Приложение II. Научные требования к оценке риска генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов

Приложение II

Научные требования к оценке риска генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов

I. Введение

1. Определения

Для целей настоящего Приложения применяются следующие определения:

1. "идентификация опасности" означает идентификацию биологических, химических и физических агентов, которые способны вызвать неблагоприятные последствия для здоровья и могут присутствовать в определенных пищевых продуктах и кормах или в группе пищевых продуктов и кормов;

2. "характеристика опасности" означает качественную и/или количественную оценку характера воздействия неблагоприятных последствий для здоровья, связанных с биологическими, химическими и физическими агентами, которые могут присутствовать в пищевых продуктах и кормах;

3. "характеристика риска" означает качественную и/или количественную оценку, включая сопутствующие факторы неопределенности, вероятности возникновения и тяжести известных или потенциальных неблагоприятных последствий для здоровья данной популяции, основанную на идентификации опасности, характеристике опасности и оценке воздействия.

2. Специфические аспекты, которые необходимо учитывать

2.1. Введение маркерных генов и других последовательностей нуклеиновой(ых) кислоты (кислот), которые не имеют существенного значения для достижения желаемого признака

В целях облегчения оценки риска заявитель должен стараться минимизировать присутствие введенных последовательностей нуклеиновой(ых) кислоты (кислот), не имеющих существенного значения для достижения желаемого признака.

В процессе генетической модификации растений и других организмов часто используются маркерные гены с целью облегчения отбора и идентификации генетически модифицированных клеток, содержащих целевой ген, вводимый в геном организма-реципиента, среди подавляющего большинства непреобразованных клеток. Заявитель должен проводить тщательный отбор таких маркерных генов с учетом требований Статьи 4(2) Директивы 2001/18/EC. В связи с вышеизложенным заявитель должен стремиться разрабатывать ГМО без использования маркерных генов устойчивости к антибиотикам.

2.2. Оценка риска генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов, содержащих множественные события трансформации

Для оценки риска генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов, содержащих множественные события трансформации, полученные путем обычного скрещивания генетически модифицированных растений, содержащих одно или несколько событий трансформации, заявитель должен представить оценку риска каждого единичного события трансформации или в соответствии со Статьей 3(6) настоящего Регламента сослаться на уже ранее поданное(ые) заявление(ия). Оценка риска генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов, содержащих множественные события трансформации, также должна включать оценку следующих аспектов:

(a) стабильности событий трансформации;

(b) экспрессии событий трансформации;

(c) потенциальных синергетических или антагонистических эффектов, вызываемых комбинацией событий трансформации, которые подлежат оценке в соответствии с Разделами 1.4 (Токсикология), 1.5 (Аллергенность) и 1.6 (Оценка питательных свойств).

В отношении генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов, содержащих генетически модифицированные растения или состоящих либо изготовленных из них, культивирование которых связано с производством генетически модифицированных материалов, содержащих различные вторичные комбинации событий трансформации (сегрегирующихся сельскохозяйственных культур), заявление должно содержать информацию обо всех еще не авторизированных вторичных комбинациях, независимо от их происхождения. В таком случае заявитель должен представить научное обоснование, подтверждающее то, что нет необходимости предоставлять экспериментальные данные для соответствующих вторичных комбинаций, или же предоставить указанные экспериментальные данные при отсутствии такого научного обоснования.

Изложенные в настоящем Разделе правила применяются mutatis mutandis к событиям трансформации, которые комбинируются другими способами, такими как совместная трансформация и ретрансформация.

II. Научные требования

1. Идентификация и характеристика опасностей

1.1. Информация, касающаяся растений-реципиентов или (при необходимости) родительских растений:

1.1.1. Заявитель должен предоставлять подробную информацию о растении-реципиенте или (при необходимости) родительском растении в целях:

(a) оценки всех потенциальных актуальных вопросов, таких как присутствие природных токсинов или аллергенов;

(b) установления необходимости проведения специального анализа.

1.1.2. Для указанных в пункте 1.1.1. целей заявитель должен предоставить следующую информацию:

(a) полное название:

(i) название семейства;

(ii) род;

(iii) вид;

(iv) подвид;

(v) сорт/селекционную линию или штамм;

(vi) общее название;

(b) географическое распределение и культивирование растения, включая его распределение в пределах территории Союза;

(c) информацию о растениях-реципиентах или родительских растениях, касающуюся их безопасности, включая любые известные данные о токсичности или аллергенности;

(d) данные о прошлом и настоящем использовании растения-реципиента. Указанная информация должна содержать историю безопасного использования при потреблении в качестве пищевых продуктов или кормов, информацию о том, как растение обычно культивируется, транспортируется и хранится, требуется ли специальная обработка для безопасного употребления растения в пищу, а также описание обычной роли растения в диете (например, какая часть растения используется в качестве источника пищи или корма, имеет ли его потребление большое значение для определенных подгрупп населения, какие важные макро- или микрокомпоненты питательных веществ способствуют диете).

1.2. Молекулярная характеристика

1.2.1. Информация о генетической модификации

Заявитель должен предоставить достаточную информацию о генетической модификации для того, чтобы:

(a) идентифицировать предназначенную(ые) для трансформации нуклеиновую(ые) кислоту (кислоты) и смежные векторные последовательности, потенциально получаемые растением-реципиентом;

(b) охарактеризовать фактически введенную(ые) в растение нуклеиновую(ые) кислоту (кислоты).

1.2.1.1. Описание методов, используемых для генетической модификации

Заявитель должен предоставить информацию о следующих деталях:

(a) методе генетической трансформации, включая соответствующие ссылки;

(b) материале растения-реципиента;

(d) вспомогательных плазмидах в случае их использования в процессе генетической трансформации;

(e) источнике носителя нуклеиновой(ых) кислоты (кислот) в случае его использования в процессе генетической трансформации.

1.2.1.2. Характер и источник используемого вектора

Заявитель должен предоставить следующую информацию:

(a) физическую карту функциональных элементов и других компонентов плазмиды/вектора вместе с соответствующей информацией, необходимой для интерпретации молекулярного анализа (например, мест рестрикции, положения праймеров, используемых в полимеразной цепной реакции (ПЦР), расположение проб, используемых в Саузерн-анализе). Предназначенная для введения область должна быть четко указана;

(b) таблицу, определяющую каждый компонент плазмиды/вектора (включая область, предназначенную для введения), его размер, происхождение и предусмотренную функцию.

1.2.1.3. Источник нуклеиновой(ых) кислоты (кислот), используемой(ых) для трансформации, размер и предусмотренная функция каждого составляющего фрагмента области, предназначенной для введения

Заявитель должен предоставить информацию о донорском(их) организме(ах) и последовательности(ях) предназначенной(ых) для введения нуклеиновой(ых) кислоты (кислот) для того, чтобы определить, могут ли свойства донорского(их) организма(ов) или последовательности(ей) нуклеиновой кислоты вызвать какие-либо проблемы безопасности.

Информация о функции предназначенной(ых) для введения области(ей) нуклеиновой кислоты должна включать следующие детали:

(a) полную последовательность предназначенной(ых) для введения нуклеиновой(ых) кислоты (кислот), включая информацию о любом(ых) преднамеренном(ых) изменении(ях) соответствующей(их) последовательности(ей) в донорском(их) организме(ах);

(b) историю безопасного использования генного(ых) продукта(ов), полученного(ых) из предназначенных для введения областей;

(c) данные о возможной взаимосвязи генных продуктов с известными токсинами, антинутриентами и аллергенами. Информация о каждом донорском организме должна включать:

- таксономическую классификацию;

- историю использования применительно к безопасности пищевых продуктов и кормов.

1.2.2. Информация о генетически модифицированном растении

1.2.2.1. Общее описание признака(ов) и характеристик, которые были введены или модифицированы

Предоставляемая в соответствии с настоящим пунктом информация может ограничиваться общим описанием введенного(ых) признака(ов) и возникающих в результате этого изменений фенотипа и метаболизма растения.

Например, когда введенным признаком является устойчивость к гербицидам, заявитель должен предоставить информацию о способе действия активного вещества и его метаболизме в растении.

1.2.2.2. Информация о фактически введенных/удаленных последовательностях

Заявитель должен предоставить следующую информацию:

(a) размер и количество копий всех обнаруживаемых введенных фрагментов, полных и частичных; это обычно определяется посредством Саузерн-анализа.

Комбинации энзимов пробы/рестрикции, используемые для этой цели, должны обеспечить полный охват последовательностей, которые могут быть введены в генетически модифицированное растение, в частности, любых частей плазмиды/вектора или любого носителя, или чужеродной(ых) нуклеиновой(ых) кислоты (кислот), остающихся в генетически модифицированном растении.

Саузерн-анализ должен охватывать весь (все) трансгенный(ые) локус(ы), а также фланкирующие последовательности и включать все соответствующие механизмы контроля.

Для определения количества копий введенного фрагмента могут также использоваться дополнительные методы (например, ПЦР в реальном времени);

(b) организацию и последовательность введенного генетического материала в каждом месте введения в стандартном электронном формате с целью идентификации изменений во введенной последовательности по сравнению с последовательностью, предназначенной для введения;

(d) внутриклеточную(ые) локализацию(ии) введенного(ых) фрагмента(ов) (ядро, хлоропласты, митохондрии, или сохранение в неинтегрированной форме), а также методы ее/их определения;

(e) информацию в стандартном электронном формате о последовательности областей, фланкирующих 5'-концевую часть и 3'-концевую часть каждого места введения с целью обнаружения разрывов известных генов.

Биоинформационный анализ должен проводиться с использованием актуальных баз данных с целью выполнения поиска внутривидового и межвидового сходства.

В отношении генетически модифицированных растений, содержащих множественные события трансформации, должна быть проведена оценка безопасности потенциальных взаимодействий между любыми непреднамеренными модификациями в каждом месте введения;

(f) открытые рамки считывания (далее - "ORFs", - которые определяются как любая нуклеотидная последовательность, содержащая ряд кодонов, который не прерывается наличием стоп-кодона в той же рамке считывания), созданные в результате генетической модификации в местах связывания с геномной ДНК или вследствие внутренних перестановок введенного(ых) фрагмента(ов).

ORFs должны анализироваться между стоп-кодонами без ограничения их длины. Биоинформационный анализ должен проводиться с использованием актуальных баз данных с целью исследования возможного сходства с известными токсинами или аллергенами.

Характеристики и версии баз данных должны быть предоставлены.

С целью завершения оценки риска в зависимости от собранной информации может потребоваться дополнительный анализ (например, анализ транскрипции).

1.2.2.3. Информация об экспрессии введенного(ых) фрагмента(ов)

Заявитель должен представить информацию:

- чтобы продемонстрировать, приводит ли введенная/модифицированная последовательность к ожидаемым изменениям уровней белка, РНК и/или метаболитов;

- чтобы охарактеризовать потенциальную непреднамеренную экспрессию новых ORFs, указанных в пункте 1.2.2.2(f), которая вызывает опасения по поводу безопасности.

Для вышеуказанных целей заявитель должен представить следующую информацию:

(a) о методе(ах), используемом(ых) для анализа экспрессии вместе с характеристиками их эффективности;

(b) о развитии экспрессии введенного фрагмента в течение жизненного цикла растения.

Требование о предоставлении информации о развитии экспрессии считается обоснованным в зависимости от каждого конкретного случая, принимая во внимание используемый промоутер, предполагаемые последствия модификации и сферу применения;

(d) о возможной непреднамеренной экспрессии новых ORFs, указанных в пункте 1.2.2.2(f), которая вызывает опасения по поводу безопасности;

(e) данные об экспрессии белка, включая исходные данные, полученные в результате полевых испытаний и касающиеся условий, в которых выращивается культура.

Данные об уровнях экспрессии в тех частях растения, которые используются для изготовления пищевых продуктов и кормов, должны предоставляться во всех случаях.

Кроме того, должна предоставляться информация об экспрессии целевых генов в других частях растения в тех случаях, когда были использованы тканеспецифичные промоутеры и когда это имеет значение для оценки безопасности. Минимальной требуемой информацией об экспрессии белка должны быть данные, предоставленные с трех мест выращивания или с одного места за три сезона. Комбинации мест и сезонов допускаются при условии выполнения минимальных требований. В тех случаях, когда это оправдано свойствами веденного фрагмента (такими как подходы к подавлению экспрессии или случаи преднамеренного изменения биохимических путей), должен быть проведен анализ специфической(их) РНК или метаболита(ов).

