Раздел II. Принципы надлежащей лабораторной практики

Раздел II
Принципы надлежащей лабораторной практики

1. Организация и персонал испытательного центра

1.1. Обязанности администрации испытательного центра

1. Администрация каждого испытательного центра обязана обеспечивать соблюдение принципов надлежащей лабораторной практики в соответствующем испытательном центре.

2. В ее минимальные обязанности входит:

(a) обеспечение действия положений, в соответствии с которыми определяют лицо(лиц), несущее полную ответственность за управление исследованиями согласно принципам надлежащей лабораторной практики;

(b) обеспечение наличия в достаточном количестве компетентного персонала, соответствующих помещений, оборудования и материалов для своевременного и надлежащего проведения исследования;

(c) обеспечение ведения документации об уровне квалификации, образовании, опыте работы и должностных обязанностях специалистов и технического персонала;

(d) обеспечение четкого понимания всеми сотрудниками своих обязанностей и при необходимости проведение для них соответствующего обучения и подготовки;

(e) обеспечение утверждения и соблюдения надлежащих и технически обоснованных стандартных операционных процедур; утверждение стандартных операционных процедур и поправок к ним;

(f) обеспечение осуществления программы обеспечения качества с назначением ответственного персонала и гарантии ответственности за обеспечение качества в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики;

(g) обеспечение назначения администрацией до начала исследования в качестве руководителя исследования сотрудника, имеющего соответствующее образование, квалификацию и опыт работы. Замена руководителя исследования должна быть проведена в соответствии с установленным порядком и должна быть документирована;

(h) обеспечение назначения при проведении исследований на нескольких испытательных площадках ведущего исследователя (при необходимости), который обладает соответствующим образованием, квалификацией и опытом, для осуществления контроля за проведением вверенного ему этапа (этапов) исследования. Замена ведущего исследователя должна быть проведена в соответствии с установленным порядком и должна быть документирована;

(i) обеспечение документального утверждения плана исследования руководителем исследования;

(j) обеспечение предоставления персоналу по обеспечению качества доступа к утвержденному плану исследования руководителем исследования;

(k) обеспечение создания исторических файлов всех стандартных операционных процедур;

(l) обеспечение назначения ответственного лица за управление архивом (архивами);

(m) обеспечение выполнения основного плана-графика;

(n) обеспечение соответствия ресурсов испытательного центра требованиям, предъявляемым к их использованию в исследованиях;

(o) обеспечение в случае проведения исследований на нескольких площадках постоянной связи между руководителем исследования, ведущим(ми) исследователем(исследователями), персоналом по обеспечению качества и специалистами, выполняющими указанное исследование;

(р) обеспечение надлежащего описания испытуемых и контрольных объектов;

(q) установление процедур для подтверждения того, что компьютеризированные системы соответствуют целям, для которых они предназначены, а также валидируются, управляются и поддерживаются согласно принципам надлежащей лабораторной практики.

3. Если этап(этапы) исследования выполняется на испытательной площадке, на администрацию данной испытательной площадки (в случае назначения) возлагаются все перечисленные выше обязанности, за исключением предусмотренных пунктами 1.1.2(g), (i), (j) и (о).

1.2. Обязанности руководителя исследования

1. Руководитель исследования осуществляет общее руководство проведением исследования и несет ответственность за его проведение на всех этапах, а также отвечает за подготовку заключительного отчета.

2. Руководитель исследования обязан выполнять, не ограничиваясь ими, нижеперечисленные функции. Руководитель исследования должен:

(a) утверждать план исследования и поправки к нему, заверяя их датированной подписью;

(b) гарантировать, что персонал по обеспечению качества имеет копии плана исследования и своевременно получает поправки к нему и находится в постоянном контакте с сотрудниками на протяжении всего исследования;

(c) гарантировать, что планы исследований и поправки, а также стандартные операционные процедуры доступны специалистам, выполняющим данное исследование;

(d) гарантировать, что план исследования и заключительный отчет о результатах исследования, выполненного на нескольких испытательных площадках, определяет роль каждого ответственного исполнителя(ей) и каждого из испытательных центров и испытательных площадок, вовлеченных в проведение исследований;

(е) гарантировать выполнение процедур, предусмотренных планом исследования, а также проведение оценки и документирование влияния любых отклонений от плана исследования на качество и целостность проведения исследования и при необходимости принятие корректирующих мер; подтверждать отклонения от стандартных операционных процедур;

(f) гарантировать, что регистрация всех первичных данных проводится в полном объеме;

(g) обеспечивать проведение валидации компьютеризированных систем, используемых в исследовании;

(h) подписывать и датировать заключительный отчет, тем самым принимая на себя ответственность за достоверность информации и за выполнение исследования в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики;

(i) гарантировать, что после завершения исследования (в том числе прекращения) план исследования, заключительный отчет, первичные данные и сопутствующие материалы передаются в архив.

