Приложение 6.4.1.1. Оценка характеристик эффективности предлагаемого метода тестирования коррозии кожи in vitro с использованием мембранного барьера

Приложение 6.4.1.1

Оценка характеристик эффективности предлагаемого метода тестирования коррозии кожи in vitro с использованием мембранного барьера

1. Общие положения

Методы тестирования, предлагаемые для использования в соответствии с настоящим документом, должны быть оценены для определения их надежности и точности путем использования веществ, уже классифицированных как коррозионных или некоррозионных. При использовании рекомендованных эталонных химических веществ (табл. 6.4.1.1.1), предлагаемые методы тестирования должны иметь надежность и точность, сопоставимые с надежностью и точностью валидированного стандартного метода тестирования (табл. 6.4.1.1.2). Стандарты надежности и точности, к достижению которых следует стремиться, приводятся ниже. В качестве стандартов используются некоррозионные и коррозионные вещества, ранжированные от сильных к слабым и являющиеся представителями нужных классов химических веществ, что обеспечивает требуемую надежность и точность метода, а именно: сопоставимость его чувствительности, специфичности, относительного количества ложноотрицательных и ложноположительных эффектов с аналогичными характеристиками валидированного стандартного метода тестирования. С целью классификации рисков при транспортировании химических веществ, перечень коррозионных веществ учитывается таким образом, что каждой подкатегории коррозионности вещества по классификации GHS соответствует определенная категория классификации веществ по требованиям ООН к их упаковке при транспортировании. При этом постулируется (предполагается), что время разрушения веществом мембранного барьера в тесте in vitro - характеристика, достаточная для отнесения вещества к подкатегориям классификаций ООН по степени коррозионности и требованиям к упаковке при транспортировании. Для каждой конкретной модификации данного метода, включающей характеристики мембранного барьера, индикаторного раствора и метода оценки его изменений, должны быть определены соответствующие границы временных диапазонов, использующиеся при классификации тестируемых веществ по субкатегориям коррозионности. Надежность метода тестирования, а также его способность к переоценке или недооценке известных коррозионных веществ, должны быть определены до его использования для тестирования новых веществ. По возможности следует установить классы и виды веществ, коррозионность которых постоянно переоценивается или недооценивается.

2. Стандарты соответствия

2.1. Стандартные химические вещества используются для определения сопоставимости надежности и точности метода тестирования in vitro мембранного барьера с надежностью и точностью валидированного стандартного метода тестирования. Сорок стандартных веществ, указанных в табл. 6.4.1.1.1, включают химические вещества, представляющие различные классы химических веществ с различной степенью коррозионности по данным утвержденного тест-метода in vivo - некоррозионные вещества, коррозионные Группы 1 требований ООН к упаковке (подкатегория коррозионности GHS 1А), коррозионные Группы II (подкатегория 1В) и Группы III (подкатегория 1C). Химические вещества, входящие в этот список, включают 12 некоррозионных химических веществ и 28, способных вызывать коррозию. Двадцать восемь коррозионных химических веществ, вызывающих повреждения кожи, представлены девятью веществами в каждой из Групп упаковки I (GHS 1А) и II (GHS 1В) и 10 веществами - в Группе упаковки III (GHS 1C). Эти эталонные химические вещества представляют собой то минимальное количество, которое должно использоваться для оценки точности и надежности предлагаемого метода тестирования коррозии кожи с использованием мембранного барьера. Если одно из химических веществ, перечисленных в списке, недоступно, могут использоваться другие химические вещества или препараты, коррозионность которых в опытах in vivo известна. При необходимости список можно дополнять веществами других химических классов, если известна их коррозионность в опытах in vivo; это увеличит точность предлагаемого варианта метода.

2.2. Надежность предлагаемого метода тестирования должна быть сопоставима с надежностью валидированного стандартного метода тестирования. В то же время использование предлагаемого метода тестирования только в одной лаборатории не позволяет оценить его межлабораторную воспроизводимость. Межлабораторная воспроизводимость отнесения химических веществ к коррозионным или некоррозионным, а также их отнесения к конкретным подкатегориям коррозионности и соответствующим категориям требований ООН к их упаковке, должна составлять, как минимум, 93%. По времени пробоя мембраны, медиана коэффициента вариации (CV) не должна превышать 30% для исследований, проводимых в разных лабораториях, и 5% для параллельных проб в рамках одного исследования.

2.3. Точность (чувствительность, специфичность, относительное число ложноотрицательных заключений, относительное число ложноположительных заключений, способность правильно классифицировать вещества по Группам упаковки ООН/подкатегориям коррозионности GHS) предлагаемого метода тестирования должна быть, как минимум, сопоставима с точностью валидированного метода тестирования (табл. 6.4.1.1.2).

Таблица 6.4.1.1.1

Стандартные химические вещества для определения точности и надежности методов тестирования коррозионности in vitro с использованием мембранного барьера

Химическое вещество*	CAS	Класс химических веществ**	Конц. (%)**	ООН In Vivo PG***	Валидированный метод тестирования PG	pH**
1	2	3	4	5	6	7
Фторсульфоновая кислота	7789-21-1	неорганическая кислота	неразбавленная	I	I	0
Азотная кислота	7697-37-2	неорганическая кислота	90	I	I	0
Пятихлористый фосфор	10026-13-8	прекурсоры неорганических кислот	98	I	I	0
Селеновая кислота	7783-08-6	неорганическая кислота	95	I	I	0
Дигидрат трёхфтористого бора	13319-75-0	неорганическая кислота	96	I	I	0.4
Трёхбромистый фосфор	7789-60-8	прекурсоры неорганических кислот	97	I	I	1.0
Серная кислота, 10%-й весовой процент	7664-93-9	неорганическая кислота	10	I	I	1.2
Бензил хлорформиат	501-53-1	хлорангидрид кислоты	95	I	NC	2.5
1,2-диаминопропан	78-90-0	алифатические амины	NA	I	II	8.3
Фосфорная кислота	7664-38-2	неорганическая кислота	85	II	II	0.4
Хлорангидрид валериановой кислоты	638-29-9	хлорангидрид кислоты	98	II	II	0.5
Уксусная кислота	64-19-7	органические кислоты	99+	II	II	1.9
Каприловая кислота	124-07-2	органические кислоты	95	II	NC	2.7
Каприновая : каприловая кислота(45 : 55)	68937-75-7	органические кислоты	95	II	NC	3.0
Гидродифторид аммония	1341-49-7	органические аммониевые соли	98	II	II	5.2
1-(2-Аминоэтил) пиперазин	140-31-8	алифатические амины	99	II	II	11.8
Этаноламин	141-43-5	алифатические амины	99+	II	II	11.8
Гидроксид натрия	1310-73-2	неорганические основания	100	II	II	13.8
Хлорангидрид циануровой кислоты	108-77-0	замещенные триазины	99	III	III	1.7
Бензолсульфонилхлорид	98-09-9	хлорангидрид кислоты	неразбавленный	III	III	1.8
Кротоновая кислота	107-93-7	органические кислоты	99+	III	III	2.3
Масляный ангидрид	106-31-0	ангидриды	99	III	III	3.1
Гидроксиламинсульфат	10039-54-0	органические аммониевые соли	97+	III	III	3.6
2-метилмасляная кислота	600-07-7	органические кислоты	NA	III	III	3.6
Дициклогексиламин	101-83-7	алифатические амины	99	III	III	9.6
N,N-Диметилбензиламин	103-83-3	анилины	99	III	III	10.7
Тетраэтиленпентамин	112-57-2	алифатические амины	неразбавленный	III	III