При использовании подходов к подавлению экспрессии генов с помощью экспрессии интерференционной РНК потенциальные "нецелевые" гены должны быть исследованы посредством компьютерного анализа для того, чтобы провести оценку возможности влияния генетической модификации на экспрессию других генов, если возможность такого влияния вызывает опасения по поводу безопасности;

(f) в отношении множественных событий трансформации, происходящих путем обычного скрещивания, должны предоставляться данные об экспрессии с целью оценки потенциальных взаимодействий между событиями, которые могут вызывать любые дополнительные опасения по поводу безопасности экспрессии белков и признаков экспрессии по сравнению с единичными событиями трансформации. Сравнение должно проводиться с использованием данных, полученных от растений, выращенных в процессе одних и тех же полевых испытаний. В каждом конкретном случае, а также при возникновении опасений может потребоваться дополнительная информация.

1.2.2.4. Генетическая стабильность введенного фрагмента и фенотипическая стабильность генетически модифицированного растения

Заявитель должен предоставить информацию:

(a) чтобы продемонстрировать генетическую стабильность трансгенного(ых) локуса(ов) и фенотипическую стабильность, а также тип(ы) наследования введенного(ых) признака(ов);

(b) в отношении множественных событий трансформации - установить то, что каждое из происходящих в растении множественных событий трансформации имеет те же самые молекулярные свойства и характеристики, что и в растениях с единичными событиями трансформации.

Для целей указанной информации заявители должны предоставить данные, которые подтверждают стабильность в течение нескольких (обычно пяти) поколений или вегетативных циклов растения, содержащего единичные события трансформации. Данные, полученные от первых и последних поколений вегетативных циклов, являются достаточными. Источник материала, используемого для анализа, должен быть указан. Анализ данных должен проводиться с использованием установленных статистических методов.

В отношении множественных событий трансформации сравнения между исходными событиями трансформации и множественными событиями трансформации должны осуществляться с использованием тех растительных материалов, которые предназначены для производства в торговых целях. Заявитель должен предоставить надлежащее обоснование используемых растительных материалов. Сравнения должны включать сопоставления последовательностей введенных фрагментов и фланкирующих областей, полученных из генетически модифицированных растений, содержащих единичные события трансформации, и растений, содержащих множественные события трансформации.

Для оценки генетической стабильности события(ий) трансформации заявители должны использовать соответствующие молекулярные подходы, указанные в Разделе 1.2.2.2.

1.2.2.5. Потенциальный риск, связанный с горизонтальной передачей генов

Заявитель должен провести оценку вероятности горизонтальной передачи генов от продукта к людям, животным и микроорганизмам и любых потенциальных связанных с этим рисков, когда интактная(ые) и функционирующая(ие) нуклеиновая(ые) кислота(ы) сохраняется(ются) в генетически модифицированных пищевых продуктах и кормах.

1.2.3. Заключения молекулярной характеристики

Молекулярная характеристика должна обеспечивать предоставление данных о структуре и экспрессии введенного(ых) фрагмента(ов), а также о стабильности предполагаемого(ых) признака(ов). Вышеизложенное также применяется к ситуациям, когда события трансформации были соединены путем обычной селекции.

Должно быть специально указано, вызывает ли молекулярная характеристика генетического(их) изменения(ий) опасения по поводу безопасности, связанные с разрывом эндогенных генов или регуляторных последовательностей.

Молекулярная характеристика должна также преследовать цель определить, вызывает(ют) ли генетическая(ие) модификация(ии) любые опасения, касающиеся потенциальной возможности возникновения белков/веществ, отличных от предполагаемых, и, в частности, новых токсинов или аллергенов.

Информация о потенциальных непреднамеренных изменениях, указанных в настоящем Разделе, должна быть отражена в соответствующей(их) дополнительной(ых) части(ях) оценки безопасности.

1.3. Сравнительный анализ

Сравнительный анализ состава, а также агрономических и фенотипических характеристик вместе с молекулярной характеристикой составляют отправную точку структуры и проведения оценки рисков новых генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов.

Сравнительный анализ должен быть направлен на установление сходства и различий:

(a) в составе, агрономической эффективности и фенотипических характеристиках (преднамеренных и непреднамеренных изменений) генетически модифицированного растения и его природного аналога;

(b) в составе генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов и их природного аналога.

В тех случаях, когда установить соответствующий природный аналог не представляется возможным, сравнительная оценка безопасности не может быть проведена, поэтому оценка безопасности и оценка питательных свойств генетически модифицированных пищевых продуктов или кормов должна проводиться как оценка новых пищевых продуктов, которые подпадают под сферу действия Регламента (EC) 258/97 Европейского парламента и Совета ЕС*(1) и которые не имеют природных аналогов (например, в тех случаях, когда генетически модифицированные пищевые продукты или корма не являются тесно связанными с пищевыми продуктами или кормами, имеющими историю безопасного использования, или когда специфический признак или специфические признаки введены с целью внесения сложных изменений в состав генетически модифицированных пищевых продуктов или кормов).

1.3.1. Выбор природного аналога и дополнительных объектов для сравнения

Природный аналог вегетативно размножающихся культур, как правило, должен относиться к ближайшей изогенной группе, используемой для создания трансгенной линии.

Природный аналог культур, размножающихся половым путем, должен иметь генетическое происхождение, сопоставимое с генетически модифицированным растением. В тех случаях, когда генетически модифицированное растение было разработано с использованием возвратного скрещивания, должен быть выбран природный аналог, генетическое происхождение которого является максимально близким к генетически модифицированному растению.

Кроме того, заявитель может включить объект для сравнения, который имеет более близкое генетическое происхождение к генетически модифицированному растению, чем генетическое происхождение природного аналога (например, негативный сегрегант).

В отношении устойчивых к гербицидам генетически модифицированных растений и для того чтобы оценить, насколько ожидаемая сельскохозяйственная практика влияет на экспрессию исследуемых конечных точек, предметом сравнительного анализа должны быть три исследуемых материала: генетически модифицированное растение, подвергаемое воздействию заданного гербицида; природный аналог, обработанный с помощью обычных схем применения гербицидов; и генетически модифицированное растение, обработанное с помощью тех же схем применения гербицидов.

При множественных событиях трансформации не всегда представляется возможным использование природного аналога, генетическое происхождение которого является таким же близким к генетически модифицированному растению, как и генетическое происхождение природного аналога, обычно используемого для единичных событий трансформации. В таких случаях заявитель должен предоставить мотивированное обоснование выбора природного аналога и провести оценку своих ограничений в оценке риска. Кроме того, в качестве дополнительных объектов для сравнения могут быть также использованы единичные генетически модифицированные родительские линии или генетически модифицированные линии, содержащие вторичную комбинацию множественных событий, для авторизации которых было подано заявление, или негативные сегреганты, производные от вышеуказанных генетически модифицированных линий. Заявитель должен предоставить подробную информацию, обосновывающую выбор дополнительных объектов для сравнения.

Во всех случаях заявитель должен предоставить информацию о схеме селекции (генеалогическую схему) в отношении генетически модифицированного растения, природного аналога, а также при необходимости в отношении дополнительных объектов для сравнения с указанием надлежащего обоснования их выбора. История безопасного использования природного аналога должна быть надлежащим образом подтверждена качественными и количественными данными.

Более подробные руководящие указания для применения требований настоящего Раздела содержатся в научном заключении EFSA "Руководящие указания в отношении отбора объектов для сравнения для целей оценки риска генетически модифицированных растений и производных пищевых продуктов и кормов"*(2).

1.3.2. Экспериментальный дизайн и статистический анализ данных полевых испытаний для сравнительного анализа

1.3.2.1. Описание протоколов экспериментального дизайна:

(a) Принципы экспериментального дизайна.

Полевые испытания, используемые для производства предназначенных для сравнительного анализа материалов, должны проводиться для того, чтобы определить, отличаются ли генетически модифицированное растение и/или генетически модифицированные пищевые продукты и корма от их природного аналога и/или эквивалентны ли генетически немодифицированным референтным сортам с историей безопасного использования.

Для каждой конечной точки сравнительный анализ должен включать следующие два подхода:

(i) испытание на различие, которое проводится для того, чтобы проверить, отличается ли генетически модифицированное растение от своего природного аналога и может ли оно по причине отличия представлять опасность в зависимости от вида выявленных различий, а также серьезности и вида воздействия;

(ii) испытание на эквивалентность, которое проводится для того, чтобы проверить, является ли генетически модифицированное растение эквивалентным генетически немодифицированным референтным сортам, если не учитывать введенный(ые) признак(и).

В основе испытания на различие лежит нулевая гипотеза - предположение о том, что не существует никакого различия между ГМО и его природным аналогом в противовес альтернативной гипотезе о том, что различие существует.

В тех случаях, когда для оценки риска используется(ются) дополнительный(ые) объект(ы) для сравнения, должно проводиться испытание на различие между генетически модифицированным растением и каждым из дополнительных объектов для сравнения в соответствии с требованиями, изложенными в Разделе 1.3.2.2, в отношении испытаний на различие между генетически модифицированным растением и его природным аналогом.

В основе испытания на эквивалентность лежит нулевая гипотеза - предположение о том, что различие между ГМО и серией референтных сортов является по крайней мере равным указанному минимальному размеру (смотреть Раздел 1.3.2.2) в противовес альтернативной гипотезе о том, что не существует никакого различия между ГМО и серией референтных сортов или что данное различие является меньшим, чем указанный минимум.

Отклонение нулевой гипотезы требуется для того, чтобы прийти к заключению о том, что ГМО и серия референтных сортов являются однозначно эквивалентными в рассматриваемой конечной точке. Пределы эквивалентности, используемые в испытании на эквивалентность, должны надлежащим образом отображать диапазон ожидаемой естественной изменчивости референтных сортов с историей безопасного использования.

(b) Специальные протоколы экспериментального дизайна.

Естественная изменчивость может иметь несколько источников: изменчивость внутри сорта, возникающая в силу воздействия экологических факторов, и изменчивость между сортами, которая возникает вследствие воздействия комбинации генетических и экологических факторов. Для того чтобы определить и оценить различия, которые обусловлены только генотипами, необходимо контролировать экологическую изменчивость. Таким образом, генетически немодифицированные референтные сорта должны в достаточном количестве включаться в экспериментальный дизайн полевых испытаний с целью обеспечения адекватной оценки изменчивости, необходимой для установления пределов эквивалентности. Все исследуемые материалы, состоящие из генетически модифицированных растений, природный аналог, референтные сорта и при необходимости дополнительный(ые) объект(ы) для сравнения должны быть рандомизированы на опытных участках в каждом месте в пределах одного поля, как правило, в полностью рандомизированном или рандомизированном блочном экспериментальном дизайне. Различные места, выбранные для проведения полевых испытаний, должны отражать разные метеорологические и агрономические условия, в которых будет выращиваться культура; выбор должен быть четко обоснован. Выбор генетически немодифицированных референтных сортов должен соответствовать выбранным местам и быть четко обоснованным. В том случае, когда выбранные места охватывают ограниченный диапазон условий выращивания, заявитель должен реплицировать полевые испытания в течение нескольких лет.

Исследуемые материалы, состоящие из генетически модифицированных растений, природный аналог, референтные сорта и при необходимости дополнительный(ые) объект(ы) для сравнения должны быть в каждом месте идентичными во всех репликациях. Кроме того, в каждом месте должно быть как минимум три соответствующих генетически немодифицированных референтных сорта культуры с известной историей безопасного использования, которые также должны быть идентичными между репликациями, если нет четкого обоснования отсутствия вышеуказанной необходимости. Репликацией в каждом месте является количество результатов, полученных по каждому исследуемому материалу; репликация в любом месте испытаний не должна включать менее четырех результатов. Однако если в определенном месте имеются в наличии только два соответствующих референтных сорта, то репликация в данном месте должна включать шесть результатов; если имеется в наличии только один референтный сорт, то репликация должна включать восемь результатов.

Каждое полевое испытание должно реплицироваться как минимум в восьми местах, выбранных для отображения диапазона потенциально принимающих сред, в которых должно выращиваться растение. Полевые испытания могут быть проведены в течение одного года или в течение нескольких лет. Генетически немодифицированные референтные сорта могут варьироваться между местами проведения испытаний и в течение всей серии полевых испытаний должно использоваться как минимум шесть различных референтных сортов.

В тех случаях, когда генетически модифицированное растение испытывается вместе с другими генетически модифицированными растениями культуры того же вида (например, Zea mays), производство материала для сравнительной оценки этих различных генетически модифицированных растений может осуществляться одновременно в том же месте и в рамках того же полевого испытания путем размещения различных генетически модифицированных растений и их соответствующего(их) объекта(ов) для сравнения в том же рандомизированном блоке. Вышеизложенное положение должно применяться при соблюдении следующих двух строгих условий:

(i) природный аналог и при необходимости дополнительный(ые) объект(ы) для сравнения всегда должны находиться вместе с генетически модифицированным растением в одном блоке;

(ii) все различные генетически модифицированные растения и их объект(ы) для сравнения, а также все генетически немодифицированные референтные сорта, используемые в испытании на эквивалентность с указанными генетически модифицированными растениями, должны быть полностью рандомизированы в каждом блоке.

