Национальный стандарт РФ ГОСТ Р ИСО 10993-2-2009 "Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 2. Требования к обращению с животными" (утв. приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 3 сентября 2009 г. N 315-ст)

Национальный стандарт РФ ГОСТ Р ИСО 10993-2-2009
"Изделия медицинские. Оценка биологического действия. Медицинских изделий. Часть 2. Требования к обращению с животными"
(утв. приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 3 сентября 2009 г. N 315-ст)

Standardization in the Russian Federation. Medical devices. Biological evaluation of medical devices. Part 2: Animal welfare requirements

Дата введения - 1 июля 2010 г.

Введен впервые

Предисловие

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ "О техническом регулировании", а правила применения национальных стандартов Российской Федерации - ГОСТ Р 1.0-2004 "Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения"

Введение

Соблюдение положений стандартов серии ИСО 10993-2:2006 "Оценка биологического действия медицинских изделий" позволит обеспечить системный подход к исследованию биологического действия медицинских изделий.

Целью этих стандартов не является безусловное закрепление единообразных методов исследований и испытаний за группами однородных медицинских изделий в соответствии с принятой классификацией их по виду и длительности контакта с организмом человека. Поэтому планирование и проведение исследований и испытаний должны осуществлять специалисты, имеющие соответствующую подготовку и опыт в области санитарно-химической, токсикологической и биологической оценок медицинских изделий.

Стандарты серии ИСО 10993 являются руководящими документами для прогнозирования и исследования биологического действия медицинских изделий на стадии выбора материалов, предназначенных для их изготовления, а также для исследований готовых изделий.

Настоящий стандарт разделяет цель этих серий, поддерживая альтернативные методы путем максимального применения научно обоснованных исследований без использования животных моделей и путем обеспечения гуманного подхода в соответствии с общепринятыми этическими и научными принципами при проведении исследований на животных для оценки биологических свойств материалов, используемых в медицинских изделиях.

Применение таких гуманных методов исследования, включая высокие стандарты ухода за животными и их содержания, способствуют как обеспечению научной обоснованности исследований, так и улучшению благосостояния используемых животных.

В серию ИСО 10993 входят следующие части под общим названием "Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий":

Часть 1 - Оценка и исследования;

Часть 2 - Требования к обращению с животными;

Часть 3 - Исследования генотоксичности, канцерогенности и токсического действия на репродуктивную функцию;

Часть 4 - Исследование изделий, взаимодействующих с кровью;

Часть 5 - Исследование на цитотоксичность: методы in vitro;

Часть 6 - Исследование местного действия после имплантации;

Часть 7 - Остаточное содержание этиленоксида после стерилизации;

Часть 9 - Основные принципы идентификации и количественного определения потенциальных продуктов деградации;

Часть 10 - Исследование раздражающего и сенсибилизирующего действия;

Часть 11 - Исследование общетоксического действия;

Часть 12 - Приготовление проб и стандартные образцы;

Часть 13 - Идентификация и количественное определение продуктов деградации полимерных медицинских изделий;

Часть 14 - Идентификация и количественное определение продуктов деградации изделий из керамики;

Часть 15 - Идентификация и количественное определение продуктов деградации изделий из металлов и сплавов;

Часть 16 - Моделирование и исследование токсикокинетики продуктов деградации и вымывания;

Часть 17 - Установление пороговых значений для вымываемых веществ;

Часть 18 - Исследование химических свойств материалов;

Часть 19 - Исследование физико-химических, морфологических и топографических свойств материалов;

Часть 20 - Принципы и методы исследования иммунотоксического действия медицинских изделий.

1 Область применения

Настоящий стандарт предназначен для применения организациями, заказывающими, планирующими и проводящими испытания или анализирующими данные исследований на животных, проведенных для оценки биосовместимости материалов, предназначенных для использования в медицинских изделиях, или самих медицинских изделий. Настоящий стандарт устанавливает минимальные требования, необходимые для обеспечения и свидетельства того, что были приняты необходимые меры к условиям содержания животных, используемых в испытаниях для оценки биосовместимости материалов, применяемых в медицинских изделиях.

Настоящий стандарт содержит советы и рекомендации, способствующие будущему сокращению общего числа используемых животных, совершенствованию методов исследования для уменьшения или устранения боли и страданий у животных, а также замене испытаний на животных другими научно обоснованными средствами, не требующими тестов на животных моделях.

