Часть 3. Испытания безопасности

Часть 3: Испытания безопасности

A. Введение и общие требования

Испытания безопасности должны показать потенциальные риски от использования иммунологического ветеринарного лекарственного средства, которые могут возникнуть в организме животных при предложенных условиях использования. Данные риски должны оцениваться по отношению к потенциальным преимуществам средства.

В тех случаях, когда иммунологические ветеринарные лекарственные средства состоят из живых микроорганизмов, особенно тех, которые могут распространяться вакцинированными животными, должен быть оценен потенциальный риск для невакцинированных животных того же или другого вида, подвергаемых потенциальному воздействию.

На целевых видах животных должны проводиться исследования безопасности. Используемой дозой должно быть количество рекомендованного к применению средства, а партия, используемая в проведении испытания безопасности, должна быть взята из партии или партий, произведенных в соответствии с производственным процессом, указанным в Части 2 заявки.

В отношении иммунологических ветеринарных лекарственных средств, содержащих живой микроорганизм, дозой, используемой в проведении указанных в Подразделах B.1 и B.2 лабораторных испытаний, должно быть количество средства, содержащее максимальный титр. В случае необходимости концентрация антигена может быть скорректирована для достижения требуемой дозы. В отношении инактивированных вакцин используемой дозой должно быть то рекомендованное к применению количество, которое имеет максимальное содержание антигена, если надлежащим образом не обосновано отсутствие такой необходимости.

Документация по безопасности должна использоваться для оценки потенциальных рисков, которые могут возникнуть в результате воздействия ветеринарного лекарственного средства на человека, например, во время его введения животному.

B. Лабораторные испытания

1. Безопасность введения одной дозы

Иммунологическое ветеринарное лекарственное средство должно вводиться в рекомендуемых дозах и посредством каждого рекомендуемого способа введения животным каждого вида и категории, для использования в лечении которых оно предназначено, включая животных минимального возраста, введение которым представляется возможным. Животные должны быть изучены и исследованы на предмет наличия признаков системных и местных реакций. При необходимости данные исследования должны включать подробные макроскопические и микроскопические исследования места инъекции, проводимые после смерти животного. Другие объективные критерии, такие как измерения ректальной температуры и продуктивности, должны быть зарегистрированы.

Животные должны наблюдаться и исследоваться до тех пор, пока уже не будет ожидаться возможность возникновения реакции, но во всех случаях период наблюдения и исследования должен длиться как минимум 14 дней после введения.

Данное исследование может быть частью исследования многократной дозы, которое требуется согласно пункту 3 или не требуется, если результаты исследования избыточной дозы, необходимые согласно пункту 2, показали отсутствие каких-либо признаков системных или местных реакций.

2. Безопасность одного введения избыточной дозы

Исследования избыточной дозы требуются только в отношении живых иммунологических ветеринарных лекарственных средств.

Избыточная доза иммунологического ветеринарного лекарственного средства должна вводиться каждым из рекомендованных способов введения животным, относящимся к наиболее чувствительным категория целевых видов, если только выбор наиболее чувствительного из нескольких аналогичных способов введения не является оправданным. В отношении иммунологических ветеринарных лекарственных средств, вводимых посредством инъекции, дозы и способы введения должны выбираться с учетом максимального объема, который может быть введен в любое место однократной инъекцией. Животные должны наблюдаться и исследоваться на предмет наличия признаков системных и местных реакций как минимум в течение 14 дней после введения. Другие критерии, такие как измерения ректальной температуры и продуктивности, должны быть зарегистрированы.

При необходимости данные исследования должны включать подробные макроскопические и микроскопические исследования места инъекции, проводимые после смерти животного, если они не были выполнены в соответствии с пунктом 1.

3. Безопасность многократного введения одной дозы

В отношении иммунологических ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для многократного введения как часть схемы основной вакцинации, исследование многократного введения одной дозы должно быть необходимым с целью выявления любых неблагоприятных последствий, вызываемых таким введением. Данные испытания должны проводиться на наиболее чувствительных категориях целевых видов (например, некоторых породах, возрастных группах) с использованием каждого рекомендованного способа введения.

Животные должны наблюдаться и исследоваться на предмет наличия признаков системных и местных реакций как минимум в течение 14 дней после последнего введения. Другие объективные критерии, такие как измерения ректальной температуры и продуктивности, должны быть зарегистрированы.

4. Исследование репродуктивной способности

Исследование репродуктивной способности должно проводиться в случае, когда соответствующие данные показывают то, что исходный материал, из которого было получено средство, может являться потенциальным фактором риска. Репродуктивная способность самцов, а также небеременных и беременных самок должна исследоваться с использованием рекомендованной дозы и наиболее чувствительного способа введения. Кроме того, вредные последствия для потомства, а также тератогенные и абортивные эффекты, должны быть исследованы.

Данные исследования могут быть частью исследований безопасности, указанных в пунктах 1, 2, 3, или полевых исследований, предусмотренных Подразделом C.

5. Изучение иммунологических функций

В тех случаях, когда иммунологическое ветеринарное лекарственное средство может отрицательно повлиять на иммунный ответ вакцинированного животного или его потомства, должны проводиться соответствующие испытания иммунологических функций.