Если количество необходимых для проведения такого полевого испытания опытных участков в расчете на один блок превышает 16, то может использоваться дизайн частично сбалансированного неполного блока с целью уменьшения количества участков на один блок путем исключения из каждого блока некоторых генетически модифицированных растений и их соответствующего(их) объекта(ов) для сравнения. Вышеизложенное положение должно применяться при соблюдении следующих двух строгих условий:

(i) природный аналог всегда должен находиться вместе со своим генетически модифицированным растением в одном блоке;

(ii) все генетически немодифицированные референтные сорта должны находиться в каждом неполном блоке и быть полностью рандомизированными с растениями и их объектом(ами) для сравнения.

Полевые испытания должны быть надлежащим образом описаны с указанием информации о важных параметрах, таких как управление полем перед посевом, дата посева, тип почвы, использование гербицидов, климатические и другие условия культивирования/окружающей среды во время роста и во время сбора урожая, а также условия во время хранения собранного материала.

Более подробные руководящие указания для применения требований настоящего Раздела содержатся в заключении EFSA о "Статистических аспектах оценки безопасности ГМО"*(3).

1.3.2.2. Статистический анализ

Анализ данных должен предоставляться в понятном формате с использованием стандартизированных научных единиц. Исходные данные и программный код, используемый для статистического анализа, должны передаваться в редактируемой форме.

С целью обеспечения соответствия предоставленной информации установленным стандартам, а также для обеспечения применения соответствующей шкалы накопления статистических результатов может потребоваться преобразование данных. Предполагается, что логарифмическое преобразование является необходимым для многих переменных реакций конечной точки. В таких случаях любое различие между генетически модифицированным материалом и любым другим исследуемым материалом должно интерпретироваться как пропорция естественной шкалы. Однако в тех случаях, когда логарифмическое преобразование не дает соответствующих результатов, должны использоваться естественная шкала или другая шкала.

Общая изменчивость каждой конечной точки, наблюденная в процессе полевых испытаний, должна быть оценена и секционирована с использованием соответствующих статистических моделей для того, чтобы получить две серии доверительных пределов и установить верхний и нижний пределы эквивалентности на основе изменчивости, наблюденной среди референтных сортов. Одна серия доверительных пределов должна использоваться в испытании на различие; другая серия доверительных пределов и пределы эквивалентности должны использоваться в испытании на эквивалентность.

Смешанная линейная статистическая модель должна использоваться для расчета доверительных пределов для обоих испытаний (то есть испытания на различие и испытания на эквивалентность); немного другая модель должна применяться для оценки пределов эквивалентности для использования в испытании на эквивалентность.

Буквой I обозначается индикаторная переменная (которая не находится в смешанной модели) таким образом, что I = 1 для участка поля, имеющего любой из генетически немодифицированных референтных сортов, а в противном случае I = 0. Затем модель 1 должна формироваться под влиянием тех случайных факторов (но необязательно ограничиваться ими), которые отображают изменчивость: (i) между исследуемыми материалами (серия, которая включает генетически модифицированное растение, его природный аналог, каждый из генетически немодифицированных референтных сортов и любые дополнительные объекты для сравнения); (ii) во взаимодействии между исследуемыми материалами и значением I; (iii) между местами; и (iv) между блоками внутри мест. Модель 2 должна быть идентичной модели 1, за исключением того, что не учитывается случайный фактор, отображающий взаимодействие между испытываемыми материалами.

Фиксированный фактор для обеих моделей должен иметь количество уровней, равное количеству испытываемых материалов, и отражать контрасты между средними значениями испытываемых материалов. Исследуемыми материалами, как указано выше, являются: генетически модифицированное растение, его природный аналог, серия генетически немодифицированных референтных сортов, а также любые дополнительные исследуемые материалы. Серия генетически немодифицированных референтных сортов рассматривается как один уровень фиксированного фактора. Для испытания на различие интересующим компонентом фиксированного фактора является только контраст между степенью свободы генетически модифицированного растения и его природного аналога. Для испытания на эквивалентность интересующим компонентом фиксированного фактора является только контраст между степенью свободы генетически модифицированного растения и серией генетически немодифицированных референтных сортов.

Испытание на различие и испытание на эквивалентность должны осуществляться методом соотношения между проверкой гипотез и установлением доверительных пределов. В испытании на эквивалентность используемый подход должен соответствовать методологии расчета при помощи двух односторонних критериев (TOST) путем отклонения нулевой гипотезы об отсутствии эквивалентности в тех случаях, когда оба доверительных предела попадают в пределы эквивалентности. Выбор 90% доверительных пределов соответствует обычному 95% уровню для статистического испытания на эквивалентность.

Результаты испытаний на различие и на эквивалентность должны быть представлены визуально одновременно для всех конечных точек на одном или нескольких графиках.

График(и) должен (должны) показывать линию нулевого различия между генетически модифицированным материалом и его природным аналогом, а также для каждой конечной точки: нижние и верхние скорректированные пределы эквивалентности, среднее различие между генетически модифицированным материалом и природным аналогом и доверительные пределы для данного различия (смотреть серию возможных результатов для отдельной конечной точки на графике на рисунке 1).

В тех случаях, когда наряду с природным аналогом в качестве объекта для сравнения используется другой исследуемый материал, среднее различие между генетически модифицированным материалом и вышеуказанным объектом для сравнения, его доверительные пределы и его скорректированные пределы эквивалентности должны быть отражены на графике(ах) применительно ко всем таким дополнительным объектам для сравнения путем указания этого на той же нулевой базовой линии, которая определена природным аналогом. Линия нулевого различия на логарифмической шкале соответствует мультипликативному коэффициенту единицы на естественной шкале. На горизонтальную ось должны наноситься значения, которые определяют изменения на естественной шкале. В случае логарифмического преобразования изменения 2x и должны размещаться на равных расстояниях по обе стороны от линии нулевого различия.

Несмотря на ожидаемую долю фиктивных существенных различий, заявитель должен сообщить и обсудить все существенные различия, наблюденные между генетически модифицированной культурой, ее природным аналогом и при необходимости любым другим исследуемым материалом, уделяя особое внимание вопросу их биологической значимости (смотреть положения Раздела 3 в отношении характеристики риска).

Для целей отчетности должна предоставляться полная информация по каждой проанализированной конечной точке с указанием:

(a) предположений, лежащих в основе анализа;

(b) полного описания выбранных смешанных моделей, включая фиксированные и случайные эффекты;

(d) фиксированных эффектов вместе с соответствующей оцененной остаточной изменчивостью, с которой они сравниваются, а также компонентов дисперсии случайных факторов;

(e) оцененных степеней свободы;

(f) любых других соответствующих статистических данных.

Должно быть предоставлено обсуждение возможного влияния других условий выращивания, не проверенных в полевых испытаниях.

Рисунок 1: упрощенная версия графика сравнительной оценки, показывающая семь возможных типов результата для каждой отдельной конечной точки. После корректирования пределов эквивалентности единичный предел доверия (для различия) визуально служит для оценки результатов обоих испытаний (различия и эквивалентности). Здесь рассматривается только верхний скорректированный предел эквивалентности. Показаны: среднее значение генетически модифицированной культуры на соответствующей шкале (квадраты); доверительные пределы (усы) различия между генетически модифицированной культурой и ее природным аналогом (горизонтальная линия показывает доверительный интервал); вертикальная линия, показывающая отсутствие различия (для испытания на различие); и вертикальные линии, показывающие скорректированные пределы эквивалентности (для испытания на эквивалентность). Для результата типов 1, 3 и 5 нулевая гипотеза об отсутствии различия не может быть отклонена; для результатов типов 2, 4, 6 и 7 генетически модифицированная культура отличается от своего природного аналога. Для интерпретации эквивалентности определены четыре категории (i) - (iv): в категории (i) нулевая гипотеза об отсутствии эквивалентности отклоняется в пользу эквивалентности; в категориях (ii), (iii) и (iv) отсутствие эквивалентности не может быть отклонено.

A. В испытании на различие каждый результат из графика должен быть классифицирован нижеследующим образом, и должно быть подготовлено соответствующее заключение:

(i) результат типов 1, 3 и 5: горизонтальная линия доверительного интервала пересекается линией отсутствия различия. Нулевая гипотеза об отсутствии различия не может быть отклонена, и соответствующим заключением является заключение о том, что отсутствует достаточное доказательство различия между генетически модифицированной культурой и ее природным аналогом;

(ii) результат типов 2, 4, 6 и 7: горизонтальная линия доверительного интервала не пересекается линией отсутствия различия.

Нулевая гипотеза об отсутствии различия должна быть отклонена и соответствующим заключением является заключение о том, что генетически модифицированная культура и ее природный аналог существенно различаются.

B. В испытании на эквивалентность каждый результат из графика должен быть классифицирован нижеследующим образом, и должно быть подготовлено соответствующее заключение:

(i) результат типов 1 и 2 (категория (i), рисунок 1): оба доверительных предела лежат между скорректированными пределами эквивалентности, и нулевая гипотеза об отсутствии эквивалентности отклоняется. Соответствующим заключением является заключение о том, что генетически модифицированная культура эквивалентна серии генетически немодифицированных референтных сортов;

(ii) результат типов 3 и 4 (категория (ii), рисунок 1): среднее значение генетически модифицированной культуры лежит между скорректированными пределами эквивалентности, а горизонтальная линия доверительного интервала пересекает как минимум один из скорректированных пределов эквивалентности на графике. Отсутствие эквивалентности не может быть отклонено, и соответствующим заключением является заключение о том, что существует большая вероятность наличия эквивалентности между генетически модифицированной культурой и серией генетически немодифицированных референтных сортов, чем отсутствия данной эквивалентности;

(iii) результат типов 5 и 6 (категория (iii), рисунок 1): среднее значение генетически модифицированной культуры лежит за скорректированными пределами эквивалентности, а горизонтальная линия доверительного интервала пересекается как минимум с одним из скорректированных пределов эквивалентности. Отсутствие эквивалентности не может быть отклонено, и соответствующим заключением является заключение о том, что существует большая вероятность отсутствия эквивалентности между генетически модифицированной культурой и серией генетически немодифицированных референтных сортов, чем наличия данной эквивалентности;

(iv) результат типа 7 (категория (iv), рисунок 1): оба доверительных предела лежат вне скорректированных пределов эквивалентности. Соответствующим заключением является заключение о том, что отсутствует эквивалентность между генетически модифицированной культурой и серией генетически немодифицированных референтных сортов.

В случае существенного различия и/или отсутствия эквивалентности для любой определенной конечной точки дальнейший статистический анализ должен проводиться с целью оценки того, имеют ли место взаимодействия между любыми исследуемыми материалами и местом испытания, по возможности с использованием простого стандартного подхода ANOVA. Независимо от используемого подхода в отношении каждой анализируемой конечной точки должна предоставляться подробная информация с указанием: (a) предположения, лежащего в основе анализа и, когда это необходимо: (b) степеней свободы; (c) оцененной остаточной изменчивости для каждого источника изменчивости и компонентов дисперсии; (d) любых других соответствующих статистических данных. Данный дополнительный анализ предназначен для облегчения интерпретации любых выявленных значительных различий и изучения потенциальных взаимодействий между исследуемыми материалами и другими факторами.

1.3.3. Отбор материала и соединений для анализа

Анализ состава растительного материала имеет решающее значение при сравнении генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов с их природным аналогом. Используемый для сравнительной оценки материал должен выбираться с учетом применения генетически модифицированного растения и характера генетической модификации. В отношении устойчивых к гербицидам генетически модифицированных растений должны использоваться три исследуемых материала: генетически модифицированное растение, подвергаемое воздействию заданного гербицида; природный аналог, обработанный с помощью обычных схем применения гербицидов; и генетически модифицированное растение, обработанное с помощью тех же схем применения гербицидов. Если надлежащим образом не обосновано отсутствие такой необходимости, должен проводиться анализ сырых сельскохозяйственных продуктах, так как они обычно являются главной точкой ввода материала в цепь производства и обработки пищевых продуктов и кормов. При необходимости и индивидуально для каждого конкретного случая должен проводиться дополнительный анализ обработанных продуктов, таких как пищевые продукты и корма, пищевые ингредиенты, кормовые материалы, пищевые и кормовые добавки и пищевые ароматизаторы (смотреть также Раздел 1.3.6). Отбор образцов, анализ и подготовка материалов для исследований должны осуществляться в соответствии со стандартами надлежащего качества.