Настоящий стандарт применим к испытаниям, проводимым на живых позвоночных животных (за исключением человека), для установления биосовместимости материалов или медицинских изделий.

Настоящий стандарт не относится к испытаниям, проводимым на беспозвоночных животных и других низших формах, а также к испытаниям, проводимым на отдельных тканях и органах, взятых у позвоночных животных после эвтаназии (за исключением положений по биологическому виду, источнику, общему состоянию, уходу и условиям).

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использована нормативная ссылка на следующий стандарт:

ИСО 10993-1:2003 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены термины по ИСО 10993-1, а также следующие термины с соответствующими определениями:

3.1 альтернативный метод: Любой метод исследования, который заменяет тест с использованием животных моделей, сокращает число используемых животных или совершенствует применяемые процедуры.

3.2 животное: Любое живое позвоночное, не являющееся человеком, за исключением незрелых форм первой половины гистации.

3.3 испытание на животных: Любое использование животных в научных целях.

Примечания

1. Определение "испытание на животных" не включает в себя действий общепризнанной ветеринарной практики, применяемой для блага животного или их группы, частью которой оно является; общепризнанных методов животноводства для регуляции или сохранения животного или их группы, частью которой оно является; клеймения методами, которые вызывают не более чем секундную боль или страдание; эвтаназию.

2. Предупреждение боли, страданий, расстройства или длительного ущерба путем эффективного использования анестезии, анальгетиков или других методов, при которых животное не чувствует боли (например, децеребрация), не означает, что такие испытания на животных не подпадают под это определение. Использование анестезии, анальгетиков или других методов, при которых животное не чувствует боли, рассматривается как неотъемлемая часть испытания на животных.

3.4 компетентные органы: Органы, назначенные или признанные национальным правительством ответственными за наблюдение, руководство или регуляцию испытаний на животных, или разведение и поставку специально выведенных животных для использования в таких испытаниях, подпадающих под данную часть ИСО 10993.

3.5 эвтаназия: Гуманное умерщвление животного методом, причиняющим минимальное физическое и психическое страдание.

3.6 условия гуманности: Заранее определенные критерии и меры, которые необходимо внедрить для уменьшения или устранения боли и страданий, вызываемых испытаниями на животных, как только научные цели были достигнуты или как только было осознано, что таковые не будут достигнуты, или когда возникшие проблемы благополучия животных необоснованно превышают важность, цель или характер испытания.

3.7 процедурная подготовка: Предварительная подготовка и акклиматизация животных к вмешательствам, проводимым при испытании на животных, для минимизации стресса животного при проведении исследования.

3.8 Документация, подготовленная до проведения исследований на животных, включающая в себя обоснование, объяснение и метод исследования (включая научные и гуманные аспекты) для исследований на животных.

3.9 специально выведенное животное: Любое животное, выведенное для его использования в испытаниях на животных моделях или для других исследовательских или научных целей.

3.10 сокращение: Сокращение до абсолютного минимума числа животных, используемых в испытании с определенной научной целью.

3.11 совершенствование: Совокупность мер, принятых для охраны здоровья лабораторных животных, сводящих к минимуму любую боль, страдание, расстройство или долгосрочный ущерб здоровью используемых животных.

3.12 замена: Любой научно обоснованный и разумно и практически доступный метод исследования, который полностью или частично заменяет использование живых позвоночных животных методами исследования, которые не могут потенциально причинить боль и страдание животным.

3.13 лабораторное животное: Любое животное, используемое в тестах in vivo или для предоставления тканей для тестов ex vivo и in vitro.

3.14 утверждение: Официальный процесс, путем которого в определенных целях устанавливаются надежность и существенность метода исследования.

4 Требования

4.1 Общие положения

Настоящий стандарт устанавливает основные требования при рассмотрении, планировании или выполнении испытаний на животных для биологической оценки материалов, используемых в медицинских изделиях.

Настоящий стандарт разработан для защиты благополучия животных, используемых в биологической оценке материалов для медицинских изделий, без ущерба научной обоснованности результатов исследования и выполняемой впоследствии оценки риска.

Основной задачей настоящего стандарта является необходимость подтверждения, что условия содержания животных были соответствующим образом рассмотрены при принятии экспертного решения по биологической оценке материалов медицинского изделия, и что принципы гуманного экспериментального подхода были четко использованы при планировании и проведении испытаний на животных.

