Приложение Е (справочное). Основные документы клинического исследования

Приложение Е
(справочное)

Основные документы клинического исследования

Национальные регулирующие органы власти могут требовать от исследовательских центров и спонсора поддерживать документы, список которых приведен в таблицах Е.1, Е.2 и Е.3. Информация, приведенная ниже, может отличаться при различных клинических исследованиях.

Таблица Е.1 - Основные документы клинического исследования до проведения клинического исследования

N	Заголовок документа	Назначение или комментарии	Файлы центра	Файлы спонсора	Ссылка в настоящем стандарте
Е.1.1	Брошюра исследователя	Описывается исследуемое изделие, включая инструкции по использованию изделия	X	X	5.5, приложение В
Е.1.2	План клинического исследования	Описываются проект и процедуры клинического исследования	X	X	5.4, приложение А
Е.1.3	Пример маркирования, нанесенного на исследуемое изделие	Утверждает соответствующую маркировку	-	X	5.10
Е.1.4	CV руководителя: актуальная (последняя), подписанная, с указанием даты	Указывается руководитель. В центре хранятся CV руководителей данного центра; спонсор имеет CV руководителей из всех исследовательских центров	X	X	4.5.2, перечисление е), 9.2, перечисление а), D.13, перечисление с)
Е.1.5	CV ключевых членов команды в исследовательских центрах, актуальные (последние), подписанные, с указанием даты	Указываются ключевые члены команды в исследовательских центрах. В центрах хранятся CV ключевых членов команды в данном исследовательском центре	X	X	9.2, перечисление а)
Е.1.6	CV или другая документация, подтверждающая квалификацию лиц, отличных от приведенных в Е.1.4 и Е.1.5, вносящих существенный вклад в клинические исследования	Документально подтверждается квалификация всех других сторон, вовлеченных в клинические исследования	-	X	5.1, 8.2.1, 8.2.4.3
Е.1.7	Журнал (брошюра) главного исследователя и ключевых членов команды в исследовательском центре	Документально подтверждается наделение ответственностью с подписью, указанием полномочий и ответственности в рамках клинических исследований	X	X	6.2, 8.2.1, перечисление е), 8.2.4.5, перечисление b)
Е.1.8	Перечень исследовательских центров	Данные о том, кто проводит клинические исследования с указанием имени и адреса	-	X	А.1.4
Е.1.9	Уведомление ЭК, связь и одобрение/положительное решение	Предоставляются свидетельства того, что квалифицированный независимый ЭК рассмотрел данные клинического исследования	X	X	4.5.3, 6.1, 8.2.2, перечисление g), 9.4
Е.1.10	Лист голосования ЭК по клиническим исследованиям	Предоставляются свидетельства того, что исследователь не участвует в голосовании (зависит от регулирующих требований)	X	X	4.5.3
Е.1.11	Уведомление регулирующих органов, связь и одобрение (если требуется)	Проверяется информация, предоставляемая регулирующим органам. Подтверждается уведомление или одобрение	Х(а)	X	6.1, 8.2.2, перечисление f)
Е.1.12	Подписанное соглашение между руководителем(ями)/исследовательским центром(ами) и организатором	Демонстрируется понимание ответственности, которая возложена, соответственно, на каждую из сторон	X	X	5.9, 8.2.1, перечисление а), 8.2.2, перечисление е)
Е.1.13	Подписанное соглашение между спонсором и третьими сторонами, например, CRO, центральными лабораториями	Демонстрируется понимание ответственности, которая возложена на каждую из сторон	-	X	5.9, 8.2.1, перечисление а)
Е.1.14	Финансовые соглашения, если они являются отдельным от соглашений по распределению ответственности документом	Предоставляются свидетельства достижения финансовых соглашений между исследователем/ исследовательскими центрами и спонсором (могут заключаться отдельно от подписания других документов в данном центре)	X	X	8.2.2, перечисление е)
Е.1.15	Страховые сертификаты, если применимо	Предоставляются свидетельства доступности для субъектов компенсаций вследствие причинения вреда, связанного с клиническими исследованиями	X	X	4.3, 4.5.2, перечисление j), 8.2.2, перечисление d)