1.3.4. Сравнительный анализ состава

Помимо анализа на уровне новых экспрессированных белков (смотреть Раздел 1.2.2.3) должен проводиться анализ компонентного состава соответствующего ряда соединений. В каждом случае заявитель должен представить как минимум анализ приблизительных показателей (включая влагу и общую золу) основных макро - и микрокомпонентов питательных веществ, антинутриентов, природных токсинов и уже установленных аллергенов, а также других вторичных метаболитов растения, характерных для конкретных культурных видов растений, указанных в консенсусных документах Организации экономического сотрудничества и развития (OECD) о рекомендациях в отношении состава новых сортов растений (консенсусные документы OECD)*(4). Для анализа должны отбираться те витамины и минералы, концентрации которых являются значительными в плане питательности и/или которые приносят значительный в плане питательности вклад в диету на уровнях, в которых потребляется растение. Требуемый специальный анализ зависит от видов исследуемых растений, но должен включать подробную оценку, которая соответствует предполагаемому эффекту генетической модификации, рассматриваемой питательной ценности и использованию растения. Заявитель должен уделять особое внимание ключевым питательным веществам, таким как белки, углеводы, липиды/жиры, волокно, витамины и минералы. Например, в предмет анализа растений с высоким содержанием жира должен быть включен жирнокислотный состав (основные отдельные насыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты), а в предмет анализа растений, используемых в качестве источника важных белков, должен быть включен аминокислотный состав (отдельные белковые аминокислоты и основные небелковые аминокислоты). Компоненты клеточной стенки растения также должны быть включены в предмет анализа вегетативных частей растений, используемых для изготовления кормов.

Заявитель также должен представить анализ основных токсинов, изначально присутствующих в растении-реципиенте, которые могут негативно повлиять на здоровье человека/животного в зависимости от их уровней и токсической активности. Концентрации таких соединений должны оцениваться в соответствии с видами растений и предлагаемым использованием пищевого продукта или корма. Аналогичным образом должны быть исследованы антинутриенты, такие как ингибиторы пищеварительных энзимов и уже установленные аллергены.

Характеристики введенного признака могут вызвать необходимость проведения дальнейшего анализа конкретных соединений, включая анализ метаболитов потенциально модифицированных метаболических путей. При необходимости заявитель должен рассмотреть возможность включения в анализ соединений, отличных от ключевых питательных веществ, основных токсинов, антинутриентов и аллергенов, установленных консенсусными документами OECD, и обосновать выбор данных соединений.

1.3.5. Сравнительный анализ агрономических и фенотипических характеристик

Заявитель должен представить сравнение генетически модифицированного растения с его природным аналогом. Данное сравнение должно давать заявителю возможность выявить непреднамеренные последствия, связанные с генетической модификацией, а также должно включать сравнительный анализ биологических и агрономических признаков растения, в том числе общих параметров селекции (например, урожайности, морфологии растения, времени цветения, градусо-дней до зрелости, продолжительности жизнеспособности пыльцы, реакции в ответ на воздействие растительных патогенов и насекомых-вредителей, чувствительности к абиотическому стрессу). Протоколы данных полевых испытаний должны соответствовать спецификациям, изложенным в Разделе 1.3.2.

В тех случаях, когда события трансформации соединяются путем обычного скрещивания, могут также возникнуть изменения в агрономических и фенотипических характеристиках. В ходе полевых испытаний должна проводиться оценка возможных различий в фенотипических характеристиках и агрономических свойствах множественных событий трансформации. При необходимости заявитель должен предоставить дополнительную информацию, касающуюся агрономических признаков множественных событий трансформации, полученную в результате проведения дополнительных полевых испытаний.

1.3.6. Результаты обработки

Заявитель должен оценить, могут ли применяемые технологии обработки и/или хранения изменить характеристики генетически модифицированных конечных продуктов по сравнению с их соответствующим природным аналогом. Заявитель должен представить достаточно подробное описание технологий обработки, обращая особое внимание на те этапы обработки, которые могут привести к значительным изменениям в содержании, качестве или чистоте продукта.

Генетическая модификация может быть направлена на метаболические процессы, которые приводят к изменениям в концентрации небелковых веществ или к образованию новых метаболитов (например, продуктов с высокой питательной ценностью). В целях безопасности генетической модификации оценка обработанных продуктов может проводиться одновременно с оценкой генетически модифицированного растения или же проводиться отдельно. Заявитель должен представить научное обоснование в отношении оценки риска данных продуктов. В каждом конкретном случае заявителем должен быть рассмотрен вопрос о необходимости предоставления дополнительных экспериментальных данных.

При необходимости в зависимости от характеристик продукта может потребоваться предоставление информации о составе, уровне нежелательных веществ, питательной ценности и метаболизме, а также предполагаемом использовании.

В соответствующих случаях в зависимости от свойств нового(ых) экспрессированного(ых) белка(ов) может потребоваться проведение оценки степени, в которой этапы обработки приводят к повышению концентрации или элиминации, денатурации и/или деградации указанных белков в конечном продукте.

1.3.7. Заключение

В заключении сравнительного анализа должно быть четко указано:

(a) отличаются ли агрономические и фенотипические характеристики генетически модифицированного растения (за исключением введенного(ых) признака(ов)) от характеристик его природного аналога и/или эквивалентны референтным сортам с учетом естественной изменчивости;

(b) отличаются ли композиционные характеристики генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов с учетом естественной изменчивости от характеристик их природного аналога и/или эквивалентны референтным сортам, за исключением введенного(ых) признака(ов);

(c) требующие проведения дополнительного исследования характеристики, по которым генетически модифицированное растение или генетически модифицированные пищевые продукты и корма отличаются от характеристик их природного аналога и/или не эквивалентны референтным сортам с учетом естественной изменчивости;

(d) имеются признаки взаимодействий между комбинированными событиями трансформации в тех случаях, когда события трансформации соединяются путем обычного скрещивания.

1.4. Токсикология

Должна проводиться оценка токсикологического влияния любых изменений в цельном генетически модифицированном пищевом продукте/корме в результате генетической модификации, в частности, введения новых генов, подавления экспрессии генов или сверхэкспрессии эндогенного гена.

Токсикологическая оценка должна проводиться для того, чтобы:

(a) продемонстрировать, что предполагаемый(ые) эффект(ы) генетической модификации не оказывает(ют) неблагоприятное воздействие на здоровье человека и животных;

(b) продемонстрировать, что непреднамеренное(ые) последствие(ия) генетической(их) модификации(ий), которое(ые) было(и) выявлено(ы) или предположительно имело(и) место на основе результатов предыдущего сравнительного молекулярного, композиционного или фенотипического анализа, не оказывает(ют) неблагоприятного воздействия на здоровье человека и животных;

(c) выявить потенциальное неблагоприятное воздействие новых компонентов и определить самый высокий уровень их дозы, которая не вызывает неблагоприятных последствий. На основании данных, полученных в результате соответствующего исследования на животных, может быть установлена допустимая суточная доза (ADI) потребления людьми отдельных соединений с помощью коэффициентов неопределенности или безопасности, при которых учитываются различия между испытываемыми видами животных и людьми, а также индивидуальная изменчивость между отдельными людьми;

(d) выявить потенциальное неблагоприятное воздействие цельного генетически модифицированного пищевого продукта/корма или устранить остающиеся неопределенности путем проведения 90-дневных исследований кормления.

Заявитель должен учитывать характер требуемого токсикологического исследования новых составляющих компонентов и цельного генетически модифицированного пищевого продукта/корма на основе результатов молекулярного и сравнительного анализа, указанного в Разделах 1.2 и 1.3, а именно различий между генетически модифицированным пищевым продуктом и его природным аналогом, включая преднамеренные и непреднамеренные изменения. Заявитель также должен оценить результаты проведенных токсикологических исследований с целью установления необходимости проведения указанных в Разделах 1.4.4.2 и 1.4.4.3 дополнительных исследований новых составляющих компонентов или цельного генетически модифицированного пищевого продукта/корма.

Заявитель должен учитывать наличие новых экспрессированных белков, потенциальное присутствие других новых составляющих компонентов и/или возможных изменений концентрации природных компонентов до уровней, превышающих пределы нормальной изменчивости. Специальные требования в отношении предоставления информации и стратегии проведения испытаний изложены в Разделах 1.4.1 - 1.4.4.

В отношении заявлений, сфера применения которых включает генетически модифицированные пищевые продукты и корма, изготовленные из генетически модифицированных растений, или ограничивается ими, должны представляться токсикологические исследования обработанных продуктов за исключением тех случаев, когда заявитель представляет оценку риска генетически модифицированного растения (или его соответствующих частей), подтверждающую его безопасность, и нет никаких признаков того, что обработанные генетически модифицированные пищевые продукты и корма будут чем-либо отличаться от их соответствующего природного аналога. Для этого заявитель должен представить надлежащее обоснование.

Токсикологические исследования, предназначенные для оценки рисков для здоровья человека и/или животных, должны дополнять друг друга. Большинство исследований, необходимых для оценки безопасности генетически модифицированных пищевых продуктов, являются также действительными для оценки генетически модифицированных кормов.

Помимо предоставления информации о воздействии на потребителей и животных пищевых продуктов и кормов через их потребление, заявитель должен сообщать о любом(ых) неблагоприятном(ых) последствии(ях) для отдельных лиц, возникающем(их) в результате воздействия на них материала генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов в связи с их профессиональной деятельностью, например, занятостью в сельском хозяйстве, обработке семян. Соответствующие исследования должны проводиться для того, чтобы дать дополнительную характеристику указанных признаков потенциального неблагоприятного воздействия.

При проведении исследования токсичности заявитель должен использовать согласованные на международном уровне протоколы и методы испытаний (смотреть таблицы 1 и 2 Раздела 1.7). Адаптации указанных протоколов или использование любых методов, которые отличаются от указанных протоколов, должны быть обоснованы в заявлении.

1.4.1. Исследование новых экспрессированных белков

Заявитель должен представить оценку всех новых экспрессированных белков. Исследования, необходимые для изучения потенциальной токсичности нового экспрессированного белка, должны выбираться в каждом конкретном случае в зависимости от имеющихся знаний об источнике белка, функции или активности, а также истории потребления человеком или животным. Проведение предусмотренного настоящим Разделом специального исследования токсичности экспрессированных в генетически модифицированном растении белков не требуется в тех случаях, когда история безопасного использования при потреблении в качестве пищевых продуктов и/или кормов самого растения и новых экспрессированных белков является надлежащим образом задокументированной. В таком случае заявитель должен предоставить необходимую информацию, касающуюся истории безопасного использования белков.

В тех случаях, когда требуется проведение специального испытания, испытываемый белок должен быть эквивалентен новому экспрессированному белку в том виде, в каком он экспрессирован в генетически модифицированном растении. Если из-за отсутствия достаточного количества исследуемых материалов растения используется белок, полученный из микроорганизмов, то структурная, биохимическая и функциональная эквивалентность данного микробиального заменителя с новым экспрессированным белком должна быть доказана. В частности, в целях представления доказательства эквивалентности необходимо проводить сравнения молекулярной массы, аминокислотной последовательности, посттрансляционной модификации, иммунологической реактивности, а в отношении энзимов - сравнение ферментативной активности. В случае различий между экспрессированным растительным белком и его микробиальным заменителем должна быть проведена оценка значительности указанных различий для целей исследований безопасности.

Для того чтобы доказать безопасность новых экспрессированных белков, заявитель должен представить:

(a) молекулярную и биохимическую характеристику нового экспрессированного белка, включая определение первичной структуры, молекулярной массы (например, с помощью масс-спектрометрии), а также исследования посттрансляционной модификации и описание ее функции. В отношении новых экспрессированных энзимов должна также предоставляться информация об активности энзимов, включая температурный диапазон и диапазон рН для оптимальной активности, субстратную специфичность и возможные продукты реакции. Должна также быть произведена оценка потенциального взаимодействия с другими составляющими компонентами растения;

(b) актуальное исследование гомологии с известными белками, которые оказывают неблагоприятное воздействие, например, токсичными белками. Исследование гомологии с белками, выполняющими нормальную метаболическую или структурную функцию, может также способствовать получению ценной информации. Должны быть указаны использованные при выполнении поиска база(ы) данных и методология;

(c) описание стабильности белка при соответствующих условиях обработки и хранения, а также при предполагаемой обработке пищевых продуктов и кормов. Должно быть исследовано влияние изменений температуры и показателя рН, а также дана характеристика потенциальной(ых) модификации(ий) белков (например, денатурации) и/или производства стабильных белковых фрагментов, полученных в результате такой обработки;

(d) данные, касающиеся устойчивости нового экспрессированного белка к протеолитическим энзимам (например, пепсину), в том числе информацию, полученную в результате проведения исследований in vitro с использованием соответствующих и стандартизированных испытаний. Должна быть дана характеристика стабильных продуктов распада и произведена оценка указанных продуктов с точки зрения их потенциальной способности вызвать неблагоприятные последствия для здоровья, связанные с их биологической активностью;

(e) 28-дневное исследование на грызунах оральной токсичности многократных доз нового экспрессированного белка. При необходимости в зависимости от результатов 28-дневного исследования токсичности должны быть представлены дополнительные исследования, включая анализ иммунотоксичности.