Настоящий стандарт ИСО 10993 требует, чтобы необходимость проведения испытания на животных была оправдана, а любые боль, страдание, расстройство или долгосрочный ущерб здоровью, причиняемые во время необходимых исследований на животных, были сведены к минимуму.

Настоящий стандарт ИСО 10993 устанавливает основные требования, которые защищают благополучие животных, сводя к минимуму боль и стресс, причиняемые при рассмотрении или проведении исследований на животных, путем:

a) установления определенных рамок, которые отражают соответствующие этические и, во многих юрисдикциях, правовые нормы по отношению к использованию животных в экспериментальных или других научных целях;

b) сведения к минимуму числа исследований на животных соответствующим применением научной литературы, обмена информацией, утвержденных альтернативных методов и соответствующих тестовых стратегий и планов исследования;

c) сведения к минимуму любой боли, страдания, расстройства или долгосрочного ущерба, причиняемых животным, применяемым в испытаниях, для оценки биосовместимости материалов, применяемых в медицинских изделиях, требованием надлежащего использования соответствующих альтернатив по сокращению и совершенствованию;

d) поддерживания устойчивых высоких стандартов содержания и ухода для обеспечения как благополучия используемых животных, так и научной обоснованности и воспроизводимости полученных данных.

В этих целях планирование и проведение исследований биосовместимости материалов, используемых в медицинских изделиях, на животных будут формироваться и включать в себя надлежащие стратегии для замены, сокращения и совершенствования исследований на животных.

Заказ исследований на животных без поиска и получения таковой информации, выполнения таковых решений и внедрения таковых мер не выполняет основных предписаний настоящего стандарта ИСО 10993.

Примечание - Эти принципы, как и основные требования настоящего стандарта, могут также относиться к испытаниям на животных, проводимых на материалах для медицинских изделий и медицинских изделиях в других контекстах.

4.2 Обоснование испытаний на животных

Если надлежащая предосторожность требуется для обеспечения безопасности человека, испытание на животных в целях должной биологической характеристики материалов, используемых в медицинских изделиях, является приемлемым.

В серии стандартов ИСО 10993 испытания на животных считаются обоснованными только в следующих случаях:

- получаемые в результате данные недоступны другим путем, но необходимы для надлежащей характеристики испытуемого материала в контексте его будущего использования;

- подходящий научно-обоснованный метод тестирования без использования живых животных моделей недоступен с разумной и практической точки зрения;

- были определены и внедрены соответствующие стратегии сокращения и совершенствования, включая при надобности получение данных исследований от изготовителей и поставщиков и изучение научной литературы на предмет данных по токсичности и биосовместимости.

Во избежание ненужных повторений перед началом испытаний для оценки биосовместимости материалов в медицинских изделиях на животных необходимо провести и отразить документально обзор существующей соответствующей информации о свойствах тестируемого материала. Это включает разумные действия, способствующие обмену информацией.

Испытания на животных считаются обоснованными, только если:

a) были доказаны их соответствие и надежность для целей, в которых они применяются;

b) получаемые данные необходимы для должной характеристики и оценки тестируемого материала в контексте, в каковом он будет использоваться в медицинских изделиях;

c) научно обоснованный метод тестирования, не требующий использования живых животных моделей, недоступен с разумной и практической точки зрения;

d) были определены и внедрены другие соответствующие и подходящие стратегии минимизации боли, страданий, расстройств и долгосрочного ущерба используемым животным.

4.3 Компетентность персонала

Испытания на животных должны планироваться, проводиться и толковаться лицами, компетентными в выполнении назначенных им функций.

Испытания на животных должны планироваться и проводиться с участием персонала с опытом ветеринарии, работы с лабораторными животными, животноводства и ухода за животными.

Подробности компетенции персонала с точки зрения опыта, квалификации и подготовки (включая повышение профессиональной квалификации) для соответствия этим требованиям должны быть отражены документально.

Примечание - Несмотря на то, что настоящий стандарт ИСО 10993 не предусматривает объективного уточнения, считается важным, чтобы лица, занятые в проведении исследований на животных, показывали заботливое и уважительное отношение к используемым животным, т. е. чтобы у них была соответствующая "культура ухода".

4.4 Планирование и проведение испытаний на животных

4.4.1 Общие положения

Выбор и состав испытаний на животных должны соответствовать определенным научным целям исследования при минимизации боли, страдания, расстройств или долгосрочного ущерба, которые могут быть причинены лабораторным животным.

