Приложение 10. Первоочередные медико-биологические меры противодействия террористическому применению отдельных ПБА

Приложение 10

Первоочередные медико-биологические меры противодействия террористическому применению отдельных ПБА

1. Натуральная оспа

- расширение мощностей для скрининга in vivo и in vitro пероральных антивирусных препаратов, иммунобиологических лекарственных препаратов и заменителей противооспенного гамма-глобулина;

- проведение валидации имеющихся диагностических систем для ортопоксвирусных инфекций и других заболеваний, сопровождающихся везикулезной сыпью (например, ветряная оспа);

- расширение имеющихся запасов живых и аттенуированных вакцин против оспы, особенно вакцин с пониженной реактогенностью;

- инициация и расширение клинических испытаний существующих вакцин против оспы;

- определение коррелятов иммунитета для вакцин против оспы посредством детальной оценки иммунного ответа на вакцину Dryvax;

- проведение первой и второй фазы испытаний новых кандидатных вакцин против оспы, при этом особое внимание обращают на разрабатываемые в настоящее время культуральные вакцины;

- организация централизованной иммунологической лаборатории для валидации анализов, необходимых для официального утверждения вакцин против оспы;

- проведение полной характеристики действия цидофовира на поксвирусы и обеспечение наличия необходимых запасов этого препарата для лечения возможных поствакцинальных осложнений;

- разработка моделей на животных, которые позволят адекватное изучение патогенеза оспы;

- проведение секвенирования геномов и сравнительного анализа дополнительных штаммов поксвирусов с целью выявления потенциальных различий по патогенности и вирулентности;

- идентификация и характеристика хозяйских факторов и вирусных белков, которые участвуют в появлении и поддержании двух форм инфекционных ортопоксвирусов, а именно внутриклеточного зрелого вируса и внеклеточного оболочечного вируса.

2. Чума

- организация изучения новых мишеней для разработки лекарственных препаратов, которые бы специфически воздействовали на Y. pestis, и/или препаратов с принципиально новыми механизмами действия (например, иерсиниабактин);

- разработка недорогих универсальных подходов для экспресс-диагностики чумы;

- организация мощностей для разработки, усовершенствования, производства и испытаний экспериментальных образцов кандидатных вакцин против Y. pestis;

- разработка стандартов для валидации и сравнения систем для диагностики чумы;

- характеристика природных очагов чумы в Российской Федерации на основе методов экологии микроорганизмов, выявления резервуаров и векторов этого заболевания;

- идентификация и характеристика врожденного и приобретенного иммунного ответа на первый контакт с возбудителем чумы;

- идентификация иммунопатогенного ответа на заражение чумой и разработка стратегий для минимизации таких реакций;

- определение коррелятов иммунитета для Y. pestis;

- выявление новых диагностических и прогностических характерных признаков после заражения возбудителем чумы.

3. Ботулизм

- разработка технологии более масштабного производства человеческих моноклональных антител к токсину типа А и проведение их испытаний;

- разработка и проведение испытаний человеческих моноклональных антител к токсинам В, Е, С, F, G и D;

- наработка и проведение первой и второй фазы испытаний рекомбинантной вакцины против токсина В, основанной на фрагменте С;

- разработка рекомбинантной вакцины против токсинов А, F, Е, С, G и D, основанной на фрагменте С;

- разработка эффективных систем клеточных культур для изучения связывания ботулинического токсина, его интернализации и протеазной активности;

- разработка специфичных фармакологических препаратов, таких как ингибиторы связывания токсина в клетках слизистых оболочек и нервных клетках;

- разработка недорогого метода экспресс-диагностики ботулиновых токсинов и кодирующих их генов, который не требовал бы специального оборудования;

- идентификация рецепторов токсина на клетках слизистых (пищеварительный и респираторный тракт), выполняющих транспортную функцию, и на холинергических нейронах человека.

4. Туляремия

- проведение секвенирования геномов и сравнительного анализа ряда выбранных штаммов F. tularensis типов А и В, живого вакцинного штамма и F. novicida и выявление генетических различий, которые обеспечивают наблюдаемые отличия в патогенезе и вирулентности;

- характеристика ответа F. tularensis на имеющиеся лекарственные препараты как in vitro, так и на лабораторных животных при их экспериментальном инфицировании и развитии заболевания;

- разработка недорогих универсальных подходов для экспресс-диагностики туляремии;

- разработка новых методов для улучшения культивирования этого микроорганизма и экспресс-тестирование на чувствительность к лекарственным препаратам;

- привлечение исследователей разного профиля (например, иммунологов, микробиологов, специалистов в области биохимии липидов) к изучению туляремии;

- идентификация и характеристика врожденного и приобретенного иммунного ответа на первичную инфекцию возбудителем туляремии;

- идентификация коррелятов иммунитета против F. tularensis;

- разработка антимикробных препаратов и иммунопрепаратов с принципиально новыми механизмами действия для лечения туляремии.

5. Вирусные геморрагические лихорадки

- разработка моделей вирусных геморрагических лихорадок на лабораторных животных, которые бы адекватно отражали патогенез этих заболеваний у людей;

- расширение выявления коррелятов иммунитета для вакцин против вирусных геморрагических лихорадок с использованием адекватных моделей естественной инфекции;

- продолжение разработки имеющихся кандидатных вакцин против вирусных геморрагических лихорадок (против лихорадок долины Рифт и Хунин);

- организация централизованной иммунологической лаборатории для валидации диагностических систем, необходимых для официального утверждения приоритетных вакцин против вирусных геморрагических лихорадок;

- расширение мощностей для скрининга антивирусных препаратов против вирусных геморрагических лихорадок в системе in vitro и in vivo;

- организация работ по выявлению и изучению новых мишеней для антивирусных препаратов, пригодных для лечения вирусных геморрагических лихорадок;

- сбор клинических образцов от больных вирусными геморрагическими лихорадками для валидации разрабатываемых диагностических тест-систем и разработки новых средств вакцинотерапии;

- проведение сравнительного анализа возбудителей вирусных геморрагических лихорадок для выявления общих механизмов патогенеза;

- проведение расширенного генетического анализа возбудителей вирусных геморрагических лихорадок и их структурной организации для понимания функциональной организации;

- организация необходимого сотрудничества для изучения экологических аспектов вирусных геморрагических лихорадок в естественных условиях;

- расширение исследований для понимания роли различных факторов, связанных со свойствами хозяина и вектора, а также вклада отдельных вирусных белков в патогенезе и передаче вирусных геморрагических лихорадок;

- организация разработки новых мультивалентных антивирусных препаратов против вирусных геморрагических лихорадок на основе полученных структурных данных;

- идентификация мишеней в цепи врожденного и приобретенного иммунного ответа, пригодных для модуляции инфекции;

- расширение мощностей для доклинического изучения токсикологии и проведения клинических испытаний, необходимых для разработки антивирусных препаратов против геморрагических лихорадок;

- изучение новых технологий для разработки безопасных вакцин;

- разработка и оптимизация человеческих моноклональных и поликлональных антител для лечения приоритетных вирусных геморрагических лихорадок;

- оценка основы для потенцирования иммунитета, которое наблюдается при ряде вирусных геморрагических лихорадок.