Исследование острой токсичности новых экспрессированных белков генетически модифицированных растений не имеет большого дополнительного значения для оценки риска многократного потребления людьми и животными генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов и не должно представляться как часть исследований, проведенных в соответствии с настоящим пунктом.

Заявитель должен проводить исследования с применением комбинированного назначения белков в тех случаях, когда генетическая модификация приводит к экспрессии двух или более белков в генетически модифицированном растении, а также когда на основе научных знаний установлена возможность синергетических или антагонистических взаимодействий, которые вызывают опасения по поводу безопасности.

1.4.2. Исследование новых составляющих компонентов, отличных от белков

Заявитель должен предоставить оценку риска новых выявленных составляющих компонентов, отличных от белков. В зависимости от каждого конкретного случая данная оценка должна включать оценку токсической активности выявленных составляющих компонентов, а также оценку необходимости проведения токсикологических испытаний и определения концентрации новых составляющих компонентов в генетически модифицированных пищевых продуктах и кормах. С целью установления безопасности новых составляющих компонентов, не имеющих истории безопасного использования при потреблении в качестве пищевых продуктов и кормов, заявитель должен предоставить информацию, аналогичную указанной в "Руководстве в отношении предоставления документов по оценке пищевых добавок Экспертной группой EFSA по пищевым добавкам и источникам питательных веществ, добавляемых в пищевые продукты" от 16 августа 2012 г.*(5) и Регламенте (ЕС) 429/2008 Европейской Комиссии от 25 апреля 2008 г. о подробных правилах имплементации Регламента (EC) 1831/2003 в отношении подготовки и представления заявлений, оценки и авторизации кормовых добавок*(6). Сюда включается предоставление информации о серии основных исследований, таких как исследования метаболизма/токсикокинетики, субхронической токсичности, генотоксичности, хронической токсичности, канцерогенности, репродуктивной токсичности и эмбриотоксичности, а также информации о любых других соответствующих видах исследований. Специальные руководства в отношении испытаний с животными указаны в Таблице 1 Раздела 1.7 настоящего Приложения. Протоколы исследований генотоксичности указаны в Таблице 2 Раздела 1.7 настоящего Приложения.

1.4.3. Информация об измененных уровнях пищевых и кормовых компонентов

Положения настоящего Раздела применяется только в том случае, когда преднамеренные или непреднамеренные последствия генетической модификации приведут к изменению содержания пищевых и кормовых компонентов до уровней, превышающих пределы естественной изменчивости.

Для того чтобы продемонстрировать безопасность измененных уровней пищевых и кормовых компонентов, таких как макро - и микрокомпоненты питательных веществ, антинутриенты и природные токсины, а также другие вторичные метаболиты растения, заявитель должен представить подробную оценку риска на основе имеющихся знаний о физиологической функции и/или токсичных свойствах указанных компонентов.

Результат указанной оценки риска должен определять, обязан ли заявитель (и в какой мере) предоставить информацию о дополнительных токсикологических испытаниях выбранных пищевых и кормовых компонентов помимо 90-дневного исследования кормления на грызунах с использованием цельного генетически модифицированного пищевого продукта/корма.

1.4.4. Исследование цельного генетически модифицированного пищевого продукта и корма

Свою оценку риска генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов заявитель, прежде всего, должен основывать на молекулярной характеристике, сравнительном агрономическом, фенотипическом анализе и подробном композиционном анализе, а также токсикологической оценке установленных преднамеренных и непреднамеренных последствий, включая 90-дневное исследование кормления на грызунах с использованием цельного генетически модифицированного пищевого продукта/корма, указанное в Разделе 1.4.4.1. В случаях, указанных в пунктах 1.4.4.2 и 1.4.4.3 настоящего Раздела, должны проводиться дополнительные специальные токсикологические исследования цельного генетически модифицированного пищевого продукта и корма.

1.4.4.1. 90-дневное исследование кормления на грызунах с использованием цельного генетически модифицированного пищевого продукта/корма

Заявитель должен включить 90-дневное исследование кормления на грызунах с использованием цельного пищевого продукта и корма в оценку генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов, содержащих, состоящих либо изготовленных из генетически модифицированных растений с единичным событием трансформации или с множественными событиями трансформации, которые не были получены путем обычного скрещивания генетически модифицированных растений, содержащих одно событие трансформации.

В случае множественных событий трансформации, полученных путем обычного скрещивания генетически модифицированных растений, содержащих одно или несколько событий трансформации, 90-дневное исследование кормления на грызунах с использованием цельного пищевого продукта и корма должно быть предусмотрено для каждого использованного генетически модифицированного растения с единичным событием трансформации. Дополнительное 90-дневное исследование кормления на грызунах с использованием цельного пищевого продукта и корма, полученных из генетически модифицированного растения с множественными событиями трансформации, должно быть предусмотрено в тех случаях, когда были установлены признаки потенциальных неблагоприятных последствий в ходе оценки: (i) стабильности введенных фрагментов; (ii) экспрессии введенных фрагментов; и (iii) потенциальных синергетических или антагонистических эффектов, вызванных комбинацией событий трансформации.

Дизайн исследования токсичности генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов должен быть выполнен в соответствии с "испытанием на субхроническую оральную токсичность 90-дневного исследования оральной токсичности многократных доз на грызунах" (смотреть таблицу 1) в соответствии с адаптированным протоколом. В основном должны использоваться как минимум две испытываемые дозы и отрицательный контроль. Самая высокая доза должна быть максимально достижимой, не вызывая питательного дисбаланса; самая низкая доза должна содержать количество пищевого продукта и/или корма, которое всегда является больше, чем ожидаемый уровень потребления человеком или целевым животным. Анализируемые генетически модифицированные пищевые продукты и корма должны относиться к продукции, предназначенной для потребления. В отношении устойчивых к гербицидам генетически модифицированных растений исследуемый материал должен браться от генетически модифицированного растения, подвергаемого воздействию заданного гербицида. Во всех возможных случаях источником информации о естественной изменчивости испытываемых параметров должны служить основополагающие данные, полученные в результате предыдущих исследований, а не данные, получаемые в результате включения в эксперименты референтных сортов, состоящих из коммерчески доступных пищевых продуктов и кормов, полученных из генетически немодифицированных растений с историей безопасного использования. Статистический анализ должен быть сфокусирован на обнаружении возможных различий между исследуемым материалом и его контролем. Следует использовать анализ способности для оценки размера образца, способного определять предварительно заданный размер биологически значимого эффекта с указанным уровнем способности и значительности. Более подробные руководства в отношении проведения данного исследования содержатся в Руководстве EFSA по проведению 90-дневного исследования оральной токсичности многократных доз на грызунах с использованием цельного генетически модифицированного пищевого продукта/корма*(7).

1.4.4.2. Исследования на животных на предмет репродуктивной токсичности и эмбриотоксичности

Соответствующее исследование должно проводиться в случае, когда требуемая согласно Разделам 1.4.1, 1.4.2 и 1.4.3 информация о генетически модифицированных пищевых продуктах и кормах показывает потенциальное наличие репродуктивной, хронической токсичности или эмбриотоксичности, либо в случае выявления признаков неблагоприятного воздействия в результате проведения 90-дневного исследования кормления на грызунах (например, функциональных и/или гистологических модификаций тканей/органов нервной, эндокринной, репродуктивной или иммунной систем). Протоколы исследования на предмет репродуктивной, хронической токсичности или эмбриотоксичности (смотреть таблицу 1 Раздела 1.7) могут быть адаптированы для целей исследования цельного генетически модифицированного пищевого продукта и корма.

Учитывая то, что 90-дневное исследование кормления на грызунах предназначено только для определения воздействия на гистопатологию и массу репродуктивных органов взрослых животных и что оно не выявляет другие воздействия на репродукцию или развитие, сверх 90-дневного исследования кормления на грызунах должно быть проведено дополнительное исследование цельного пищевого продукта и корма в тех случаях, когда были установлены опасности, связанные с указанными воздействиями.

1.4.4.3. Другие исследования на животных с целью изучения безопасности и характеристик генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов (смотреть также Разделы 1.6.1 и 1.6.2)

Исследования кормления на целевых видах животных должны представляться во всех случаях, когда на основании требуемой согласно Разделам 1.4.1, 1.4.2 и 1.4.3 информации о генетически модифицированных пищевых продуктах и кормах или на основании результатов проведения 90-дневного исследования кормления на грызунах были выявлены признаки неблагоприятного воздействия. Данные исследования должны быть сфокусированы на безопасности новых составляющих компонентов (новых экспрессированных белков и других новых составляющих компонентов), на идентификации и характеристике непреднамеренных последствий, а также на питательном воздействии любых преднамеренных, существенных, композиционных модификаций генетически модифицированного растения (смотреть также Раздел 1.6).

Исследования данного вида должны ограничиваться исследованиями растительных материалов, которые пригодны для включения в их диеты и которые с точки зрения питательных качеств могут быть сопоставимы с соответствующей контрольной диетой.

1.4.4.4. Интерпретация значимости исследований на животных

Соответствующие эффекты, наблюденные в ходе проведения исследований на животных, должны быть оценены с целью выявления потенциальных последствий для здоровья людей и животных, а также с целью оценки их значимости для безопасности генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов. Указанная оценка может быть подкреплена дополнительной информацией и рекомендациями. Следует принимать внимание тот факт, что в силу межвидовых различий некоторые эффекты могут быть специфическими для исследуемых животных, но не для людей.

В частности, заявитель должен рассмотреть зависимость "доза-ответная реакция" по отношению к измененным параметрам (то есть соразмерное увеличение изменений при увеличении дозы), так как они имеют существенное значение для эффекта испытываемого соединения. В тех случаях, когда различие выявляется только при применении самой высокой дозы, должны приниматься во внимание другие факторы с целью определения наличия связи с лечением. Источником получения заявителем информации о происхождении изменчивости заданного параметра могут быть данные от исследований других животных того же вида/штамма, исследуемых в рамках того же или другого эксперимента, или сведения, содержащиеся в гармонизированных на международном уровне базах данных.

Если в исследованиях используются животные обоих полов, то изменения, происходящие в животных только одного пола, все равно могут быть соответствующими показателями эффекта в зависимости от изменяемого параметра и механизма, посредством которого может быть вызвано изменение. Например, животные одного пола могут быть более восприимчивыми или даже особенно чувствительными к изменениям, вызываемым заданным составляющим компонентом, чем животные противоположного пола, как, в частности, в случае эндокринных эффектов.

Заявитель также должен определить возможные взаимосвязи между наблюдаемыми изменениями в единичных параметрах, которые могут усилить признак того, что эффект имеет место. Например, повреждение печени, которое может наблюдаться в самой печени как изменение в гистопатологии, макропатологии и весе органа, может также быть очевидным в результате изменения уровней некоторых полученных из печени соединений, таких как энзимы или билирубин в сыворотке.

Что касается потенциальной причинно-следственной связи наблюдаемого эффекта, то вероятность причинной связи должна приниматься во внимание не только для испытываемого соединения, но и для других факторов, которые возможно также повлияли на результаты (таких, как потеря веса тела вследствие уменьшения потребления менее аппетитной пищи). Данные, подтверждающие гипотезу причинно-следственной связи между испытываемым соединением и эффектами, наблюденными в организме исследуемых животных, могут включать, например, прогнозные данные о возможном воздействии, полученные в результате проведения экспериментов in vitro и in silico, а также данные о наблюденной в организме исследуемых животных зависимости "доза-ответная реакция".

1.4.5. Заключение токсикологической оценки

Заключение токсикологической оценки должно определять:

(a) были ли потенциальные неблагоприятные воздействия, указанные в других частях оценки безопасности, подтверждены или исключены;

(b) содержит ли имеющаяся информация о новом(ых) экспрессированном(ых) белке(ах) и других новых составляющих компонентах, полученных в результате генетической модификации, признаки потенциального неблагоприятного воздействия и, в частности, были ли выявлены в ходе специальных исследований неблагоприятные воздействия (и при каких уровнях дозы);

(c) содержит ли информация о природных составляющих компонентах, уровни которых отличаются от уровней, присутствующих в их природном аналоге, признаки потенциального неблагоприятного воздействия и, в частности, были ли выявлены в ходе специальных исследований неблагоприятные воздействия (и при каких уровнях дозы);

(d) были ли выявлены (и при каких уровнях дозы) неблагоприятные воздействия в результате проведения исследований цельного генетически модифицированного пищевого продукта и корма.