1.3. Обязанности ведущего исследователя

Ведущий исследователь обязан обеспечивать проведение вверенного ему этапа исследования в соответствии с применимыми принципами надлежащей лабораторной практики.

1.4. Обязанности персонала, выполняющего исследования

1. Весь персонал, вовлеченный в проведение исследования, должен знать принципы надлежащей лабораторной практики в части, которая имеет отношение к выполняемому им исследованию.

2. Персонал, выполняющий исследования, должен иметь доступ к плану исследования и соответствующим стандартным операционным процедурам, имеющим отношение к выполняемому им исследованию. Его обязанностью является выполнение инструкций, содержащихся в этих документах. Любое отклонение от этих инструкций должно быть зарегистрировано и непосредственно доведено до сведения руководителя исследования и/или при необходимости ведущего исследователя(ей).

3. Персонал, выполняющий исследования, обязан своевременно и точно вести записи первичных данных в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики и нести ответственность за качество представленной им информации.

4. Персонал, выполняющий исследования, должен принимать меры предосторожности, чтобы снизить риск для собственного здоровья и обеспечить полноту проведения исследования. Необходимо доводить до сведения соответствующего сотрудника информацию о любых случаях заболевания или недомогания в целях исключения заболевших специалистов из участия в операциях, которые могут оказать влияние на результаты исследования.

2. Программа обеспечения качества

2.1. Общие положения

1. Испытательный центр должен иметь документированную программу обеспечения качества, чтобы проводимые в нем исследования соответствовали принципам надлежащей лабораторной практики.

2. Выполнение программы обеспечения качества должно осуществляться уполномоченными лицами, назначаемыми руководством испытательного центра, непосредственно подотчетными ему и знакомыми с процедурами исследования.

3. Лица, отвечающие за обеспечение качества, не должны быть вовлечены в проведение исследования.

2.2. Обязанности персонала по обеспечению качества

Персонал по обеспечению качества обязан выполнять, не ограничиваясь ими, нижеперечисленные функции. Персонал по обеспечению качества должен:

(а) иметь в наличии экземпляры всех утвержденных планов исследования и стандартных операционных процедур, используемых в испытательном центре, и доступ к актуальному варианту основного плана-графика;

(b) подтверждать содержание в плане исследования сведений, необходимых для соблюдения принципов надлежащей лабораторной практики. Указанная проверка должна быть документирована;

(c) осуществлять систематический контроль за проведением всех исследований в соответствии с настоящими принципами надлежащей лабораторной практики. В рамках такого контроля необходимо проверять доступность планов исследования и стандартных операционных процедур персоналу, вовлеченному в проведение исследования.

Предусмотрены три типа инспекционных проверок в соответствии со стандартными операционными процедурами, определенными в программе обеспечения качества:

- проверки отдельных исследований,

- проверки испытательных площадок,

- проверки отдельных процессов.

Отчеты о подобных инспекционных проверках подлежат хранению;

(d) проверять заключительные отчеты в целях подтверждения того, что методы, процедуры, наблюдения и результаты изложены точно и полностью и что представленные результаты точно и в полной мере отражают первичные данные исследований;

(e) своевременно представлять результаты проведенных проверок в письменном виде руководству испытательного центра, руководителю исследования, ведущим исследователям и при необходимости другим руководящим работникам;

(f) подготавливать и подписывать заключение, которое должно быть включено в окончательный отчет, о типах инспекционных проверок и датах их проведения с информацией об этапе (этапах) проверяемого исследования и дате передачи результатов инспектирования руководству испытательного центра, руководителю исследования и ведущему исследователю. Это заключение также должно содержать информацию о том, что первичные данные исследования отражены в заключительном отчете достоверно.

3. Помещения

3.1. Общие положения

1. Размеры, устройство и расположение помещений для проведения исследований должны отвечать задачам исследований. Помещения должны быть устроены таким образом, чтобы оказывать минимальное влияние на ход исследований.

2. Планировка помещений испытательных центров должна обеспечивать максимально изолированное проведение исследований различных видов в целях создания условий для проведения каждого исследования надлежащим образом.

3.2. Помещения для проведения исследований

1. В испытательном центре должно быть достаточное число помещений и зон, чтобы обеспечить изоляцию испытательных систем и изоляцию отдельных исследовательских проектов, если известно, что они предусматривают использование веществ или организмов, относящихся к разряду биологически опасных.

2. Должны быть предусмотрены подходящие помещения и зоны для диагностирования, лечения и контроля заболеваний в целях предотвращения неприемлемого уровня износа испытательных систем.