Е.1.16	Записи по транспортированию исследуемого изделия	Проверяется, кому материально принадлежит изделие	X	X	6.9, 8.2.2, перечисление с), 8.2.3, перечисление а), 8.2.4.5, перечисление I), 9.6, перечисление k)
Е.1.17	Записи по транспортированию документации и материалов, связанных с клиническими исследованиями	Проверяется физическая доставка документов и материалов	-	X	8.2.2, перечисление с), 8.2.4.4, перечисление b)
Е.1.18	Образцы утвержденной формы получения информированного согласия, информации для субъектов и рекламных объявлений, включая переводы	Отображается содержание форм получения информированного согласия и информации, предоставляемой субъекту клинических исследований во время клинических исследований	X	X	4.5, 4.7, 8.2.2, перечисление а)
Е.1.19	Лист рандомизации для клинических исследований, проводимых с рандомизацией	Подтверждается, что была проведена рандомизация. В зависимости от проекта клинических исследований, список может быть недоступен в исследовательском центре для обеспечения слепого метода/маскирования	X	X	6.8.1
Е.1.20	Процедуры декодирования для клинических исследований, использующих слепой метод/маскирование, если применимо	Могут не применяться в исследовательском центре в зависимости от проекта исследований	X	X	6.8.1, А.6.1, перечисление а), А.16, перечисление b)
Е.1.21	Отчет о выборе исследовательского центра	Проверяется, что были рассмотрены квалификация исследователя и исследовательского центра	-	X	5.8, 8.2.1, перечисление b), 8.2.4.3, 8.2.4.7
Е.1.22	Отчет о контроле перед запуском клинических исследований	Проверяется, что исследователь и команда исследовательского центра были обучены использованию изделия и выполнению CIP	-	X	6.2, 8.2.4.7
Е.1.23	Повторные сообщения перед запуском клинических исследований; связь с исследовательским центром	Определяются любые выводы или решения, а также выполняемые действия исследовательского центра	X	X	8.2.4.7
Е.1.24	Индивидуальная регистрационная карта CRF	Бланки, установленные для фиксации собираемых данных	X	X	5.6, приложение С
Е.1.25	Формы отчета о неблагоприятных событиях	Документально фиксируются все нежелательные события, как требуется настоящим стандартом. Формы могут быть или не быть частью CRF	X	X	5.6, 6.4.1, приложение С
Е.1.26	Формы отчета о недостатках изделия	Документально фиксируются все недостатки изделия. Формы могут быть или не быть частью CRF	X	X	5.6, 6.4.2, приложение С
Е.1.27	Фамилия, инициалы/контактная информация наблюдателя (наблюдателей)	Документально фиксируются лица, обеспечивающие постоянное соответствие клинических исследований	X	X	5.1, 8.2.1, перечисление а), 8.2.1, перечисление f), D.13, перечисление е)
Е.1.28	Записи об обучении	Предоставляются свидетельства, что исследователь (исследователи) обучены использованию исследуемого изделия и всем необходимым аспектам клинических исследований	X	X	8.2.1, перечисление g)
Е.1.29	Нормальное(ые) значение(я)/диапазон(ы) показателей при клинических лабораторных исследованиях, необходимых в рамках клинических исследований	Документально фиксируются нормальные значения	X	X	8.2.4.5, перечисление о)
Е.1.30	Подтверждение пригодности оборудования, если необходимо в рамках клинических исследований	Документально фиксируются обслуживание и калибровка оборудования	X	-	8.2.4.5, перечисление n)
Е.1.31	- Сертификация, аккредитация или иное доказательство управления качеством или внешняя оценка качества, или - Другая валидация лаборатории, если необходимо в рамках клинических исследований, или - Идентификация и проверка квалификации руководства лаборатории, если необходимо в рамках клинических исследований	Документально фиксируются компетентность и ответственность подразделений при проведении необходимых испытаний, а также поддержание надежности результатов	X	X	5.1, 6.11, 8.1, 8.2.1, 8.2.4.5, перечисление о)
Е.1.32	Выявление конфликтов интересов	Документально фиксируются конфликты интересов, например, финансовых	X	X	8.2.1, перечисление d), 9.2, перечисление с)
(a) Регулирующие документы могут не требовать наличия этого в файле исследовательского центра.