6. Специальные требования к живым вакцинам

6.1. Распространение вакцинного штамма

Распространение вакцинного штамма от вакцинированных к невакцинированным целевым животным должно быть исследовано с использованием того рекомендованного способа введения, который с наибольшей вероятностью может привести к распространению. Кроме того, может быть необходимо проведение исследований распространения на нецелевые виды животных, которые могут быть очень восприимчивыми к штамму живой вакцины.

6.2. Распространение в вакцинированном животном

При необходимости кал, моча, молоко, яйца, оральные, назальные и другие выделения должны быть исследованы на предмет наличия микроорганизма. Кроме того, могут потребоваться исследования распространения вакцинного штамма в организме с оказанием особого внимания местам, предрасположенным к репликации микроорганизма. В отношении живых вакцин от зоонозных инфекций по смыслу Директивы 2003/99/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС*(14), предназначенных для введения продовольственным животным, данные исследования, в частности, должны учитывать персистенцию организма в месте инъекции.

6.3. Реверсия вирулентности аттенуированной вакцины

Реверсия вирулентности должна исследоваться на исходной вакцине. Если исходная вакцина недоступна в достаточном количестве, самый низкий пассаж вакцины, используемый в производстве, должен быть исследован. Использование другого варианта пассажа должно быть обосновано. Первоначальная вакцинация должна проводиться с использованием способа введения, который с наибольшей вероятностью может привести к реверсии вирулентности. Серийные пассажи должны проводиться в целевых животных посредством пяти групп животных, за исключением тех случаев, когда имеется обоснование необходимости проводить большее количество пассажей или когда микроорганизм исчезает из исследуемых животных раньше. В тех случаях, когда не удается надлежащим образом реплицировать микроорганизм, должно производиться максимально возможное количество пассажей в целевые виды.

6.4. Биологические свойства вакцинного штамма

В целях точного определения внутренних биологических свойств вакцинного штамма (например, нейротропизма) может потребоваться проведение других испытаний.

6.5. Рекомбинация или геномная реассортация штаммов

Должна быть рассмотрена вероятность рекомбинации или геномной реассортации с полевыми или другими штаммами.

7. Безопасность потребителя

Настоящий подраздел включает обсуждение эффектов, установленных в предыдущих подразделах, которое должно соотносить указанные эффекты с видом и степенью воздействия средства на организм человека с целью разработки соответствующей предупреждающей информации для пользователя и других мер управления рисками.

8. Исследование остатков

В отношении иммунологических ветеринарных лекарственных средств, как правило, не будет необходимости проводить исследование остатков. При этом в тех случаях, когда в производстве иммунологических ветеринарных лекарственных средств используются адъюванты и/или консерванты, внимание должно уделяться возможности наличия любых остатков, присутствующих в пищевых продуктах. При необходимости должны исследоваться эффекты таких остатков.

Должен быть предложен период выведения и обсуждено его соответствие применительно к любым проведенным исследованиям остатков.

9. Взаимодействия

Если есть заявление о совместимости с другими ветеринарными иммунологическими лекарственными средствами, то в резюме о характеристиках средства должна быть исследована безопасность совмещения. Должно быть дано описание любых других известных взаимодействий с ветеринарными лекарственными средствами.

C. Полевые исследования

Результаты лабораторных исследований должны дополняться данными, полученными в ходе полевых исследований партий продукции, изготовленных в соответствии с производственным процессом, указанным в заявке на получение разрешения на маркетинг, если надлежащим образом не обосновано отсутствие вышеуказанной необходимости. Безопасность и эффективность также могут быть изучены в ходе тех же полевых исследований.

D. Оценка экологического риска

Оценка экологического риска должна проводиться с целью оценки потенциальных вредных последствий, которые может повлечь использование лекарственного средства в отношении окружающей среды, а также с целью определения любых мер предосторожности, которые могут оказаться необходимыми для уменьшения таких рисков.

Данная оценка должна проводиться, как правило, в два этапа. Первый этап оценки должен проводиться всегда. Подробная информация об оценке должна предоставляться в соответствии с утвержденными руководствами. Она должна содержать сведения о потенциальном воздействии средства на окружающую среду и об уровне риска такого воздействия с учетом, в частности, следующих данных:

- целевых видов животных и предлагаемой модели использования;

- метода введения, и, в частности, вероятной степени проникновения средства непосредственно в экологические системы;

- возможной экскреции средства, его активных веществ в окружающую среду подвергнутыми лечению животными; персистенция таких экскретов;

- удаления неиспользованного средства или его отходов.

Должна проводиться оценка риска для здоровья человека от применения потенциально зоонозных штаммов живой вакцины.

В тех случаях, когда выводы первого этапа оценки указывают на наличие потенциального воздействия средства на окружающую среду, заявитель должен приступить ко второму этапу и оценить потенциальный(ые) риск(и), которые ветеринарное лекарственное средство может представлять для окружающей среды. При необходимости должны проводиться дальнейшие исследования влияния средства (на почву, воду, воздух, водные системы, нецелевые микроорганизмы).

Е. Оценка, необходимая для ветеринарных лекарственных средств, содержащих или состоящих из генетически модифицированных организмов

В отношении ветеринарных лекарственных средств, содержащих генетически модифицированные организмы или состоящих из них, заявка должна также сопровождаться документами, предоставление которых требуется в соответствии со Статьей 2 и Частью C Директивы 2001/18/EC.