Заявитель должен определить значимость результата токсикологической оценки в свете ожидаемого потребления генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов (смотреть Раздел 2).

1.5. Аллергенность

Пищевая аллергия является неблагоприятной реакцией на пищу и представляет собой важную проблему здравоохранения. Пищевая аллергия отличается от токсических реакций и непереносимости. Аллергия является патологическим отклонением иммунной реакции на определенное вещество, проявляющимся только у некоторых лиц в тех случаях, когда комбинированное воздействие изменений в окружающей среде и генетическая предрасположенность привели к аллергической сенсибилизации.

Иногда даже незначительное количество пищевого продукта, который хорошо переносится подавляющим большинством населения, может вызывать у аллергиков серьезные симптомы и смерть. Причиной, вызывающей неблагоприятное воздействие на здоровье, является не аллерген сам по себе, а болезненная реакция аллергика на аллерген.

Пищевая аллергия может быть вызвана различными иммунными механизмами. При этом IgE-опосредованная пищевая аллергия является основной формой пищевой аллергии, которая вызывает самые тяжелые реакции, и единственной формой, вызывающей опасные для жизни реакции. Данная IgE-опосредованная пищевая аллергия занимает центральное место в оценке риска аллергенности ГМО. Важно отметить, что пищевая аллергия состоит из двух отдельных фаз: первая фаза - сенсибилизация, на которой не проявляется никаких симптомов, в то время как способность иммунной системы реагировать резко возрастает, и следующая фаза - элиситация (провокация) с клиническими проявлениями.

При проглатывании аллерген(ы), то есть сенсибилизирующий пищевой продукт или пищевой компонент до определенной степени расщепляется пищеварительными энзимами, впитывается слизистой оболочкой кишечника (а в небольших количествах - даже слизистой оболочкой рта), перерабатывается в специализированных клетках иммунной системы и затем передается в реактивные иммунные клетки, в которых осуществляется иммунная реакция. Сенсибилизация также может возникать при контакте пищевого аллергена с кожей или при его вдыхании.

Большинство составляющих компонентов, которые вызывают аллергенность пищевых продуктов и пыльцы, являются белками. Некоторые продукты распада белка, то есть пептидные фрагменты, могут сохранять часть аллергенности нативного белка и, таким образом, могут также рассматриваться как аллергены.

Специфический риск аллергии ГМО связан с: (i) новым(и) экспрессированным(и) белком(ами), который(ые) может (могут) присутствовать в съедобных частях растений или в пыльце (данный вопрос связан с биологическим источником трансгена); и (ii) изменениями аллергенности цельного растения и его продуктов, например, вследствие сверхэкспрессии природных эндогенных аллергенов, возникающей как непреднамеренное последствие генетической модификации (данный вопрос связан с биологией самого растения-реципиента).

Более подробные руководящие указания для применения требований настоящего Раздела содержатся в научном заключении EFSA об оценке аллергенности генетически модифицированных растений и микроорганизмов, а также производных пищевых продуктов и кормов от 30 июня 2010 г.*(8)

1.5.1. Оценка аллергенности нового экспрессированного белка.

Аллергенность не является присущим и полностью предсказуемым свойством заданного белка, а представляет собой биологическую активность, вызывающую взаимодействие в организме лиц с наследственной генетической предрасположенностью. Таким образом, аллергенность зависит от генетического разнообразия и изменчивости организмов атопических лиц. Частота, тяжесть и специфика аллергических реакций также зависят от географических и экологических факторов. Учитывая невозможность полной предсказуемости, в оценке аллергенности необходимо принимать во внимание несколько аспектов для того, чтобы получить совокупное количество доказательств, которое сведет к минимуму любую неопределенность в отношении рассматриваемого(ых) белка (белков).

При изучении структурных характеристик, а также биологических и физико-химических свойств нового экспрессированного белка необходимо, чтобы структура и активность испытываемого белка были эквивалентными структуре и активности нового экспрессированного белка в генетически модифицированном растении. Проведение исследования с использованием очищенного целевого белка, полученного путем экспрессии в организмах, например, Escherichia coli, допускается при условии, что свойства микробиального заменителя белка являются идентичными свойствам белка, экспрессированного в растении, и при этом принимаются во внимание все посттрансляционные модификации, специфически возникающие в растении.

Заявитель должен проверить, является ли источник трансгена аллергенным. В тех случаях, когда введенный генетический материал получен из пшеницы, ржи, ячменя, овса или других соответствующих зерновых культур, заявитель также должен провести оценку новых экспрессированных белков в связи с их возможной ролью в выявлении глютензависимой энтеропатии или других энтеропатий, которые не являются IgE-опосредованными. На основе индивидуального подхода в каждом конкретном случае, когда события трансформации были соединены, заявитель должен представить оценку любой потенциальной возможности возникновения повышенной аллергенности у людей и животных. Данные потенциальные воздействия могут возникать в результате аддитивных, синергетических или антагонистических эффектов генных продуктов.

В оценке возможной аллергенности новых экспрессированных белков заявитель в каждом конкретном случае должен применять комплексный, индивидуальный подход, то есть подход, основанный на оценке всей совокупности имеющихся доказательств. Указанный подход должен включать:

(a) сравнение гомологии аминокислотной последовательности нового экспрессированного белка и известных аллергенов.

В каждом случае должен осуществляться поиск гомологий последовательности и/или структурных сходств экспрессированного белка и известных аллергенов с целью выявления потенциальной перекрестной реактивности IgE между новым экспрессированным белком и известными аллергенами. Заявитель должен обеспечить самый высокий и современный уровень качества и полноты баз данных. Минимальным требованием является критерий, основанный на выравнивании, при котором последовательность становится идентичной известным аллергенам на уровне 35% через интервал, составляющий, как минимум, 80 аминокислот. Должны быть представлены все использованные в анализе параметры выравнивания последовательностей, в том числе расчет процента идентичности (PID). Расчет PID должен осуществляется на интервале, состоящем из 80 аминокислот с включением пропусков таким образом, чтобы вставленные пропуски рассматривались как несовпадения. В некоторых случаях с целью оценки коротких пептидных фрагментов, таких как ORFs, может проводиться поиск последовательностей смежных идентичных или химически подобных остатков. Однако данный поиск не должен проводиться регулярно в целях идентификации потенциальных IgE-связывающих линейных эпитопов из-за его низкой чувствительности или специфичности;

(b) специальный скрининг сыворотки.

В тех случаях, когда есть признак гомологии последовательности или сходства структуры, важная процедура оценки потенциала воздействия новых экспрессированных белков, способных вызывать аллергическую реакцию у лиц, уже сенсибилизированных к перекрестно-реактивным белкам, основывается на исследованиях in vitro, предназначенных для измерения способности специфических IgE, содержащихся в сыворотке аллергиков, связывать исследуемый(ые) белок (белки). Существует межличностная изменчивость в специфичности и сходстве человеческой IgE-реакции. В частности, у аллергиков может варьироваться специфичность IgE антител к различным аллергенам, присутствующим в заданном пищевом продукте/источнике, и/или к различным эпитопам определенного белка. Для того чтобы оптимизировать чувствительность испытания, должны использоваться отдельные сыворотки, взятые от хорошо изученных аллергиков. Заявитель должен осуществлять специальный скрининг сыворотки в следующих случаях:

(i) когда источник введенного гена считается аллергенным, даже если не обнаружена гомология последовательности нового экспрессированного белка с известным аллергеном; либо

(ii) когда аллергенность источника не установлена, но имеются признаки взаимосвязи между новым экспрессированным белком и известным аллергеном на основе гомологии последовательности или сходства структуры.

Специальный скрининг сыворотки должен проводиться с отдельными сыворотками, взятыми от физических лиц с доказанной и хорошо изученной аллергией на источник или потенциальный перекрестно-реактивный аллерген, с использованием соответствующих иммунохимических испытаний. Анализы связывания IgE (например, радиологический иммуносорбентный анализ (RAST) или энзимный иммуносорбентный анализ (EAST), энзимно-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA) и электрофорез с последующим иммуноблоттингом с использованием специфических IgE-содержащих сывороток) являются подходящими методами;

Устойчивость к перевариванию протеолитическими энзимами уже давно считается характерным свойством аллергенных белков. Хотя было установлено, что не существует абсолютной корреляции, устойчивость белков к перевариванию пепсином является дополнительным критерием, который должен учитываться в оценке аллергенности при применении подхода, основанного на оценке всей совокупности имеющихся доказательств. Исследование устойчивости к пепсину обычно проводится в достаточно стандартизированных условиях при низких значениях рН и высоком соотношении пепсина к белку. Является признанным тот факт, что исследование устойчивости к пепсину не показывает физиологические условия переваривания. Перевариваемость новых экспрессированных белков специфическим контингентом населения, например, детьми и лицами с нарушенными функциями пищеварения, может быть оценена с помощью in vitro исследований перевариваемости при использовании различных условий. Кроме того, поскольку белок, кодированный новыми введенными генами, будет присутствовать в продукте как сложная матрица, влияние возможного взаимодействия между белком и другими компонентами матрицы, а также эффектов обработки должно приниматься во внимание при проведении дополнительных in vitro исследований перевариваемости. В зависимости от результатов in vitro исследований перевариваемости должна проводиться оценка сравнения связывания IgE с интактными, денатурированными нагреванием и переваренными пепсином белками, поскольку измененная перевариваемость может повлиять на аллергенность нового экспрессированного белка;

(d) дополнительные исследования.

Несмотря на то, что модели дополнительных исследований, включая клеточный анализ in vitro или исследования на животных in vivo, до настоящего времени не были валидированы для регулятивных целей, указанные исследования могут предоставить полезную дополнительную информацию, например, информацию о потенциале нового экспрессированного белка вызвать de novo сенсибилизацию.

1.5.2. Оценка аллергенности генетически модифицированных пищевых продуктов или кормов

В тех случаях, когда аллергенность растения-реципиента установлена, заявитель должен провести оценку любого потенциального изменения аллергенности генетически модифицированного пищевого продукта или корма путем сравнения спектра аллергенов с их природным аналогом. В частности, должна быть исследована потенциальная сверхэкспрессия природного(ых) эндогенного(ых) аллергена(ов) в генетически модифицированном растении.

В каждом конкретном случае заявитель должен применять индивидуальный подход в зависимости от имеющейся информации об аллергенном потенциале растения-реципиента. Это обычно осуществляется при помощи аналитических методологий, таких как протеомика, в сочетании с использованием сыворотки аллергиков в качестве проб. Взятая от хорошо клинически изученных аллергиков лиц сыворотка, являющаяся справочным материалом для целей исследования связывания IgE, может быть доступна в ограниченном числе и количестве. Для того чтобы свести к минимуму использование человеческой сыворотки, важная предварительная информация о вероятности непреднамеренного изменения общей аллергенности генетически модифицированного растения может быть получена путем использования сыворотки животных, экспериментально сенсибилизированных в четко определенных условиях, и путем включения соответствующих выявленных эндогенных аллергенов в сравнительный композиционный анализ.

Кроме того, во всех возможных случаях заявитель должен предоставлять информацию об уровне распространенности аллергии у лиц, работающих в сфере культивирования генетически модифицированного растения, соприкасающихся с культивированием или находящихся в непосредственной близости от мест культивирования указанного растения.

1.5.3. Адъювантность

Адъювантами являются вещества, которые при их одновременном назначении с антигеном повышают иммунную реакцию на антиген, а поэтому могут также повысить и аллергическую реакцию. В тех случаях, когда известный функциональный характер нового экспрессированного белка или структурное сходство с известными адъювантами указывают на наличие признаков возможной адъювантной активности, заявитель должен провести оценку возможной роли указанных белков в качестве адъювантов. Что касается аллергенов, то их взаимодействие с другими составляющими компонентами пищевой матрицы и/или обработки может изменить структуру и биодоступность адъюванта и таким образом модифицировать его биологическую активность.

1.5.4. Заключение оценки аллергенности

Заключение оценки аллергенности должно определять:

(a) существует ли вероятность того, что новый(ые) белок (белки) является(ются) аллергенным(и);

(b) существует ли вероятность того, что генетически модифицированный пищевой продукт или корм является более аллергенным, чем его природный аналог.

В тех случаях, когда по причине генетической модификации существует вероятность повышенной аллергенности, генетически модифицированный пищевой продукт или корм должны быть дополнительно охарактеризованы в свете их ожидаемого потребления (смотреть Раздел 2). Заявитель должен предложить надлежащие условия для размещения на рынке (такие, как постмаркетинговый мониторинг и маркировка).

