Приложение А (справочное). Обоснование развития данной части ИСО 10993

Приложение А
(справочное)

Обоснование
развития данной части ИСО 10993

А.1 Общие положения

В идеале основные требования стандартов ИСО 10993 должны быть удовлетворены без использования испытаний на животных.

В ожидании развития, утверждения и законодательного принятия подходящих альтернативных методов тестирования задачей настоящего стандарта ИСО 10993 является сведение к минимуму любой боли и страдания, вызванных оправданными испытаниями на животных.

А.2 Принципы гуманного ухода и использования животных

Лица, планирующие и проводящие испытания на животных, должны иметь соответствующую культуру ухода и поддерживать принцип неотделимости благополучия животных и добросовестного научного подхода.

В особенности должно быть сделано добросовестное усилие как для сведения к абсолютному минимуму оправданной боли и страдания, которые могут быть причинены во время исследований на животных, так и для определения и ликвидации ущерба здоровью, связанного с выведением, выращиванием, производством, уходом и использованием животных для исследований.

Во многих случаях требуется решение экспертов для сопоставления противоречащих условий для определения наиболее совершенной и научно обоснованной стратегии испытаний. Возможно, потребуется одновременный, а не поочередный учет стратегий сокращения и усовершенствования для снижения ущерба здоровью животных.

В определенные моменты может потребоваться рассмотрение выбора надлежащего метода тестирования и протокола из ряда научно приемлемых стратегий. В некоторых обстоятельствах наиболее совершенный вариант может использовать большее число животных, но и больше условий гуманности, или меньшее число животных более чувствительного вида. При интерпретации положений стандартов серии ИСО 10993, относящихся к сокращению и усовершенствованию, необходимо помнить, что потенциальные конфликты должны быть признаны и оценены на основании четкой информации и мнения экспертов. Окончательное решение может зависеть от мнения экспертов, но необходимо обеспечить научную достоверность при минимизации ущерба здоровью животных.

По этой причине в доказательство принятия надлежащего решения необходима полная прозрачность рассматриваемых вариантов, взвешенных факторов и принятых решений при демонстрации. Выражая свое профессиональное мнение, исследователи должны быть готовы профессионально обосновать, что, почему и как делалось в сопроводительной документации.

А.3 Альтернатива

Альтернативой, как правило, называется любой метод испытания, который заменяет использование живых позвоночных животных бесчувственной моделью. На данный момент не существует утвержденных альтернативных методов для многих аспектов биологической оценки материалов, используемых в медицинских изделиях.

А.4 Сокращение

Сокращение определяется как сведение к необходимому минимуму числа животных, которых планируется использовать в определенных научных целях. Понятие включает в себя стратегии, избавляющие от необходимости ненужных исследований (выбор только подходящих исследований на животных и обмен данными для ликвидации необходимости повторного тестирования). Как стратегия испытаний (порядок проведения и оценки тестов), так и состав индивидуальных тестов должны быть приняты во внимание при практическом применении.

Стратегия испытаний должна использовать многоуровневый или иерархический подход. Скрининговые тесты in vitro могут иногда использоваться для определения материалов, неподходящих для использования в медицинских изделиях некоторых видов, и таковые скрининговые тесты in vitro могут ликвидировать необходимость подтверждающих исследований на животных. При других обстоятельствах оценка одного биологического свойства может указать на другие (например, сильные раздражители кожи также с большой вероятностью являются раздражителями глаз), или результат пробного исследования может снять необходимость использования дополнительных животных (например, свидетельство явного глазного раздражения у одного кролика может быть достаточным для характеристики испытуемого материала).

Можно поставить под вопрос необходимость параллельных, как исторически сложившихся, групп контроля. Если параллельные контроли обоснованы, необходимо рассмотреть сокращение числа используемых животных исследованием нескольких испытуемых материалов на общей контрольной группе.

Состав эксперимента, включая зафиксированные потоки данных и используемые способы статистического анализа, является ключевой возможностью сокращения при планировании и проведении индивидуальных исследований.

Число животных не должно быть снижено в ущерб научной цели (таким образом создавая риск ложных выводов или необходимость повтора теста с большим числом животных). Число животных также не должно снижаться, если последующие изменения в плане испытания (например, более агрессивные протоколы и менее гуманные условия) могут вызвать диспропорциональное увеличение боли и страданий, причиняемых используемым животным.

С другой стороны, число животных не должно устанавливаться для предоставления максимальной статистической точности, если таковая не требуется.

А.5 Усовершенствование

Усовершенствованием считается общая сумма мер, принятых для минимизации боли, страдания, расстройств или долгосрочного ущерба здоровью животных, которые используются в испытаниях. Его также можно рассмотреть более позитивно как шаги, предпринятые для улучшения благосостояния используемых животных.