Таблица Е.2 - Основные документы клинических исследований во время клинических исследований

ГАРАНТ:

Нумерация пунктов приводится в соответствии с источником

N	Заголовок документа	Назначение или комментарии	Файлы центра	Файлы спонсора	Ссылка в настоящем стандарте
Е.2.1	Дополнения к IB, если есть	Документально фиксируются изменения IB	X	X	6.5.1
E.2.2	Дополнения к CIP, если есть	Описываются изменения в плане клинических исследований	X	X	6.5.1
Е.2.3	Образцы дополнения к форме информированного согласия	-	X	X	6.5.1
Е.2.4	Положительное решение/одобрение ЭК любых дополнений	-	X	X	4.5.4, перечисление d), 4.5.5, перечисление а) 8.2.3, перечисление b) 8.2.4.5, перечисление m) 9.4, перечисление с)
Е.2.5	Уведомление или одобрение регулирующими органами любых дополнений, если требуется	Проверяется информация, предоставляемая в регулирующие органы. Подтверждается уведомление или одобрение. Регулирование может не требовать наличия данного документа в файлах исследовательского центра и, если необходимо, он может быть оригиналом или копией в зависимости от регулирующих требований	X	X	6.1, 8.2.2, перечисления f) и h)
Е.2.6	CV новых руководителей	Определяется руководитель. В центре хранятся CV руководителей данного центра; спонсор имеет CV руководителей всех исследовательских центров	X	X	4.5.2, перечисление е), 9.2, перечисление а), D.13, перечисление с)
Е.2.7	CV новых ключевых членов команды в исследовательском центре, актуальные (последние), подписанные, с указанием даты	Определяются ключевые члены команды в исследовательском центре. В центре хранятся CV ключевых членов команды в данном исследовательском центре	X	X	9.2, перечисление а)
Е.2.8	Записи по транспортированию исследуемого изделия и записи учета исследуемых изделий	-	X	X	6.9, 8.2.2, перечисление с), 8.2.3, перечисление а), 8.2.4.5, перечисление I), 9.6, перечисление k)
Е.2.9	Записи по транспортированию документов, связанных с клиническими исследованиями	-	-	X	8.2.4.4, перечисление а)
Е.2.10	Отчеты о визитах наблюдателей	Главному исследователю предоставляется обзор ключевых выводов	(X)	X	8.2.3, перечисление d), 8.2.4.7
Е.2.12	Обновленный список главного исследователя и ключевых членов команды в каждом исследовательском центре, включая подписи, полномочия и ответственность за клинические исследования	Документально подтверждается передача ответственности	X	X	6.2, 8.2.1, перечисление е), 8.2.4.5, перечисление b)
Е.2.13	Подписанные, с указанием даты и полностью заполненные формы информированного согласия	Проверяется получение информированного согласия	X	-	4.7.1, 7.4, 8.2.4.5, перечисление f), 9.5
Е.2.14	Первичная документация	-	X	-	6.5.3, 6.8.2, 9.6, перечисление о), 9.7, перечисление f)
Е.2.15	CRF, полностью заполненная	Приводятся свидетельства, что данные были собраны, и их достоверность была проверена руководителем	X	X	6.3, 6.8.1, 6.8.2, 8.2.4.5, перечисление i), 9.6, перечисление j)
Е.2.16	Отчеты о неблагоприятных событиях, неблагоприятном воздействии изделия и недостатках изделия	Документально фиксируются возникновение и разрешение неблагоприятного события и неблагоприятного воздействия изделия	X	X	6.4, 8.2.4.5, перечисления j) и k), 8.2.5, 9.8, D.13, перечисление g)
Е.2.17	Исправления CRF	Выявляются любые изменения, дополнения или исправления, внесенные в CRF после даты первоначального подписания	X	X	6.8, 8.2.4.5, перечисление i), 9.6, перечисление j)
Е.2.19	Сообщения руководителя или спонсора, если требуется, о неблагоприятных событиях в ЭК	-	X	X	4.5.4
Е.2.21	Промежуточные или ежегодные отчеты главного исследователя для ЭК, если применимо	-	X	X	4.5.4, 8.2.3, перечисление b), 8.2.4.5, перечисление m), 9.4, 9.8
Е.2.22	Журнал наблюдения за субъектами	Находится в файле спонсора только при анонимности субъектов	X	X	6.5.2
Е.2.23	Журнал идентификации субъектов	-	X	-	6.5.2
Е.2.24	Журналы учета исследуемых изделий в исследовательском центре, если применимо	Согласуются с записями спонсора по транспортированию и получению	X	X	6.9, 8.2.3, перечисление а), 8.2.4.5, перечисление I), 9.6, перечисление k)
Е.2.25	Обновленная информация об имени/контактах наблюдателями)	Документально фиксируются лица, обеспечивающие постоянное соответствие клинических исследований. Файлы исследовательского центра содержат только специальную идентификацию наблюдателей	X	X	8.2.1, перечисление а), 8.2.1, перечисление f), D.13, перечисление е)
Е.2.26	Обновления нормальных значений/диапазонов показателей в клинических лабораторных исследованиях, необходимых в рамках клинических исследований	Документально фиксируются изменения нормальных значений в ходе клинических исследований	X	X	8.2.4.5, перечисление о)
Е.2.28	Обновления: - сертификации, аккредитации или иного доказательства управления качеством или внешней оценки качества, или - иного подтверждения (валидации) лаборатории, если это связано с клиническими исследованиями, или - идентификации и проверки квалификации руководства лаборатории, если это связано с клиническими исследованиями	Документально фиксируются корректность испытаний в ходе клинических исследований	X	X	5.1, 6.11, 8.1, 8.2.1, 8.2.4.5, перечисление о)
Е.2.29	Обновления, связанные с выявлением конфликтов интересов	Документально фиксируются конфликты интересов, например, финансовых	X	X	8.2.1 перечисление d), 9.2, перечисление с)

