Глава I. Доклинические требовани

Глава I: Доклинические требования

Доклинические исследования требуются для установления фармакологической активности средства и толерантности к нему.

A. Фармакология

A.1. Фармакодинамика

Должны быть характеризированы фармакодинамические эффекты активного вещества (веществ), включенного в ветеринарное лекарственное средство.

Во-первых, должны быть надлежащим образом описаны механизм действия и фармакологические эффекты, на которых основывается рекомендуемое практическое применение. Результаты должны быть отражены в количественном выражении (с помощью, например, диаграмм эффективности доз, диаграмм показателей времени-эффекта и т.д.), и по возможности в результатах должно быть приведено сравнение с веществом, активность которого хорошо изучена. Если требуется более высокая эффективность для активного вещества, должно быть показано и доказано то, что разница является статистически значимой.

Во-вторых, должна предоставляться общая фармакологическая оценка активного вещества, с оказанием особого внимания возможности проявления вторичных фармакологических эффектов. В целом должно быть исследовано воздействие на основные функции организма.

Любое воздействие других характеристик средств (таких как способ введения или лекарственная форма) на фармакологическую активность активного вещества должно быть исследовано.

Расследования должны быть активизированы в тех случаях, когда рекомендуемая доза достигает дозы, способной вызвать побочные реакции.

Экспериментальные методы, если они не являются стандартными процедурами, должны быть описаны в достаточно точных деталях, обеспечивающих возможность воспроизведения данных методов, при этом исследователем должна быть установлена их обоснованность. Результаты экспериментальных исследований должны быть изложены в понятной форме, при этом для некоторых видов испытаний должна быть указана их статистическая значимость.

Если не приведены веские причины обратного, то количественная модификация ответных реакций, возникающих в результате многократного введения вещества, также должна быть исследована.

Фиксированные комбинации лекарственных средств могут быть рекомендованы при наличии соответствующих фармакологических оснований или клинических показаний. В первом случае исследования фармакодинамики и/или фармакокинетики должны подтверждать данные взаимодействия, которые могут придать самой комбинации ценность в клиническом использовании. Во втором случае, когда научное обоснование для комбинации лекарственного средства изыскивается путем проведения клинических экспериментов, исследования должны определить, могут ли быть доказаны ожидаемые эффекты от использования комбинации в лечении животных, и по крайней мере установить значительность любых побочных реакций. Если комбинация содержит новое активное вещество, то последнее должно быть предварительно всесторонне исследовано.

A.2. Развитие резистентности

В соответствующих случаях в отношении ветеринарных лекарственных средств необходимы данные о возможности появления резистентных микроорганизмов клинической значимости. В этом отношении механизм развития такой резистентности имеет особое значение. Заявителем должны быть предложены меры по ограничению развития резистентности в результате предполагаемого использования ветеринарного лекарственного средства.

В соответствующих случаях должны быть даны перекрестные ссылки на данные, указанные в Части 3.

A.3. Фармакокинетика

Основные фармакокинетические данные, касающиеся нового активного вещества, требуются в контексте оценки клинической безопасности и эффективности ветеринарного лекарственного средства.

Цели фармакокинетических исследований целевых видов животных можно разделить на три основных направления:

(i) описательная фармакокинетика, сводящаяся к определению основных параметров;

(ii) использование данных параметров для изучения взаимосвязи между режимом дозирования, концентрацией плазмы и ткани в течение определенного времени и фармакологическими, терапевтическими или токсическими эффектами;

(iii) при необходимости сравнение кинетики различных целевых видов и изучение возможных видов различий, влияющих на безопасность целевых животных и эффективность ветеринарного лекарственного средства.

Фармакокинетические исследования целевых видов животных, как правило, являются необходимыми в качестве дополнения к фармакодинамическим исследованиям для обеспечения установления эффективных режимов дозирования (способа и места введения, дозы, интервала дозирования, количество введений и т.д.). Дополнительные фармакокинетические исследования могут потребоваться с целью установления режимов дозирования в соответствии с определенными переменными величинами поголовья.

Если фармакокинетические исследования были представлены в соответствии с Частью 3, то на такие исследования могут быть даны перекрестные ссылки.

В отношении новых комбинаций известных веществ, которые были исследованы в соответствии с положениями настоящей Директивы, фармакокинетические исследования фиксированной комбинации не требуются, если может быть доказано, что введение активных веществ как фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетические свойства.

Для установления биоэквивалентности должны проводиться соответствующие исследования биодоступности:

- при сравнении измененной лекарственной формы ветеринарного лекарственного средства с уже существующей;

- если это необходимо для сравнения нового метода или способа введения с уже установленными.

B. Толерантность целевых видов животных

Местная и системная толерантность к ветеринарному лекарственному средству в организме целевых видов животных должна быть исследована. Цель данных исследований состоит в том, чтобы охарактеризовать признаки интолерантности и создать достаточный запас безопасности, используя рекомендуемый(ые) способ(ы) введения. Это может быть достигнуто путем увеличения терапевтической дозы или продолжительности лечения. Отчет о результатах испытаний должен содержать подробную информацию обо всех предполагаемых фармакологических эффектах и всех побочных реакциях.