1.6. Оценка питательных свойств

1.6.1. Цели оценки питательных свойств

Заявитель должен предоставить оценку питательных свойств с целью подтверждения того, что:

(a) размещение генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов на рынке не является невыгодным в плане питательности для людей или животных. Указанная оценка должна включать оценку питательной значимости новых экспрессированных белков и других новых составляющих компонентов, оценку изменений уровней пищевых и кормовых компонентов, а также оценку потенциальных изменений в общей диете потребителя или животного;

(b) непреднамеренные эффекты генетической модификации, которые были выявлены или предположительно имели место на основе результатов предыдущего сравнительного молекулярного, композиционного или фенотипического анализа в соответствии с Разделами 1.2 и 1.3, не оказали неблагоприятного воздействия на питательную ценность генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов.

В случаях использования множественных событий трансформации, комбинированных путем обычного скрещивания, заявителем должна представляться оценка потенциальных изменений питательной ценности, которые могут возникнуть в результате синергетических или антагонистических эффектов генных продуктов, включая композиционные изменения. Данная оценка может быть особенно значимой в тех случаях, когда комбинированная экспрессия новых введенных генов оказала неожиданное воздействие на биохимические пути.

1.6.2. Аспекты, которые следует учитывать при проведении оценки питательных свойств генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов

Оценка питательных свойств генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов должна учитывать:

(a) состав генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов с точки зрения уровней содержания питательных веществ и антинутриентов (смотреть исследования состава, описанные в Разделе 1.3);

(b) биодоступность и биологическую эффективность питательных веществ в пищевых продуктах и кормах, принимая во внимание потенциальное воздействие транспортировки, хранения и ожидаемой обработки пищевых продуктов и кормов;

(c) ожидаемое диетическое потребление пищевых продуктов и кормов (смотреть Раздел 2) и последующее питательное воздействие.

Питательная значимость генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов должна оцениваться на основе современных научных знаний во всех случаях, когда в результате сравнительного анализа было установлено, что композиционные характеристики генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов отличаются от композиционных характеристик их природного аналога и/или не являются эквивалентными характеристикам референтных сортов. Если согласно заключению рассматриваемой оценки установлена питательная эквивалентность генетически модифицированного пищевого продукта и корма с его природным аналогом, то дальнейшие исследования не проводятся. И, напротив, если на основании оценки, полученной в результате сравнительного анализа информации, невозможно прийти к заключению о наличии питательной эквивалентности, должны проводиться дополнительные исследования питательных свойств. Сравнительные исследования роста должны проводиться с использованием молодых, быстрорастущих видов животных (например, цыплят-бройлеров как модели нежвачных животных; ягнят - как модели жвачных животных; или других быстрорастущих видов).

1.6.3. Исследования питательных свойств генетически модифицированных пищевых продуктов

Заявитель должен установить необходимость проведения и дизайн исследований питательных свойств на основе введенного(ых) признака(ов), результатов сравнительного анализа и 90-дневного исследования кормления, если таковые имеются. Необходимая для оценки питательных свойств генетически модифицированных пищевых продуктов дополнительная информация о питательной ценности может быть получена в результате сравнительных исследований роста, проведенных с использованием других видов животных, таких как цыплята-бройлеры. При проведении исследований питательных свойств контрольная(ые) диета(ы) должна(ы) включать природный аналог и при необходимости дополнительный(ые) объект(ы) для сравнения. В отношении устойчивых к гербицидам генетически модифицированных растений исследуемый материал должен браться от генетически модифицированного растения, подвергаемого воздействию заданного гербицида.

Генетически модифицированные пищевые продукты, которые были модифицированы с целью получения дополнительной по сравнению с природными пищевыми продуктами пользы для здоровья потребителя, могут приносить пользу одним специфическим группам или подгруппам населения и одновременно являться источником риска для здоровья других групп населения. В тех случаях, когда измененная биодоступность должна быть установлена и ее уровень может вызывать опасения по поводу безопасности для определенной(ых) подгруппы (подгрупп) населения, должен быть определен уровень питательного вещества в пищевом продукте с учетом всех различных форм соединения. Методы исследования биодоступности должны выбираться в каждом конкретном случае в зависимости от свойств питательного вещества или другого составляющего компонента, пищевого продукта, содержащего данные составляющие компоненты, а также от состояния здоровья, питательного статуса и диетической практики специфической(их) группы (групп) населения, для которых предназначен пищевой продукт.

1.6.4. Исследования питательных свойств генетически модифицированных кормов

Заявитель должен установить необходимость проведения и дизайн дополнительных исследований питательных свойств на основе введенного(ых) признака(ов), результатов сравнительного анализа и 90-дневного исследования кормления, если таковые имеются. Необходимая для оценки питательных свойств генетически модифицированных кормов дополнительная информация о питательной ценности может быть получена в результате сравнительных исследований роста, проведенных с использованием других видов животных, таких как цыплята-бройлеры. При проведении исследований питательных свойств контрольная(ые) диета(ы) должна(ы) включать природный аналог и при необходимости дополнительный(ые) объект(ы) для сравнения.

В отношении генетически модифицированных кормов с улучшенными питательными характеристиками с целью оценки их влияния на корм должны проводиться исследования кормления на целевых продовольственных видах животных. В отношении генетически модифицированных растений, которые были модифицированы с целью повышения содержания и биодоступности питательных веществ, исследования на целевых продовольственных видах животных должны проводиться с целью определения биодоступности отдельных питательных веществ в генетически модифицированном растении для сравнения с его природным аналогом. В отношении генетически модифицированных растений, которые были специально модифицированы с целью повышения продуктивности животных путем увеличения питательной плотности (например, увеличения содержания жира) или повышения уровней специфических питательных веществ (таких, как основная аминокислота или витамин), должна быть составлена соответствующая контрольная диета с использованием природного аналога генетически модифицированного растения и введения в данную диету специфического питательного вещества в пределах изменения, вызванного в генетически модифицированном растении. Побочные продукты (такие, как жмыховая мука), из которых был экстрагирован целевой ингредиент генетической модификации, могут быть предметом сравнения с побочными продуктами, полученными из природного аналога.

Исследования с кормлением целевого животного должны охватывать либо период роста и/или заключительный период откорма на убой для кур, свиней и крупного рогатого скота, либо основную часть цикла лактации для молочных коров, либо цикл яйцекладки для кур-несушек или перепелов. В отношении корма, предназначенного только для аквакультуры, должны быть выбраны исследования роста с использованием водных видов, таких как карп, сом, лососевые или типичные травоядные виды.

В необходимых случаях должны проводиться испытания с различными экспериментальными дизайнами для доказательства того, что генетически модифицированное растение с улучшенными питательными свойствами соответствует ожидаемой питательной ценности. Точный экспериментальный дизайн и статистические подходы экспериментов кормления на продовольственных видах животных с целью исследования питательной ценности генетически модифицированных кормов, которые были модифицированы для повышения питательных характеристик, должны зависеть от целевых видов животных, вида(ов) изучаемого(ых) признака(ов) растения и величины ожидаемого эффекта. Экспериментальные диеты должны быть составлены таким образом, чтобы основные измеряемые конечные точки реагировали на разницу в количестве и/или наличии рассматриваемого питательного вещества. Измерения конечной точки должны варьироваться в зависимости от используемых в исследовании целевых видов, но при этом должны включать потребление корма, вес тела, продуктивность животных и биодоступность питательных веществ.

Более подробные руководящие указания для применения требований настоящего Раздела содержатся в Отчете Экспертной рабочей группы EFSA по вопросам ГМО в отношении опытов с кормлением животных*(9).

1.6.5. Заключение оценки питательных свойств

Заключение оценки питательных свойств генетически модифицированного пищевого продукта и корма должно устанавливать, являются ли генетически модифицированный пищевой продукт и корм эквивалентными по питательным свойствам своему природному аналогу, принимая во внимание естественную изменчивость.

Заявитель должен определить значимость результата оценки питательных свойств в свете ожидаемого потребления генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов (смотреть Раздел 2).

1.7. Стандартизированные руководства в отношении исследований токсичности

При проведении исследований токсичности заявитель должен использовать согласованные на международном уровне руководства и методы испытаний, указанные в Регламенте (EC) 440/2008 Европейской Комиссии от 30 мая 2008 г. об установлении методов испытаний в соответствии с Регламентом (EC) 1907/2006 Европейского парламента и Совета ЕС относительно регистрации, оценки, разрешения и ограничения химических веществ (Регламент REACH)*(10) (смотреть таблицы 1 и 2). В Таблицах 1 и 2 содержится неисчерпывающий перечень валидированных методов исследований, которые при необходимости должны использоваться (по возможности в адаптированной форме) при проведении токсикологического исследования ГМО.

Эффективность методов испытаний зависит от вида генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов, вида генетической модификации и полученных результатов преднамеренных и непреднамеренных изменений, а также от предполагаемого использования и воздействия/потребления и имеющихся знаний. Некоторые испытания были разработаны для оценки рисков на рабочем месте (смотреть Разделы 1.4 и 1.5).

Таблица 1

Неисчерпывающий перечень предусмотренных Регламентом (EC) 440/2008 валидированных методов исследований химических веществ, которые могут использоваться (по возможности в адаптированной форме) при проведении токсикологического исследования ГМО

Раздел	Ссылка на метод в части B Приложения к Регламенту (EC) 440/2008
Острая токсичность (дермальная)	B.3.
Кожная сенсибилизация	B.6.
Токсичность (оральная) многократной дозы (28 дней)	B.7.
Токсичность (дермальная) многократной дозы (28 дней)	B.9.
Испытание на субхроническую оральную токсичность 90-дневного исследования оральной токсичности многократных доз на грызунах	В.26.
Исследование хронической токсичности	B.30.
Испытание на канцерогенность	B.32.
Комбинированное исследование хронической токсичности/канцерогенности	B.33.
Исследование репродуктивной токсичности в одном поколении	B.34.
Исследование репродуктивной токсичности в двух поколениях	B.35.
Токсикокинетика	B.35.
Исследования нейротоксичности на грызунах	B.43.

Таблица 2

Исследования генотоксичности, предусмотренные Регламентом (EC) 440/2008

Раздел	Ссылка на метод в части B Приложения к Регламенту (EC) 440/2008
Мутагенность - испытания in vivo на хромосомные аберрации костного мозга млекопитающих	В.11.
Мутагенность - in vivo микроядерное испытание эритроцитов млекопитающих	B.12.
Мутагенность: испытание на обратную мутацию с использованием бактерии	B.13/14.
Испытание на мутагенность и скрининг канцерогенности генной мутации - saccharomyces cerevisiae	В.15.
Митотическая рекомбинация - saccharomyces cerevisiae	В.16.
Повреждение и восстановление днк- незапланированный синтез клеток днк млекопитающих (in vitro)	В.18.
Мутагенность - in vitro исследование генной мутации клетки млекопитающих	В.17.
In vitro анализ сестринского хроматидного обмена	B.19.
In vitro исследования трансформации клеток млекопитающих	В.21.
Исследование сперматогониальной хромосомной аберрации млекопитающих	В.23.

2. Оценка воздействия - ожидаемого потребления/степени использования

Оценка ожидаемого потребления должна быть существенным элементом оценки риска генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов, а также необходимым элементом оценки питательных свойств. Заявителем должна предоставляться информация о предполагаемой функции, диетической роли и ожидаемом уровне использования генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов на территории ЕС. Кроме того, должна предоставляться информация об ожидаемом диапазоне концентраций новых полученных белков или существующих растительных белков, преднамеренно модифицированных в генетически модифицированном(ых) пищевом(вых) продукте(ах) и корме(ах), предназначенном(ых) для размещения на рынке.

Заявитель должен провести оценку ожидаемого среднего и максимального потребления генетически модифицированного пищевого продукта и корма на основе репрезентативных данных о потреблении продуктов, полученных из соответствующих природных растений. Для определения диапазонов вероятных значений могут использоваться статистические методы вместо оценки отдельных значений или расчетов для конкретной точки. Заявитель должен определить и изучить конкретные группы населения ЕС, которые, как предполагается, будут подвергаться повышенному воздействию, и принять во внимание указанное повышенное воздействие при проведении оценки риска. В оценке воздействия должно быть дано описание любых допущенных предположений. Должны быть использованы последние разработки в области методологии и соответствующие данные о потреблении. Данные о количествах импорта и производства могут предоставить дополнительную информацию для оценки потребления.