Как указано в 4.2, испытания на животных должны проводиться, только если требуемая информация, необходимая для характеристики испытуемого материала, недоступна другим путем и подходящий научно обоснованный метод тестирования, не требующий использования живых животных моделей, недоступен с разумной и практической точки зрения.

После рассмотрения подходящих и разумно доступных возможных стратегий замены, сокращения и усовершенствования и до проведения исследований на животных основные исследователи и/или спонсоры должны подтвердить и отразить документально, что никакие другие стратегии замены, сокращения или усовершенствования не требуются для минимизации ущерба благополучию животных в данном исследовании.

Примечание - В некоторых случаях могут потребоваться пробные исследования для оптимизации параметров исследования до планирования и проведения основных исследований.

Когда положения стандартов серии ИСО 10993 требуют или позволяют сделать информированный выбор из ряда видов, стадий развития или числа животных для испытания на животных, принятые решения должны защищать научную надежность исследования, равно как и сводить к минимуму любые боль, страдания, расстройства или долгосрочный ущерб здоровью используемых животных. Обоснование принятых решений должно быть подтверждено документально.

4.4.2 Повторное использование

Необходимость избегать ненужного совокупного ущерба здоровью отдельных используемых животных должна быть оценена относительно необходимости свести к минимуму число используемых животных.

Как правило, животное не должно быть использовано более чем для одного испытания.

Животные, испытывавшие боль и расстройства входе испытания или предыдущее использование которых может повлиять на результаты дальнейших тестов, не должны повторно использоваться.

Повторное использование должно соответствовать научной цели и не должно наносить неразумный совокупный ущерб здоровью отдельных животных.

Любое повторное использование должно быть отражено документально, с приведением общих деталей предшествующего использования и подтверждением, что требования, выдвинутые в данном подпункте, были рассмотрены и выполнены.

4.5 Стратегия испытаний - Очередность испытаний in vitro и in vivo

Стратегии испытаний должны, при возможности, использовать многоуровневый или иерархический подход для минимизации как объема требуемых исследований на животных, так и любой боли или расстройства, которые могут быть причинены при проведении обоснованных исследований на животных. В особенности ненужные испытания на животных не должны проводиться до проведения и оценки результатов соответствующих, научно обоснованных и разумно и практически доступных предварительных исследований in vitro.

Испытания на животных не должны проводиться, если существующие данные (например, из научной литературы и/или поисков в базе данных, результатов предыдущих скрининговых тестов, обоснованных исследований in vitro, предыдущих исследований на животных или любые другие подходящие данные в наличии) предоставляют достаточную информацию по биосовместимости тестируемого материала для принятия твердой оценки соответствующего риска.

Обоснование стратегии испытаний должно быть отражено документально.

4.6 Условия содержания и уход за животными

4.6.1 Общие положения

При любой возможности должны использоваться специально выведенные животные, и для использования не специально выведенных животных требуется особое обоснование.

Если специально выведенные животные не используются, обоснование и подробности происхождения используемых животных должны быть отражены документально.

Высокие требования к уходу и условиям содержания улучшают благополучие используемых животных и способствуют научной обоснованности исследований на животных. Уход и условия содержания должны как минимум отвечать соответствующим опубликованным национальным или международным нормативам ухода за животными, условий содержания и животноводства.

Необходимо ознакомление с соответствующими нормативами или требованиями, и свидетельства соответствия таковым (или подробности несоответствия, сопровождаемые оценкой вероятных последствий для благосостояния используемых животных и надежности полученной информации) должны быть объяснены, обоснованы и отражены документально.

Любой компонент животноводческой системы, который не является оптимальным условием для благосостояния лабораторных животных и может подорвать научную ценность испытания или неподобающе повлиять на характер или интерпретацию результата испытания, должен быть отражен документально.

Животные коммуникабельных видов должны размещаться стабильными совместимыми парами или группами, за исключением случаев, когда одиночное размещение показано по ветеринарным, животноводческим, научным причинам или причинам благополучия животных.

При невозможности парного или группового размещения животных коммуникабельных видов необходимо документально отразить обоснование необходимости одиночного размещения и его длительности с ветеринарной, животноводческой, научной точки зрения или с точки зрения благополучия животных. Необходимо также оценить и документально отразить влияние принятого решения на научный результат.

Обычай и общая практика не являются приемлемыми обоснованиями.

4.6.2 Ограничение движения

Если испытания на животных требуют ограничения движений животных, степень, длительность и характер ограничения должны как минимум соответствовать достижению научной цели и быть отражены документально.

