Приложение А (обязательное). План клинического исследования

Приложение А
(обязательное)

План
клинического исследования

А.1 Общие положения

А.1.1 Введение

В настоящем приложении установлено содержание CIP. Если необходимая информация записана в другой документации, например, в IB, то такая документация должна быть доступна по запросу и на нее должна быть приведена ссылка в CIP.

CIP и любые последующие дополнения должны включать все пункты, перечисленные в настоящем приложении и, если это нуждается в разъяснении, с расшифровкой каждого пункта.

А.1.2 Идентификация плана клинических исследований

a) наименование клинического исследования;

b) идентификационный номер, определяющий конкретное клиническое исследование, если он есть;

c) версия и дата подписания CIP;

d) сводные данные об истории изменений, в случае внесения поправок;

e) номер версии/выпуска и идентификационный номер, если он есть, а также номер страницы и общее число страниц на каждой странице CIP.

А.1.3 Спонсор

Имя и адрес спонсора клинических исследований.

Примечание - Если спонсор не проживает постоянно в стране (странах), в которой проводится клиническое исследование, то в соответствии с национальным или региональным регулированием может потребоваться указание имени и адреса его представителя в данной стране (странах).

А.1.4 Главный исследователь, координатор и исследовательский центр(ы)

a) фамилия, инициалы, адрес и занимаемая должность:

1) главного исследователя (исследователей);

2) координатора, если назначен;

a) наименование и адрес исследовательского центра (центров), в котором проводятся клинические исследования;

b) наименование(я) и адрес(а) других институтов, вовлеченных в клинические исследования.

Спонсор должен поддерживать актуальный список руководителей, исследовательских центров и институтов. Этот список может храниться отдельно от CIP. Окончательный список должен быть предоставлен вместе с отчетом о клиническом исследовании (см. приложение D).

А.1.5 Общее краткое описание клинических исследований

Сводка или обзор клинических исследований должны включать всю необходимую информацию, касающуюся деталей проекта клинического исследования, такую как критерии включения/исключения, число субъектов, продолжительность клинического исследования, наблюдение, цель(и) и конечная точка(и).

Примечание - Может быть полезно включить блок-схему, показывающую основные этапы клинических исследований, или любую другую информацию, которая может оказаться полезной для проведения клинического исследования.

А.2 Идентификация и описание исследуемого изделия

a) общее описание исследуемого изделия и его предусмотренного назначения;

b) подробные сведения об изготовителе исследуемого изделия;

c) наименование и номер типа или модели, включая, если применимо, версию программного обеспечения и принадлежности, для выполнения полной идентификации;

d) описание того, как достигается прослеживаемость во время и после клинического исследования, например, с помощью присвоения номера серии, номера партии или заводских серийных номеров;

e) предполагаемое использование исследуемого изделия в планируемом клиническом исследовании;

f) популяции пациентов и медицинские показания, для которых предназначено исследуемое изделие;

g) описание исследуемого изделия, включая все материалы, которые будут контактировать с тканями или жидкостями организма. (Описание должно включать подробную информацию о любых лекарственных средствах, тканях человека или животных или их производных, а также другие биологически активные вещества);

h) сводка об обучении и опыте, необходимом для использования исследуемого изделия;

i) описание специальных хирургических и других медицинских процедур, связанных с использованием исследуемого изделия.

А.3 Обоснование плана (схемы) клинического исследования

Обоснование плана (схемы) клинического исследования, которое должно быть основано на результатах проведенного оценивания, как определено в 5.3, должно включать:

a) оценивание результатов соответствующих доклинических испытаний/оценок, проводимых для обоснования использования исследуемого изделия с участием человека в качестве субъекта;

b) оценивание клинических данных, соответствующих предполагаемому клиническому исследованию.

А.4 Риски и польза от исследуемого изделия и клиническое исследование

a) ожидаемая клиническая польза;

b) ожидаемое неблагоприятное воздействие изделия;

c) остаточные риски, связанные с исследуемым изделием, которые идентифицированы в отчете по анализу риска;

d) риски, связанные с участием в клиническом исследовании;

e) возможное взаимное влияние сопутствующих лечебно-диагностических процедур;

f) действия, которые будут предприняты для управления или уменьшения рисков;

g) обоснование соотношения риска и пользы.

