Приложение В (справочное).Источники информации для определения химических свойств

Приложение В
(справочное)

Источники информации
для определения химических свойств

В.1 Общие положения

Как описано в разделе 5, степень необходимого описания химических свойств зависит от характера и длительности контакта медицинского изделия с телом пациента и его риска при клиническом использовании. Соответственно, вид и степень детализации необходимой информации при определении химических свойств зависят от этих условий. Может потребоваться использование нескольких источников информации, как описано в пунктах В.2 - В.8.

В.2 Общеупотребительное название материала

Общеупотребительное название должно сопровождаться ссылками на определенное химическое наименование.

Примечание - Общеупотребительные названия могут быть неверно поняты. Например, полиэтилен иногда понимается как гомополимер этилена, хотя он также определяется как полиолефин, состоящий из этиленовых звеньев в некотором молярном соотношении.

В.3 Другие классификации и химические описания материалов

В.3.1 Общие положения

Существует несколько систем классификации, которые более точно обозначают материалы.

В.3.2 Система классификации UPAC и структурные формулы полимерных веществ

Комиссия по номенклатуре и обозначениям Международного Союза Теоретической и Прикладной Химии (IUPAC) опубликовала правила для обозначения полимеров. Обозначения и описание полимеров согласно правилам должны содержать точные сведения о полимерных веществах согласно определению. Тем не менее, для коммерческих полимеров не всегда приводится информация по примесям, которые они содержат.

Примечание - Правила приведены в библиографии (см. [12]).

В.3.3 Регистрационный номер CAS, USAN и другие регистрационные наименования/номера

Химическая Реферативная Служба (CAS) и Зарегистрированные наименования в США (USAN) присваивают определенный номер и наименование соответственно новым разработанным полимерным веществам, например, материалам для контактных линз. Когда у используемого материала есть собственный номер CAS и/или наименование USAN, его легко отличить от схожих, но не идентичных материалов. Четкая информация по химическим составляющим/ингредиентам может быть получена из USAN.

В.4 Общая информация о химическом составе материалов

Для четкого обозначения химического состава используемого материала обычно применяется несколько параметров. Эти параметры отличаются в зависимости от категории материалов (см. В.2). Для синтетических полимеров примерами таких параметров служат молекулярная масса и распределение по молекулярным массам, температура стеклования, точка плавления, плотность, растворимость и набухание.

Примечание - Руководство OECD 118:1996 [15] может быть использовано при анализе синтетических полимеров.

В.5 Информация от поставщика материала

Следующая информация необходима для четкого обозначения используемого материала, при этом информация по составу особенно важна при количественной оценке риска:

a) наименование изготовителя материала (поставщика);

b) торговое наименование общеупотребительного материала;

Примеры - Силастик, дакрон, теторон, пеллетан, нейлон, тефлон и т.д.

c) точное наименование (IUPAC/CAS/USAN);

d) код и номер продукта;

Пример - Пеллетан 2393-80AE, метилвинилполисилоксан 0215 и т.д.

e) спецификации изготовителя материала, включающие, например, чистоту, качество, предел прочности, твердость по Роквеллу, модуль изгиба, электропроводность и другие свойства в дополнение к общим параметрам, описанным в В.6.3;

f) детали состава и рецептуры материала (см. 6.2 и 6.4).

В.6 Химические анализы

В дополнение к разделу 5 некоторые виды химических анализов описаны далее в В.6.1 - В.6.3.

В.6.1 Общий химический анализ, связанный с оценкой воздействия

Общие химические анализы были включены в некоторые международные стандарты и национальные руководства или стандарты, направленные на обеспечение безопасности. Эти методы обычно подходят для оценки химической опасности медицинских изделий, но их возможности для прогнозирования ограничены. Ниже приведены некоторые примеры;

Пример 1 - Руководство OECD 120:1996 [13].

Данный протокол исследований [13] описывает процедуру для определения поведения раствора/экстракта полимеров в воде при температуре 20°С при рН 2 и рН 9 и при температуре 37°С при рН 7. Для определения общего числа полимеров в водной среде рекомендуется анализ общего содержания органического углерода (СОУ). Также описываются другие, более точные, методы.

Пример 2 - JP XIV [14], USP 26 [16] или Ph. Eur. Ed. 4 [17].

Данные методы [14], [16], [17] включают способы тестирования зольных остатков, тяжелых металлов, экстрагируемых веществ, веществ, снижающих содержание перманганата калия и осадков испарения.

В.6.2 Количественный анализ

Дополнительный анализ требуется, если состав и/или композиция/рецептура материала являются неполными или недоступными. Для анализа состава и композиции/рецептуры используют ядерно-магнитный резонанс (ЯMP), инфракрасную спектроскопию многократного нарушенного полного внутреннего отражения (ИК МНПВО) и пиролитическую газовую хроматографию/масс-спектроскопию (в таблице 1: масс-спектроскопия). Экстрагируемые химические соединения, входящие в состав композиции/рецептуры, можно исследовать с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в сочетании с масс-спектроскопией (МС) (в таблице 1: МС - масс-спектроскопия). Анализ с применением индуктивно связанной плазмы (ИСП) используют для исследования состава металлических материалов после растворения в aqua regia.

В.6.3 Количественный анализ токсичных веществ при оценке воздействия

Если ожидается, что пациент будет подвергаться влиянию какого-либо конкретного токсичного вещества, необходимо провести тщательный количественный анализ для каждого из таких веществ. Для оценки риска при наихудшем случае воздействия необходимо использовать исчерпывающее экстрагирование. Моделируемое экстрагирование необходимо использовать при оценке предполагаемого клинического уровня воздействия. Точность, степень чувствительности и количественный предел аналитического метода должны быть достаточными для оценки необходимого уровня риска.

В.7 Национальные и международные стандарты для материалов и/или изделий

Большинство из них указывает в стандарте качество материала, связанное с целью использования. Если материал, используемый в изделии, соответствует такому стандарту и если категория и длительность контакта с пациентом для данного изделия сравнимы с указанными в стандарте, то указание наименования и обозначения стандарта может быть достаточным для характеристики материала. Применимость данных стандартов для определения химических свойств зависит от следующих факторов. Чем выше уровень этих факторов в стандарте, тем выше будет достигнут уровень соответствия этому стандарту.

a) Упоминает ли стандарт конкретное изделие и его контакте пациентом и длительность?

b) С какой степенью конкретности стандарт определяет материал (например, конкретный материал, категорию материала)?

c) Устанавливает ли стандарт какие-либо пределы уровней определенных веществ? Эти пределы исчерпывающие или универсальные, конкретные (с указанием величин), общие или суммарные?

d) Существует ли опыт безопасного клинического использования стандартизируемого изделия или материала?

В.8 Досье на материал

Базовый файл предоставляется нормативной организации, что позволяет третьим лицам подавать на рассмотрение с целью утверждения или разрешения конкретного медицинского изделия информацию, рассматриваемую как производственную тайну или коммерческий секрет, от имени другой компании. Базовый файл также служит источником информации, предоставляемым нормативной организации. Базовый файл может содержать детальную информацию о конкретной рецептуре материала, используемого в медицинском изделии, или его обработке. Базовый файл полезен для оценки соответствия материала или пригодности материала для конкретной категории использования.