Приложение В (справочное). Примеры расчета критериев приемлемости (допустимых пределов)

Приложение В
(справочное)

Примеры расчета критериев приемлемости (допустимых пределов)

В.1 Пример 1: Метод снижения на три порядка

При расчете критерия приемлемости определяют минимальную терапевтическую дозу (или фармакологически значимую концентрацию) каждого материала, от которого будет проведена очистка, и проверяют, что в максимальной дневной дозе продукта следующей серии будет содержаться менее 1/1000 доли этого материала.

Порядок расчетов:

a) определяют максимальную дневную дозу следующего продукта;

b) определяют минимальный размер серии следующего продукта;

c) рассчитывают максимальное число доз в следующей серии;

d) определяют минимальный терапевтический уровень активной субстанции, от которой будет проведена очистка, и это число делят на 1000;

e) вычисляют количество материала, которое может быть перенесено в следующий продукт путем умножения результата по перечислению с) на 1/1000 минимального уровня [перечисление d)];

f) результат по перечислению е) умножают на коэффициент эффективности метода отбора проб.

В.2 Пример 2: Метод аналогий

Метод основан на аналогии с допустимыми остатками веществ известной токсичности и использует опубликованные данные для установления допустимых пределов. Последовательность действий по этому методу:

a) выполняют классификацию всех материалов на группы по уровню риска, например:

- низкий риск: неактивные материалы (например, неактивные ингредиенты);

- средний риск: материалы с низкой активностью (например, обнаруживаемые активные вещества);

- высокий риск: значимая фармакологическая активность (например, выписываемые лекарственные средства);

b) для каждой группы выбирают токсичный аналог, например:

- низкий риск: допустимые пределы на тяжелые металлы согласно фармакопее;

- средний риск: уровни наличия мышьяка (для некоторых продуктов) согласно фармакопее;

- высокий риск: уровни наличия мышьяка (для некоторых продуктов) согласно фармакопее;

c) устанавливают предельно допустимые значения остатков для каждой группы в соответствии с опубликованными данными для аналогичного материала;

d) выполняют обоснование отнесения каждого материала, от которого проводят очистку, к выбранной группе риска;

e) корректируют все аналитические результаты, основанные на значениях эффективности для данного метода и материала.