Примечание - Процесс менеджмента риска, включающий в себя анализ риска, оценку соотношения риска и пользы, а также управление риском, описан в ИСО 14971.

А.5 Цели и гипотезы клинического исследования

a) цели, основные и дополнительные;

b) гипотезы, основные и дополнительные, которые принимаются или отклоняются на основании статистического анализа данных, полученных в ходе клинического исследования;

c) заявленные свойства и предусмотренные функциональные характеристики, которые подлежат проверке;

d) риски и предполагаемые неблагоприятные воздействия изделия, которые должны быть оценены.

А.6 Проект (схема) клинических исследований

А.6.1 Общие положения

a) описание типа проводимого клинического исследования (например, двойное слепое сравнение, параллельное исследование с или без группы сравнения) с обоснованием выбора;

b) описание мер, направленных на минимизацию или исключение предвзятости и необъективности, включая рандомизацию и использование слепого метода/маскирования;

c) основные и дополнительные конечные точки с обоснованием их выбора и измерения;

d) методы и временные моменты оценки, записи и анализа переменных;

е) оборудование, используемое для оценки переменных клинического исследования, включая порядок обслуживания и калибровки;

f) любые процедуры по замене субъектов.

А.6.2 Исследуемое изделие(я) и изделие(я) для сравнения

a) описание воздействий на исследуемое изделие(я) или изделие(я) для сравнения, если используется;

b) обоснование выбора изделия(й) для сравнения;

c) список всех других медицинских изделий или лекарств, используемых во время клинического исследования;

d) число используемых исследуемых изделий, с обоснованием.

А.6.3 Субъекты клинических исследований

a) критерии включения при выборе субъектов;

b) критерии исключения при выборе субъектов;

c) критерии и процедуры прекращения или приостановки участия субъектов;

d) момент регистрации;

e) общая ожидаемая продолжительность клинического исследования;

f) ожидаемая продолжительность участия каждого субъекта;

g) число субъектов, которых необходимо включить в клиническое исследование;

h) расчетное время, необходимое для набора данного числа субъектов (период регистрации).

А.6.4 Процедуры

a) описание всех процедур, связанных с клиническим исследованием, которым подвергаются субъекты;

b) описание действий, выполняемых представителями спонсора (исключая мониторинг);

c) любые известные или предполагаемые факторы, которые могут ухудшить результаты клинических исследований или отрицательно повлиять на интерпретацию результатов.

Пример - Факторы включают основные характеристики субъекта, сопутствующее лечение, использование других медицинских изделий и субъективные факторы, такие как возраст, пол или образ жизни. Должны быть описаны методы учета этих факторов в ходе клинического исследования, например, с помощью выбора субъектов, использования определенной схемы клинических исследований (например, сортирующая рандомизация) или статистического анализа.

Период наблюдения в ходе клинического исследования должен обеспечивать демонстрацию функциональных характеристик в течение времени, достаточного для обеспечения достоверности испытаний функциональных характеристик исследуемого изделия, а также обеспечения идентификации и оценки за этот период любых рисков, связанных с неблагоприятным воздействием изделия.

В CIP должно быть четко указано, какой медицинский уход, если он необходим, должен быть предоставлен субъекту клинических исследований после завершения клинических исследований.

А.6.5 План мониторинга

Общая схема плана мониторинга, которому необходимо следовать, включая доступ к первичным данным и глубину планируемой проверки первичных данных.

Примечание - Допускается предоставлять подробный план схемы мониторинга отдельно от CIP.

А.7 Статистические аспекты

С учетом А.5 и А.6, описание и обоснование:

a) статистической схемы, метода и аналитических процедур;

b) размера выборки;

c) уровня значимости и статистической достоверности клинического исследования;

d) ожидаемой доли выбывания;

e) критериев отказа/одобрения, применяемых к результатам клинических исследований;

f) указаний по промежуточному анализу, если применимо;

g) критериев завершения клинического исследования на основании статистических параметров;

h) процедур отчета о любых отклонениях от исходного статистического плана;

i) подробностей определения подгрупп для анализа;

j) процедур, учитывающих все данные;

к) обработки недостающих, неиспользуемых или ложных данных, включая данные от выбывших и исключенных субъектов;

I) исключения определенной информации при проверке гипотезы, если необходимо;

m) минимальное и максимальное число субъектов, включенных в исследование в каждом центре, в случае, если клинические исследования проводятся в нескольких центрах.