3. Должны быть предусмотрены помещения или зоны для хранения ресурсов и оборудования. Помещения или зоны для хранения должны быть изолированы от помещений или зон, в которых располагаются испытательные системы, и должны обеспечивать адекватную защиту от инвазии, контаминации и/или заражения.

3.3. Помещения для обработки испытуемых и контрольных объектов

1. Для предотвращения контаминации или смешивания веществ в испытательном центре должны быть предусмотрены отдельные помещения или зоны для получения и хранения испытуемых и контрольных объектов и смешивания испытуемых объектов с растворителями.

2. Помещения или зоны для хранения испытуемых объектов должны быть изолированы от помещений или зон, в которых располагаются испытательные системы. Они должны соответствовать требованиям по обеспечению идентичности, концентрации, чистоты и стабильности, а также по безопасному хранению опасных веществ.

3.4. Помещения для архивов

Следует предусмотреть помещения для архивов, в которых необходимо обеспечить безопасное хранение и поиск планов исследования, первичных данных, заключительных отчетов, проб испытательных систем и образцов. Планировка и условия содержания помещений для архивов должны способствовать сохранению их содержимого от преждевременного износа.

3.5. Удаление отходов

Обработка и удаление отходов должны быть выполнены таким образом, чтобы не подвергнуть опасности проведение и достоверность результатов исследований. Для этого требуется обеспечить соответствующие условия для сбора, хранения и вывоза отходов, а также для проведения процедур их дезактивации и последующей транспортировки.

4. Оборудование, материалы и реагенты

1. Оборудование, в том числе валидированные компьютерные системы, используемые для создания, хранения и поиска данных, а также для контроля параметров окружающей среды, относящихся к исследованию, по техническим характеристикам и расположению должны соответствовать целям и задачам исследования.

2. Оборудование, используемое в исследовании, подлежит периодическому обследованию, очищению, техническому обслуживанию, включая калибровку, в соответствии со стандартными операционными процедурами. Эти работы должны сопровождаться соответствующими записями. Калибровку следует проводить в соответствии с национальными или международными стандартами измерения.

3. Оборудование и материалы, используемые в исследовании, не должны оказывать негативного воздействия на состояние испытательных систем.

4. Химикаты, реагенты и растворы должны иметь этикетки с указанием сведений о наименовании вещества (при необходимости с обозначением концентрации), даты окончания срока хранения и инструкции по хранению. Должна быть доступна информация о месте изготовления, дате производства и стабильности. Срок хранения может быть продлен на основании результатов документированной проверки или анализа.

5. Испытательные системы

5.1. Физические и химические испытательные системы

1. Оборудование, используемое для получения физических/химических данных, по техническим характеристикам и расположению должно соответствовать целям и задачам исследования.

2. Сохранность физических/химических испытательных систем должна быть гарантирована.

5.2. Биологические испытательные системы

1. Для хранения, размещения, обработки и защиты биологических испытательных систем должны быть созданы надлежащие условия, обеспечивающие качество получаемых результатов.

2. Вновь полученные испытательные системы животного и растительного происхождения должны быть изолированы до проведения оценки состояния их здоровья. При возникновении непредвиденных заболеваний или смертности данную партию не используют в исследовании и при необходимости безболезненно подвергают умерщвлению. К моменту начала экспериментов в рамках исследования необходимо исключить наличие любого заболевания или состояния испытательных систем, которые могут помешать цели проведения исследования. Испытательные системы, у которых в ходе исследования выявлены заболевания или травмы, следует изолировать и лечить, если это необходимо для обеспечения полноты исследования. Диагнозы и лечение любых заболеваний в ходе исследования и до его начала должны быть документированы.

3. Следует осуществлять регистрацию данных об источниках испытательных систем, датах их поступления и состоянии на момент поступления.

4. Перед первоначальным введением/применением испытуемого или контрольного объекта исследования биологические испытательные системы должны пройти период акклиматизации, достаточный для адаптации к условиям исследования.

5. Вся информация, необходимая для надлежащей идентификации испытательной системы, должна быть указана на помещениях или контейнерах, в которых она располагается. Отдельные испытательные системы, которые должны быть переведены из их помещений или контейнеров в процессе исследования, должны по возможности иметь соответствующую маркировку.

6. В процессе использования помещения и контейнеры для содержания испытательных систем подлежат уборке и санитарной обработке с установленной периодичностью. Материалы, контактирующие с испытательной системой, не должны содержать загрязняющих веществ в количествах, способных повлиять на ход исследования. Подстилку для животных следует менять в соответствии с требованиями надлежащей животноводческой практики. Все случаи использования пестицидов должны быть документированы.

7. В полевых исследованиях испытательные системы должны быть расположены таким образом, чтобы избежать влияния на ход исследования жидкостей для распыления и пестицидов.