Таблица Е.3 - Основные документы клинических исследований после клинических исследований

N	Заголовок документа	Назначение или комментарии	Файлы центра	Файлы спонсора	Ссылка в настоящем стандарте
Е.3.1	Учет исследуемых изделий в каждом исследовательском центре, если применимо	-	X	X	6.9, 7.2, перечисление а), 9.6, перечисление k), 9.6, перечисление о)
Е.3.2	Документальное фиксирование возврата или утилизации исследуемого изделия, если применимо	Документально фиксируется корректная утилизация биологически опасных материалов или других материалов, требующих специальной утилизации	X	X	6.9, 7.2, перечисление а), 9.6, перечисление k)
Е.3.3	Заполненный журнал идентификации субъектов	-	X	-	6.5.2
Е.3.4	Сертификат, подтверждающий проведение аудита (если требуется или проводится)	-	-	X	6.11, 8.1 D.13, перечисление h)
Е.3.5	Отчет по контролю после завершения	-	-	X	8.2.4.7
Е.3.6	Уведомление, если необходимо, ЭК руководителем или спонсором о завершении клинических исследований	-	X	X	4.5.4, 7.1, 7.2, 8.2.6, перечисление d) 9.4
Е.3.7	Уведомление, если необходимо, контролирующих органов главным исследователем или спонсором о завершении клинических исследований	Включается в файлы исследовательского центра только, если главный исследователь обязан уведомить контролирующие органы	X	X	7.1, 7.2, 8.2.6, перечисление d)
Е.3.8	Статистический анализ, выполняемый организатором и отчет о клинических исследованиях	Включается в файлы исследовательского центра только, если это требуется процедурами спонсора	X	X	7.3, 8.2.6, приложение D