Для ранних клинических исследований, например клинических исследований для проверки работоспособности, могут быть применимы особые обоснования и размер(ы) выборки.

А.8 Управление данными

a) процедуры, используемые для анализа данных, исключения из баз данных, а также рассмотрения и принятия решения по сомнительным данным;

b) процедуры проверки, валидации и обеспечения безопасности электронных клинических систем управления данными, если применимо;

c) процедуры хранения данных;

d) установленный срок хранения;

е) другие вопросы обеспечения качества в отношении клинических аспектов, если применимо.

А.9 Дополнения к CIP

Описание процедур внесения дополнений в CIP.

А.10 Отклонения от плана клинического исследования

a) заявление, что исследователь не может отклоняться от CIP, за исключением случаев, указанных в 4.5.4, перечисление b);

b) процедуры для записей, создания отчетов и анализа отклонений от CIP;

c) требования к уведомлениям и временные рамки;

d) корректирующие и предупреждающие действия, а также критерии дисквалификации главного исследователя.

А.11 Учет изделий

Описание процедур учета исследуемых изделий, как установлено в 6.9.

А.12 Заявление о соответствии

a) заявление, что клиническое исследование должно быть проведено в соответствии с этическими принципами Хельсинкской Декларации (см. [8]);

b) заявление, подтверждающее соответствие настоящему стандарту, а также любым региональным или национальным регулирующим документам, если необходимо;

c) заявление, что клинические исследования не должны начинаться до получения необходимого одобрения/положительного решения ЭК или регулирующих органов власти, если необходимо;

d) заявление, что должны выполняться любые дополнительные требования, наложенные ЭК или регулирующими органами власти, если необходимо;

e) заявление, определяющее тип страховых выплат, получаемых субъектом, если необходимо.

А.13 Процесс получения информированного согласия

a) описание основного процесса получения информированного согласия, включая процессы предоставления субъектам новой информации, если необходимо;

b) описание процесса получения информированного согласия, если субъект клинических исследований не может его дать; в случае чрезвычайных ситуаций, должны быть включены пункты, перечисленные в 4.7.3.4.

А.14 Неблагоприятные события, неблагоприятное воздействие изделия и недостатки изделия

a) четкие определения неблагоприятных событий и неблагоприятного воздействия изделия;

b) четкое определение недостатков изделия;

c) четкие определения серьезных неблагоприятных событий и серьезного неблагоприятного воздействия изделия и, если применимо, не предполагаемого серьезного неблагоприятного воздействия изделия;

d) период времени, в течение которого главный исследователь должен сообщить о всех неблагоприятных событиях и недостатках изделия спонсору и, если применимо, в ЭК и регулирующие органы власти;

e) детали процесса для создания отчета о неблагоприятных событиях (дата неблагоприятного события, проводимые действия, решение проблемы, оценка тяжести происшествия и взаимосвязи с исследуемым изделием);

f) детали процесса для создания отчета о недостатках изделия;

g) список предполагаемых неблагоприятных событий и предполагаемого неблагоприятного воздействия изделия, а также их вероятный масштаб, способы уменьшения последствий или необходимые действия;

h) сведения о лице, с которым следует контактировать в случае чрезвычайных ситуаций, для сообщения о серьезных неблагоприятных событиях и серьезном неблагоприятном воздействии изделия;

i) информация, касающаяся DMC, если он установлен.

А.15 Уязвимые популяции

a) описание уязвимой популяции;

b) описание особого процесса получения информированного согласия;

c) описание особой ответственности ЭК;

d) описание того, какое медицинское обслуживание будет предоставлено субъектам после завершения клинических исследований, если предусмотрено.

А.16 Приостановка или досрочное завершение клинических исследований

a) критерии и схема приостановки или досрочного завершения всего клинического исследования или клинического исследования в одном или более исследовательском центре;

b) критерии доступа или нарушения кодирования использования слепого метода/маскирования в случае приостановки или досрочного завершения клинического исследования, если клиническое исследование включает использование слепого метода/маскирования;

c) требования к наблюдению за субъектом.

А.17 Принципы опубликования

a) заявление, указывающее, будут ли результаты клинического исследования представлены для опубликования;

b) заявление, в котором приведены условия, при которых результаты клинического исследования будут представлены для опубликования.

А.18 Библиография

Список библиографических ссылок на источники, касающиеся клинического исследования.