Приложение III. Отчетность по безопасности

Приложение III
Отчетность по безопасности

1. Сообщение исследователя о серьезных нежелательных явлениях спонсору

1. Исследователь не обязан вести активный мониторинг субъектов на предмет нежелательных явлений после завершения клинического испытания в отношении субъектов, находившихся у него на лечении, если иное не предусмотрено в протоколе.

2. Сообщение спонсора о подозрениях на серьезные нежелательные реакции (SUSAR) агентству в соответствии со Статьей 42

2.1. Нежелательные явления и причинно-следственная связь

2. Об ошибках дозирования, беременности и использования, помимо указанного в протоколе, включая неправильное применение или неправильное употребление лекарственного средства, также необходимо сообщать, как и о нежелательных реакциях.

3. При определении того, является ли нежелательное явление нежелательной реакцией, необходимо учесть, существует ли предполагаемая вероятность установления причинно-следственной связи между явлением и исследуемым лекарственным средством, основанном на анализе имеющихся доказательств.

4. В отсутствие информации о причинно-следственной связи, предоставленной отчетным исследователем, спонсор должен проконсультироваться с ним и рекомендовать выразить мнение на этот счет. Оценка исследователем причинно-следственной связи не должна быть занижена спонсором. Если спонсор не согласен с оценкой исследователя причинно-следственной связи, то с отчетом должны быть представлены оба мнения.

2.2. Ожидаемость, непредвиденность и RSI

5. При определении того, является ли нежелательное явление непредвиденным, следует учесть, привносит ли явление значимую информацию к специфичности, увеличению распространения или тяжести известной, уже задокументированной серьезной нежелательной реакции.

6. Ожидаемость нежелательной реакции определяется спонсором в RSI. Ожидаемость определяется на основе ранее наблюдаемых явлений с активным веществом, но не основываясь на ожидаемых фармакологических свойствах лекарственного средства, или явлений, имеющих отношение к болезни субъекта.

7. RSI содержится в SmPC или IB. В сопроводительном письме должна быть отсылка к местонахождению RSI в заявочном досье. Если исследуемое лекарственное средство авторизовано в нескольких заинтересованных государствах-членах ЕС с различными SmPC, спонсор выбирает наиболее соответствующий безопасности субъекта SmPC, как и RSI.

8. RSI может меняться на протяжении клинического испытания. Для целей отчетности о SUSAR должна применяться редакция RSI, существующая в момент возникновения SUSAR. Таким образом, об изменении воздействия RSI на ряд нежелательных реакций необходимо сообщать, как сообщается о SUSAR. Что касается применения RSI для целей годового отчета по безопасности, см. раздел 3 настоящего Приложения.

9. Если информация о вероятности была предоставлена отчетным исследователем, то это должно быть учтено спонсором.

2.3. Информация для сообщения о SUSAR

10. Информация как минимум должна включать:

(a) валидный номер испытания ЕС;

(b) номер исследования спонсора;

(c) идентифицируемый кодированный субъект;

(d) идентифицируемое отчетное лицо;

(e) SUSAR;

(f) подозреваемое исследуемое лекарственное средство (включая наименование-код активного вещества);

(g) оценка причинно-следственной связи.

11. Также для надлежащей электронной обработки отчета необходимо предоставить следующую информацию:

(a) уникальный идентификатор отчета по безопасности отправителя (случая);

(b) дату получения первоначальной информации из первичного источника;

(с) дату получения последней информации;

(d) международный уникальный идентификационный номер случая;

(e) идентификатор отправителя.

2.4. Последующие отчеты о SUSAR

12. Если первоначальный отчет о SUSAR, указанный в пункте (а) Статьи 42(2), (летальная или жизнеугрожающая) неполный, например, в том случае, если спонсор не предоставил всю информацию в течение семи дней, то он должен представить полный отчет на основе первичной информации в течение дополнительных восьми дней.

13. Отсчет срока для предоставления первоначальной отчетности (день 0=Di 0) начинается с момента получения спонсором информации, содержащей минимальные критерии отчетности.

14. Если спонсор получает значимую новую информацию об уже сообщенном случае, отсчет срока снова начинается со дня 0, который является датой получения новой информации. Об информации необходимо сообщить в последующем отчете в течение 15 дней.

15. Если первоначальный отчет о SUSAR, указанный в Статье 42(2)(с), (первоначально не считающийся летальной или жизнеугрожающей) неполный, то последующий отчет должен быть представлен как можно раньше, но в течение семи дней с момента, как стало известно о том, что реакция летальная или жизнеугрожающая). Спонсор должен представить полный отчет в течение дополнительных восьми дней.

16. В случаях если SUSAR становится летальной или жизнеугрожающей, если сначала она не считалась летальной или жизнеугрожающей и первоначальный отчет еще не представлен, то необходимо составить объединенный отчет.

2.5. Раскрытие назначенного лечения

17. Исследователь может раскрыть назначенное лечение субъекта в клиническом испытании, если это относится к безопасности субъекта.

18. При сообщении о SUSAR Агентству спонсор раскрывает назначенное лечение только субъекта, у которого возникла SUSAR.

19. Если явление потенциально является SUSAR, то раскрытие в отношении этого субъекта производится только спонсором. Маскирование данных сохраняет свое действие для иных лиц, ответственных за проведение клинического испытания (таких как менеджеры, наблюдатели, исследователи), и лиц, ответственных за анализ данных и интерпретацию результатов в конце клинического испытания, таких как персонал по биометрии.

20. Раскрытая информация должна быть доступна только лицам, которые должны принимать участие в предоставлении отчетности Агентству, независимым комитетам по мониторингу безопасности данных ("DSMB") или лицам, проводящим текущую оценку безопасности в процессе проведения клинического испытания.

21. Однако для клинических испытаний, проводящихся в отношении болезни с высокой заболеваемостью или высокой смертностью, где критические точки эффективности также могут быть SUSAR, или если смертность или другой "серьезный" результат, о котором можно сообщить как о SUSAR, является эффективной критической точкой клинического испытания, целостность клинического испытания может быть нарушена, если маскирование данных систематически нарушается.

22. Если после раскрытия явление оказывается SUSAR, то применяются правила сообщения о SUSAR, установленные в Статье 42 и Разделе 2 настоящего Приложения.

3. Ежегодный отчет о безопасности спонсора

23. В приложении к отчету должна содержаться информация о действующем RSI и начале периода отчетности.

24. RSI, действующая в начале периода отчетности, продолжает действовать на протяжении всего периода отчетности.

25. Если в RSI вносятся существенные изменения в течение отчетного периода, то они должны быть указаны в годовом отчете по безопасности. Более того, в этом случае пересмотренная RSI должна быть представлена в качестве приложения к отчету, дополнительно к RSI, действующей на начало периода отчетности. Несмотря на изменения в RSI, RSI, действующая на начало периода отчетности, продолжает действовать на протяжении всего периода.