Приложение 6.6.1.1. Концептуальная модель ОЭСР тестирования и оценки химических веществ, повреждающих эндокринную систему

Приложение 6.6.1.1

Концептуальная модель ОЭСР тестирования и оценки химических веществ, повреждающих эндокринную систему
(OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals)

Примечание. Документ подготовлен Секретариатом Программного Комитета Тест-Руководства на основе соглашения, достигнутого на 6 Заседании EDTA Task Force

Уровень 1
Анализ, определение приоритетных направлений, основанное на имеющейся научной информации	- физико-химические свойства, т.е. молекулярный вес, реактивность, растворимость, способность к биодеградации - воздействие на человека и окружающую среду, т.е. объем производства, выпуск, объекты использования - опасность, т.е. возможные токсикологические данные
Уровень 2 In vitro исследования, предоставляющие механические данные	- Сродство связывания с рецепторами ER, AR, TR - HTPS (High Through Put Prescreens) система тестирования - Активация регуляции транскрипции - Функция щитовидной железы - Ароматаза и стероидогенез in vitro - Анализ вителлогенина гепатоцитов рыб - Распознавание/связывание рецептора арилгидрокарбоната - Другие (в соответствующих случаях) - QSARs (количественные зависимости структура-активность)
Уровень 3 In vivo исследования, предоставляющие данные о конкретных гормональных механизмах и эффектах	- "утеротропная биопроба" (эстрогенная активность) - Тест Хершбергера (Hershberger) (андрогенная активность) - Нерецепторно-медиаторная гормональная функция - Другие (напр., тироидная)	- Анализ вителлогенина рыб (относительно эстрогенной активности)
Уровень 4 In vivo исследования, предоставляющие данные о множественных гормональных механизмах и эффектах	- Согласно OECD 407 (основные положения по эндокринным механизмам) - Анализ полового созревания самцов и самок - Исследование зрелых интактных самцов	- Гистопатологический анализ яичников рыб - Анализ метаморфизма лягушек
Уровень 5 In vivo исследования, предоставляющие данные об эффектах эндокринных и других механизмов	- Оценка репродуктивной токсичности на 1-м поколении (OECD TG N 415)* - Оценка репродуктивной токсичности на 2 поколениях (OECD TG N 416)* - Оценка репродуктивной/эмбриональной токсичности (скрининговый метод) (OECD TG N 421)* - Совместное изучение токсичности при повторном воздействии с репродуктивной/эмбриональной токсичностью (скрининговый тест) (OECD TG N 422)*
* Потенциальные возможности усовершенствования будут рассматриваться VMG mamm**. ** VMG mamm - Рабочая группа валидизации методов тестирования и анализа на модели млекопитающих (Validation Management Group on Mammalian Testing and Assessment)

Замечания к Концептуальной модели

Замечание 1. Вход на все уровни и переход на все уровни возможны и зависят от состава имеющейся информации, которая необходима исследователю для оценки степени риска и опасности воздействия химического вещества.

Замечание 2. На уровне 5 экотоксикологические исследования должны предусматривать установление точек-мишеней, которые указывают на механизмы неблагоприятного воздействия и потенциальной опасности токсического действия на население.

Замечание 3. Когда мультимодальная модель охватывает несколько отдельных исследований точек-мишеней, то эта модель может заменить собой использование всех этих отдельных исследований точек-мишений.

Замечание 4. Оценка действия каждого химического вещества должна основываться в каждом конкретном случае на специфических особенностях с учетом анализа всей доступной научной информации, принимая во внимание интересующую функцию организма.

Замечание 5. Концептуальная модель не должна рассматриваться как структура, в которой "все включено" ("all inclusive") на современном этапе. Уровни 3, 4 и 5 включают тесты, которые доступны или находятся в процессе валидизации. Что касается последних, то они включены в структуру временно. По окончании процесса разработки и валидизации они официльно будут включены в Концептуальную модель.

Замечание 6. Уровень 5 не должен рассматриваться как включающий только обязательные тесты. Тесты, включенные в этот уровень, рассматриваются, как способные внести вклад в определение оценки риска и опасности повреждающего действия.