6. Испытуемые и контрольные объекты

6.1. Получение, обработка, отбор проб и хранение

1. Необходимо вести регистрационный учет сведений, отражающих характеристики испытуемых и контрольных объектов исследования, даты их получения, сроки годности, первоначальное количество и сведения об учете расхода в ходе исследования.

2. Осуществление обработки, отбора проб и процедур хранения испытуемых и контрольных объектов должно быть предусмотрено таким образом, чтобы сохранить однородность и стабильность, а также предотвратить контаминацию или смешивание этих объектов.

3. На контейнерах, предназначенных для хранения испытуемых или контрольных объектов, должны быть указаны идентификационная информация, срок годности и инструкции по их хранению.

6.2. Характеристика объектов исследования

1. Каждый испытуемый и контрольный объект должен быть идентифицирован соответствующим способом (например, иметь код, регистрационный номер химической реферативной службы (регистрационный номер CAS), наименование, биологические параметры).

2. Для проведения каждого исследования должны быть известны такие характеристики испытуемых и контрольных объектов, как номер партии, степень чистоты, состав, концентрация, или другие важные характеристики, позволяющие должным образом идентифицировать каждую партию испытуемых и контрольных объектов.

3. Если испытуемые объекты предоставлены спонсором, спонсор и испытательный центр должны разработать механизм, позволяющий идентифицировать испытуемый объект, подлежащий исследованию.

4. В течение каждого исследования необходимо проверять стабильность испытуемых и контрольных объектов в процессе их хранения в условиях эксперимента.

5. Если испытуемый объект вводится или применяется совместно с растворителем, следует установить его однородность, концентрацию и стабильность в сочетании с данным растворителем. При полевых исследованиях (например, баковые смеси) эти свойства испытуемых объектов определяют в процессе отдельных лабораторных экспериментов.

6. Для каждого исследования, кроме краткосрочного, необходимо сохранять для анализа пробы из каждой партии испытуемого объекта.

7. Стандартные операционные процедуры

1. Испытательный центр должен иметь в наличии оформленные в письменном виде и утвержденные администрацией испытательного центра стандартные операционные процедуры, которые предназначены для обеспечения качества и полноты данных, полученных испытательным центром. Изменения в стандартные операционные процедуры также должны быть утверждены администрацией испытательного центра.

2. Каждое самостоятельное подразделение и/или каждая зона испытательного центра должны иметь постоянно доступные актуальные стандартные организационные процедуры, относящиеся к их деятельности. В дополнение к стандартным операционным процедурам допускается также использовать печатные текстовые источники, аналитические методики, специальные статьи и руководства.

3. Отклонения от стандартных операционных процедур в ходе исследования должны быть документированы и завизированы руководителем исследования и при необходимости ведущим исследователем(ями).

4. Стандартные операционные процедуры должны использоваться для указанных далее, но не ограниченных видов деятельности испытательных центров. Направления, представленные в каждом разделе, должны рассматриваться в качестве пояснительных примеров.

1. Испытуемые и контрольные объекты

Поступление, идентификация, маркировка, обработка, отбор проб, хранение.

2. Оборудование, материалы и реагенты

(a) Оборудование:

использование, обслуживание, уход, калибровка

(b) Компьютеризированные системы:

валидация, работа, обслуживание, безопасность, контроль изменений, создание резервных копий

(c) Вещества, реагенты и растворы:

приготовление и маркировка

3. Хранение записей, отчетность, хранение и извлечение информации

Кодирование исследований, сбор данных, подготовка отчетов, системы индексации, обработка данных, в том числе с использованием компьютеризированных систем.

4. Испытательные системы (при необходимости)

(a) Подготовка помещений и создание условий для размещения испытательных систем.

(b) Процедуры, установленные для получения, транспортировки, размещения, определения характеристик и идентификации испытательных систем, а также ухода за ними.

(c) Подготовка испытательных систем, наблюдения и осмотры до, во время и после завершения исследования.

(d) Обращение с испытательными системами, умирающими или умершими во время исследования.

(e) Сбор, идентификация и порядок работы с образцами, в том числе вскрытие трупа и гистопатология.

(f) Размещение и установка испытательных систем на испытательных участках.

5. Процедуры по обеспечению качества

Работа персонала по обеспечению качества заключается в планировании, составлении графика проверок, проведении проверок, документировании и составлении отчетов о проверках.

8. Проведение исследований

8.1. План исследования

1. До момента начала каждого исследования должен быть разработан план исследования в письменном виде. План исследования должен быть утвержден датированной подписью руководителя исследования и верифицирован в соответствии с принципами GLP персоналом по обеспечению качества, как это предусмотрено в разделе II2(20)(b). План исследования должен также быть утвержден администрацией испытательного центра и спонсором, если это предусмотрено национальными правилами или законодательством государства, в котором проводится исследование.

ГАРАНТ:

П