4.6.3 Хирургические процедуры

Все хирургические процедуры должны проводиться на животных под анестезией, с внедрением хирургических принципов и практик для сведения к минимуму случаев постоперационного сепсиса. Случаи хирургического сепсиса должны быть отражены документально.

Надлежащие условия должны быть созданы для дооперационного, операционного и послеоперационного ухода за животными, включая ответственное и эффективное использование анальгетиков в соответствии со стандартами современной клинической ветеринарной практики. Используемые режимы должны быть отражены документально.

4.7 Условия гуманности

4.7.1 Общие положения

Условия гуманности необходимы для ряда ситуаций и распространяются не только на животных, которые умирают или имеют другие признаки серьезных проблем здоровья.

Здоровье всех лабораторных животных и условия их содержания должны проверяться компетентным лицом по меньшей мере один раз в день. Обнаружения и принятые меры должны быть отражены документально.

Режим наблюдения должен быть более интенсивным, если ожидается значительный негативный эффект для здоровья.

Соответствующий поддерживающий, симптоматический и особый уход должен предоставляться для сведения к минимуму проблем здоровья, возникающих в результате испытания на животных по показаниям или под руководством квалифицированного ветеринара. Предоставление такового ухода и/или обоснование его непредставления должно быть отражено документально.

Животные, испытывающие резкую боль или страдания, которые не могут быть облегчены, должны быть немедленно подвергнуты эвтаназии.

Смерть (не в результате эвтаназии) не является необходимостью для соответствия требованиям стандартов серии ИСО 10993 и не должна устанавливаться как необходимая конечная точка опытов для определения биосовместимости материалов медицинских изделий на животных.

Должна вестись документация, предоставляющая подробности о животных, найденных мертвыми входе исследований, проводимых в целях удовлетворения требований стандартов серии ИСО 10993. В некоторых случаях такие происшествия могут свидетельствовать о неспособности определить и внедрить все подходящие стратегии усовершенствования.

4.7.2 Эвтаназия

Методы эвтаназии, используемые при завершении исследований на животных, должны вызывать быструю необратимую потерю сознания и последующую смерть без признаков боли или страданий.

Выбранный и используемый метод эвтаназии должен быть подробно описан и обоснован в документации, заявляющей соответствие настоящему стандарту ИСО 10993.

Должно предоставляться и должным образом обслуживаться соответствующее оборудование, и участвующий в испытаниях персонал должен быть адекватно подготовлен и компетентен в техническом плане.

4.8 Документация испытания

Документация испытания должна описывать, как были определены требования к испытаниям на животных, и как проводились испытания на животных. Она должна быть предоставлена соответствующим органам при заявлении соответствия с настоящим стандартом ИСО 10993.

План испытания на животных должен быть определен и отражен документально с расчетом на будущее в протоколе испытания, подробно описывающем испытания на животных, которые будут проводиться, и включающем, по обстоятельствам и надобности, следующее:

a) особые требования серии ИСО 10993 и научные цели, которые испытание должно достичь;

b) существующую соответствующую информацию о составе и известных качествах исследуемого материала, а также его использовании или планируемом использовании;

c) причины и обоснование использования животных (см. 4.2);

d) документацию испытания, которая должна включать в себя:

1) стратегию испытания (см. 4.5);

2) научное обоснование используемого вида, стадии развития, линии и числа, включающее в себя размеры групп и необходимость позитивного и негативного контроля (см. 4.2 и 4.4.1);

3) происхождение и состояние здоровья используемых животных; особое обоснование должно быть предоставлено для использования не специально выведенных животных (см. 4.6.1);

4) подробности системы ухода и животноводства (см. 4.6.1);

5) подробное описание процедур к применению и ожидаемых данных (см. 4.4.1, 4.4.2, 4.6.2 и 4.6.3);

6) режимы наблюдения и условия гуманности к внедрению и контактная информация ключевых сотрудников (см. 4.7);

7) метод эвтаназии и обоснование выбора метода к использованию (см. 4.7.2);

8) подробности выбранных аналитического и статистического методов.

4.9 Надежность результатов испытаний и взаимное признание данных

Взаимное признание данных испытаний может значительно сократить требования испытаний на животных и способствовать своевременным этическим нормативным решениям. При каждой возможности методы испытаний должны основываться на протоколах, признанных на международном уровне, и проводиться в соответствии с признанными системами гарантии качества, например, в соответствии со стандартами норм лабораторной практики.