Используя соответствующие методы, заявитель должен определить концентрации новых экспрессированных белков, других новых составляющих компонентов, а также эндогенных пищевых и кормовых составляющих компонентов, уровни которых были изменены в результате генетической модификации (например, вследствие изменений метаболических путей) в тех частях генетически модифицированного растения, которые предназначены для использования в качестве пищевых продуктов или кормов. Должна быть проведена оценка ожидаемого потребления указанных составляющих компонентов с учетом влияния переработки, хранения и ожидаемой обработки рассматриваемых пищевых продуктов и кормов, в частности, потенциального накопления или уменьшения. В тех случаях, когда генетическая модификация вызвала изменение уровня природных составляющих компонентов или когда новый составляющий компонент возникает естественным путем в других пищевых и кормовых продуктах, должна проводиться оценка ожидаемого изменения общего потребления данного составляющего компонента с учетом реальных (в том числе наихудших) сценариев потребления.

Заявитель должен предоставить информацию об известном или ожидаемом потреблении человеком/животным аналогичных генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов, а также информацию о других путях воздействия соответствующих новых и природных составляющих компонентов, включая степень, частоту и другие факторы воздействия.

3. Характеристика риска

3.1. Введение

Свою характеристику риска генетически модифицированных растений, пищевых продуктов и кормов заявитель должен основывать на данных идентификации опасности, характеристики опасности, а также на информации о воздействии/потреблении. Заявитель должен обеспечить полноту характеристики риска, принимая во внимание все имеющиеся доказательства, полученные в результате проведения нескольких видов анализа, включая молекулярный, фенотипический, агрономический и композиционный анализ, исследование токсичности и аллергенности. Заявитель должен изучить признаки, установленные в результате характеристики риска, на основании которых может потребоваться принятие особых мер постмаркетингового мониторинга генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов.

При определении характеристики риска заявитель должен продемонстрировать полноту идентификации и характеристики опасности. Заявитель должен обсудить качество имеющихся данных и информации. Обсуждение должно четко показывать, каким образом указанный объем информации был принят во внимание при определении окончательной характеристики риска.

Заявитель должен представить оценку неопределенностей, связанных с каждым испытанием, а также с различными этапами оценки риска. Заявитель должен в максимально возможной степени провести количественный анализ данных неопределенностей. Должно проводиться различие между теми неопределенностями, которые отражают естественную изменчивость биологических параметров (включая изменчивость чувствительности внутри популяций), и теми неопределенностями, которые отражают изменчивость в реакциях, наблюдаемую у различных видов.

В зависимости от рассматриваемого вопроса и имеющихся данных заявитель должен провести качественную и по возможности количественную характеристику риска. Условия оценки риска и связанных с ним неопределенностей должны быть максимально точными.

3.2. Вопросы, которые должны учитываться в характеристике риска

При необходимости и в зависимости от вида генетической модификации заявитель должен провести оценку риска генетически модифицированных растений на интегративной основе в соответствии с Разделом 3.1. Данная оценка риска должна проводиться в каждом конкретном случае в зависимости от модифицируемого растения и вида генетической модификации, практики культивирования генетически модифицированного растения и использования генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов. Заявитель должен принимать во внимание различные вопросы, рассматриваемые на этапах идентификации опасности, характеристики опасности и воздействия. Результаты рассмотрения указанных вопросов должны в совокупности учитываться заявителем на этапе характеристики риска. Перечень предусмотренных настоящим Разделом вопросов не является исчерпывающим.

3.2.1. Молекулярная характеристика

Оценка характеристик и предыдущего использования растения-донора и растения-реципиента должна быть ключевым элементом для определения необходимости проведения специального анализа, в частности, анализа на предмет наличия специфических токсинов или аллергенов в немодифицированном растении-реципиенте, количество которых может быть непреднамеренно увеличено в результате генетической модификации.

В случаях преднамеренного и возможного непреднамеренного введения и экспрессии генных последовательностей заявителем должны быть обсуждены протоколы трансформации, стратегии молекулярной характеристики, а также специфичность и чувствительность используемых методов.

В тех случаях, когда анализ последовательности выявил потенциальную опасность, заявитель должен продемонстрировать то, каким образом такие подходы, как биоинформатический анализ, композиционный/агрономический анализ и возможные опыты кормления животных с использованием цельного пищевого продукта и корма способствуют оценке безопасности. Значение полученных результатов должно оцениваться в свете имеющихся знаний о структуре и функции геномных баз данных рассматриваемых культурных видов или связанных с ними видов растений.

В отношении генетически модифицированных растений, содержащих множественные события трансформации, должна проводиться оценка возможности возникновения дополнительных рисков, обусловленных воздействием комбинированных эффектов соединенных генов.

3.2.2. Сравнительный анализ

Первой целью сравнительного анализа является выявление возможных различий между генетически модифицированным растением и его природным аналогом и при необходимости дополнительными объектами для сравнения. Второй целью сравнительного анализа является определение возможного отсутствия эквивалентности между генетически модифицированным растением и его референтными сортами. Указанные различия и/или отсутствие эквивалентности должны быть оценены с точки зрения их возможного влияния на безопасность и питательные свойства пищевых продуктов и кормов с учетом естественной изменчивости. Оценка риска и связанных с ним неопределенностей должна быть максимально точной и должна приниматься во внимание.

Заявитель должен продемонстрировать, что в соответствии с требованиями настоящего Регламента был проведен сравнительный анализ агрономических, морфологических и композиционных особенностей генетически модифицированного растения и его природного аналога. Выбор природного аналога и при необходимости дополнительных объектов для сравнения должен быть обоснованным.

3.2.3. Безопасность потребления пищевых продуктов и кормов

С целью определения возможных краткосрочных и долгосрочных рисков для здоровья человека или животных, связанных с потреблением генетически модифицированных пищевых продуктов или кормов, заявитель должен провести оценку полученных данных применительно к экспрессии новых белков/метаболитов, а также в отношении существенно измененных уровней исходных растительных белков/метаболитов в генетически модифицированных пищевых продуктах/кормах. Данная оценка должна включать подробный анализ значимости и ограничений каждого испытания, а также всей информации.

Заявитель должен изучить диапазон наблюденных уровней соединений, которые, как известно, образуются в природном аналоге и в референтных сортах. Указанная изменчивость может быть вызвана либо различиями, которые зависят от генотипа, окружающей среды, либо взаимодействием между генотипом и окружающей средой. Кроме того, диапазон уровней, наблюденных в широком спектре пищевых продуктов и кормов, составляющих диету человека и животных, может приниматься во внимание при условии, что указанный диапазон отражает уровни конкретного соединения, воздействию которых могут быть подвержены потребители.

Если в результате проведения специальных исследований было установлено, что отдельные составляющие компоненты и/или цельные генетически модифицированные пищевые продукты и корма вызывают неблагоприятные последствия, то должна предоставляться информации о зависимости "доза-ответная реакция", пороговых уровнях, замедленном проявлении неблагоприятных последствий, рисках для определенных групп населения, а также об использовании факторов неопределенности при экстраполяции данных с животных на человека.

Заявитель должен изучить данные о характеристиках новых соединений, присутствующих в генетически модифицированном растении, включая данные о потенциальных биологических эффектах в организме человека и животных. Если в растении присутствуют соединения, известные как те, которые оказывают неблагоприятное воздействие на здоровье, и максимальные уровни присутствия таких соединений в растении или его продуктах были установлены специальным законодательством, то данные максимальные уровни должны приниматься во внимание. В противном случае референтные значения приемлемых или допустимых уровней потребления, в частности, допустимой суточной дозы (ADI) или допустимого верхнего уровня потребления (UL) должны приниматься во внимание в свете ожидаемого потребления. В тех случаях, когда присутствующее в пищевом продукте соединение имеет историю безопасного потребления, уровни потребления в рамках обычной диеты потребителей считаются безопасными.

Заявитель должен проводить оценку имеющейся информации о воздействии обработки на новые соединения. Должно быть изучено потенциальное накопление/деплеция в пищевых продуктах и кормах, входящих в диету человека или животных. Заявитель также должен провести оценку значимости различий, обусловленных химическими реакциями, которые, как известно, происходят в условиях процесса обработки.

В тех случаях, когда производятся более сложные генетические модификации, например, посредством передачи нескольких генов в одной конструкции, ретрансформации ранее существовавших генетически модифицированных линий, а также посредством множественных событий трансформации, происходящих путем обычной селекции генетически модифицированных родителей, заявитель должен обсудить стратегии оценки любого(ых) риска(ов), связанного(ых) с возможными взаимодействиями между новыми экспрессированными белками, новыми метаболитами и составляющими компонентами исходного растения. Оценка должна учитывать всю имеющуюся информацию, включая способы действия новых экспрессированных белков, молекулярные и композиционные/агрономические характеристики генетически модифицированного растения, а также результаты проведенных исследований токсичности на животных и опытов с кормлением животных.

Заявитель должен провести оценку полученных данных с целью определения аллергенного потенциала новых экспрессированных белков в генетически модифицированных растениях в связи с введением новых аллергенных белков в пищевые и кормовые растения, возможной провокации аллергических реакций у предрасположенных людей, а также провести оценку информации, которая подтверждает то, что генетическая модификация не вызывает непреднамеренных изменений в характеристиках и/или уровнях экспрессии эндогенных аллергенных белков в генетически модифицированных пищевых продуктах. В частности, выбор моделей испытаний должен быть обоснованным в отношении конкретности, предсказуемости и статуса валидации.

При проведении расчета потребления генетически модифицированных пищевых продуктов заявитель должен проводить оценку применяемых методологий с точки зрения неопределенностей, связанных с прогнозом долгосрочного потребления. Особое внимание должно уделяться тем генетически модифицированным растениям, которые предназначены для модификации питательных характеристик пищевых продуктов и кормов. Требования к постмаркетинговому мониторингу вышеуказанных генетически модифицированных пищевых продуктов должны рассматриваться как механизм определения фактических изменений общих моделей диетического потребления генетически модифицированных пищевых продуктов, в той степени, в которой произошли данные изменения, а также определения того, вызывает ли продукт известные (побочные) эффекты или неожиданные (побочные) эффекты. Если считается необходимым проведение постмаркетингового мониторинга, то должны предоставляться данные, подтверждающие надежность, чувствительность и специфичность предлагаемых методов.

3.3. Результат характеристики риска

В соответствии с требованиями Статей 4 и 16 Регламента (ЕС) 1829/2003 заявитель должен обеспечить, чтобы окончательная характеристика риска четко подтверждала, что:

(a) генетически модифицированный пищевой продукт и корм не оказывают неблагоприятное воздействие на здоровье человека и животных;

(b) генетически модифицированный пищевой продукт не отличается от пищевого продукта, для замены которого он предназначен, до такой степени, что его нормальное потребление будет невыгодным в плане питательности для потребителя;

(d) генетически модифицированный корм не причиняет вреда потребителю или не вводит его в заблуждение, нарушая отличительные особенности продуктов животного происхождения;

(e) генетически модифицированный корм не отличается от корма, для замены которого он предназначен, до такой степени, что его нормальное потребление будет невыгодным в плане питательности для животных или людей.

Заявитель должен четко указать, какие предположения были сделаны в ходе оценки риска для того, чтобы спрогнозировать вероятность возникновения и тяжесть неблагоприятного(ых) последствия(ий) для указанной группы населения, а также характер и масштаб неопределенностей, связанных с установлением таких рисков.

Заявитель должен также указать подробную информацию, обосновывающую включение или невключение в заявление предложения о маркировке в соответствии со Статьей 13(2)(a), Статьей 13(3), Статьей 25(2)(c) и Статьей 25(3) Регламента (EC) 1829/2003.

______________________________

*(1) OЖ N L 43, 14.2.1997, стр. 1.

*(2) Бюллетень EFSA 2011; 9(5):2149.

*(3) Бюллетень EFSA 2010; 8(1):1250.

*(4) http://www.oecd.org/document/15/0, 3746, en_2649_34385_46726799_1_1_1_1,00.html.

*(5) http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/2760.htm

*(6) OЖ N L 133, 22.5.2008, стр. 1.

*(7) Бюллетень EFSA 2011; 9(12):2438.

*(8) Бюллетень EFSA 2010; 8(7):1700.

*(9) EFSA, 2008 г. Отчет Экспертной рабочей группы EFSA по вопросам ГМО в отношении опытов с кормлением животных, 2008. Оценка безопасности и питательных свойств генетически модифицированных растений и производных пищевых продуктов и кормов. Роль опытов с кормлением животных. Пищевая и химическая токсикология 46 (2008), стр. 2 - 70.

*(10) OЖ N L 142, 31.5.2008, стр. 1.

<< Часть VII. Резюме заявлений		Приложение III. >> Валидация методов обнаружения, идентификации и количественного анализа события трансформации и требования к контрольным образцам...
	Содержание Имплементационный регламент Европейской Комиссии 503/2013 от 3 апреля 2013 г. о заявлениях, необходимых для получения авторизации...

Приложение II. Научные требования к оценке риска генетически модифицированных пищевых продуктов и кормов

Откройте актуальную версию документа прямо сейчас