованного раствора аммония тиоцианата. Титр аммония тиоцианата устанавливают по 0,1 М раствору серебра нитрата. 7,6-8,0 г аммония тиоцианата растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1000 мл, доводят объём раствора до метки и перемешивают.

Установка титра аммония тиоцианата. К 25 мл 0,1 М раствора серебра нитрата прибавляют 25 мл воды, 1 мл азотной кислоты, 1 мл насыщенного раствора железоаммонийных квасцов и титруют 0,1 М раствором аммония тиоцианата до появления буровато-оранжевой окраски жидкости. Молярность раствора аммония тиоцианата вычисляют по формуле:

, где

- молярность 0,1 М раствора серебра нитрата, г;

- объём 0,1 М раствора серебра, мл;

V - объём 0,1 М раствора аммония тиоцианата, мл.

После установки титра раствор укрепляют или разводят до 0,1 М, повторно проверяя титр. Раствор устойчив при длительном хранении (до года) при комнатной температуре без изменения титра.

4. 0,01 М раствор серебра нитрата. 5 мл 0,1 М титрованного раствора серебра нитрата вносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объём раствора водой до метки и перемешивают. Раствор готовят перед использованием.

5. 0,01 М раствор аммония тиоционат. 5 мл 0,1 М раствора аммония тиоционата вносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объём раствора водой до метки и тщательно перемешивают. Раствор готовят перед использованием.

6. Насыщенный раствор железоаммониевых квасцов. 40 г квасцов растворяют в 100 мл воды, фильтруют через складчатый бумажный фильтр, добавляют разведённую (16%) азотной кислоту до перехода коричневой окраски в желтовато-зелёную. Раствор хранят во флаконе из тёмного стекла в защищённом от света месте при комнатной температуре длительное время (до года).

7. Определение поправочного коэффициента к 0,01 М раствору аммония тиоционата. Поправочный коэффициент определяется отношением полученной концентрации титрованного 0,01 М раствора аммония тиоционата к теоретически заданной или отношением теоретически заданного объёма (5 мл) к объёму контрольной пробы . Показатель поправочного коэффициента должен находиться в пределах .