В некоторых целях мнение экспертов используется при выборе наиболее подходящего метода исследования из ряда научно обоснованных методов. При выборе из числа разумно и практически доступных методов исследования, способных показать результаты, удовлетворяющие научным требованиям, выбор должен быть сделан на основе определения наиболее совершенного метода. Обычай и общая практика не являются приемлемыми обоснованиями.

В некоторых целях мнение экспертов учитывается при выборе наиболее подходящего вида животного и стадии его развития. При выборе вида животного и стадии его развития, способных показать результаты, удовлетворяющие научным требованиям, необходимо выбрать вид животного и стадию его развития с наименьшей нейрофизической чувствительностью (в данном контексте - способностью испытывать боль и страдание). Обычай и общая практика не являются приемлемыми обоснованиями.

Необходимо сделать добросовестное усилие для прогноза с целью предотвращения, распознавания и обращения с негативными последствиями и воздействиями на здоровье (такими, как непосредственный результат вмешательства, его последствия или предсказуемые осложнения), с которыми возможно столкнуться во время опытов на животных.

Процедура подготовки должна свести к минимуму любой стресс, вызываемый последующими испытаниями на животных.

Были разработаны и стали доступны различные индексы вмешательства и системы оценки болезненности для помощи в распознавании, регистрации и интерпретации признаков проблем здоровья, возникающих в ходе испытаний на животных. Необходимо рассмотреть их использование в испытаниях, проводимых на животных для оценки материалов, используемых в медицинских изделиях. Примеры приведены в приложении В.

Ключевыми моментами являются соответствующий режим наблюдения и компетентный персонал, подготовленный к быстрой оценке проблемных ситуаций и уполномоченный принимать необходимые и своевременные корректирующие меры.

А.6 Требования гуманности

Требования гуманности означают сведение к минимуму страданий животных, обеспечивая применение насколько возможно ранних конечных точек. Субклинические конечные точки предпочтительны конечным точкам, приводящим к значительной смертности.

Требования гуманности должны быть рассчитаны на использование в различных ситуациях, например, когда:

a) научная цель достигнута;

b) очевидно, что научная цель не может быть достигнута (например, при случайных обстоятельствах, делающих поток данных недействительным);

c) последующий ущерб здоровью превышает оправданную необходимость проведения испытания.

Таким образом, во многих контекстах требования гуманности распространяются не только на животных, которые умирают или показывают другие клинические признаки серьезных проблем здоровья.

Соответствующий поддерживающий, симптоматический и особый уход для разрешения проблем здоровья, возникающих в результате испытания на животных, должен быть определен заранее и использоваться.

Смерть (не в результате эвтаназии) не является необходимой конечной точкой опытов для определения биосовместимости материалов медицинских изделий на животных. Смерть животных в ходе таких опытов должна быть четко отражена в документации, заявляющей соответствие требованиям стандартов ИСО 10993 и может в некоторых случаях свидетельствовать о неспособности внедрить все разумные и подходящие возможности усовершенствования.

А.7 Условия содержания животных

А.7.1 Условия содержания и уход

В идеальной ситуации условия содержания и уход за животными в лабораториях должны соответствовать их физическим нуждам и удовлетворять их поведенческие инстинкты.

Ряд факторов, связанных с размещением и уходом, может повредить здоровью лабораторных животных и/или снизить надежность данных, полученных после исследований на животных. В целом, стандарты содержания и ухода должны свести к минимуму любые стрессы, вызванные тем, что животные не могут отправлять свои физические нужды или удовлетворять свои поведенческие инстинкты.

Для любых отступлений от оптимальных современных методов требуется как обоснование, так и объяснение, каким образом таковые отступления (например, одиночное размещение коммуникабельных видов, лишения нормальных условий содержания) могут повлиять на научную ценность испытания на животном.

Был выпущен ряд руководств по содержанию и уходу, признанных на национальном и международном уровне, некоторые примеры которых указаны в библиографии.

А.7.2 Условия окружающей среды

Ряд факторов окружающей среды может негативно повлиять на благополучие лабораторных животных и/или повредить надежности данных, полученных от исследований на животных.

Факторы окружающей среды (например, температура, влажность, качество воздуха), которые могут повредить достоверности полученных данных или их интерпретации, должны быть учтены при планировании исследований на животных. Таковые должны наблюдаться и регистрироваться во время исследований и быть приняты во внимание при расчетах при оценке результатов.

В общем, для обеспечения достоверности и воспроизводимости результатов исследований животные должны содержаться при стабильной температуре и быть обеспечены подходящими условиями для управления и контроля их микросреды. Необходимо избегать крайних значений влажности воздуха.

Хорошее качество воздуха должно поддерживаться вне зависимости от скорости воздухообмена. В библиографии содержится информативный справочный материал.

А.8 Этическая оценка

Требования, выдвинутые в настоящем стандарте, дополняют и информируют, а не заменяют собой местные или национальные положения по независимой этической оценке исследований на животных.