Приложение В (справочное). Пример валидации

Приложение В
(справочное)

Пример валидации

Предисловие

В процессах термосварки, рассматриваемых в этом примере, используют оборудование для сварки пластиковых пакетов с целью создания стерильной защиты для применяемых медицинских изделий. Целостность сварного соединения является критической для обеспечения стерильности. Проверку целостности сварного соединения обычно проводят путем разрушающих испытаний, и поэтому процесс термосварки является специальным процессом, требующим валидации.

В этом приложении дается простой и краткий пример сущности процесса валидации. Описываемый процесс термосварки не следует рассматривать в качестве модели для валидации всех вариантов термосварки. Кроме того, приведенный пример может быть изменен на более сложный с учетом различных систем менеджмента качества, методов ведения документации, региональных особенностей и/или стран, где будут использованы настоящие рекомендации.

Имеется много других обстоятельств и переменных, которые можно принимать во внимание при валидации фактического процесса термосварки. В представленном примере рассмотрены только три простые входные переменные: время, температура и давление. Может быть намного больше входных переменных, таких как подготовка оператора, толщина материала и показатели термосварки пластиковых пакетов. Кроме этого, не рассматриваются характеристики окружающей среды, конкретные размеры образцов, границы управления и другие переменные.

ABC Компания по медицинскому оборудованию

Протокол процесса валидации

PVP 98-101

Наименование: Валидация процесса термосварки

Охватываемая продукция: Стерильные части - коды от 12345 до 12789

Оборудование/процесс, требующие валидации: Компания поставщика, модель xyz, реестр технологического оборудования ABC: MER 98-1248/Процесс термосварки: SOP 20-12-14

Номер управления изменениями процесса/продукции: PPCN 98-364

Цель

Поставщик разработал и внедрил новый и улучшенный вариант термосварки, который позволит улучшить выполнение процесса и сократить время настройки. Выполнение термосварки должно пройти валидацию для гарантии того, что обеспечена требуемая стерильность и выполнена установленная процедура процесса SOP 20-12-14. SOP 20-12-14 идентифицирует требования проекта по прочности термосварки в диапазоне от 2 до 4 кг при целевом значении 3 кг. Наиболее сложно выполнить склеивание маленьких (PN 96-122) и больших (PN 88-010) пакетов. Целевое значение индекса воспроизводимости процесса >1.

Ссылочная документация:

1 Процедура процесса термосварки, SOP 20-12-14.

2 Методики по статистическим методам, SOP 3-8-51, SOP 3-9-12, SOP 3-13-81.

3 Записи по эталонным устройствам, коды 12ххх.

4 Реестр технологического оборудования, MER 98-1248.

5 Руководство поставщика по выполнению работ при термосварке, модель xyz.

6 Основной план процесса валидации: PVP-98001.

7 Лабораторные процессы и калибровки: SOP 9-2-5.

8 Производственные процессы и калибровки: SOP 20-1-2.

9 Процедуры по чистоте помещений: SOP 1-12-77.

План валидации

Термосваривающее устройство "модель xyz" будет подвергнуто процедурам квалификации установки (lQ), операционной квалификации (OQ) и эксплуатационной квалификации (PQ), которые описаны в основном плане валидации: PVP-98001. Также будут использовать статистические методы, описанные в SOP 3-х-х.

При lQ будет использовано руководство по эксплуатации установки для термосварки для определения требований к электросети и к подаче сжатого воздуха. Установка для термосварки будет установлена, проверена и откалибрована в помещении класса чистоты "3" в течение выходных дней до начала рабочей недели. Особое внимание будет уделено выбросу сжатого воздуха в чистое помещение, чтобы не нарушать требования к производственной среде помещения. Контрольный лист с требованиями будет заполнен, и результаты утверждены.

OQ будет проведена в три этапа. На первом этапе, во внерабочее время, будет осуществлена начальная приработка оборудования для выяснения стабильности измерений времени сварки, нарастания температуры и давления. Пакеты будут сваривать, но подробная оценка целостности сварных соединений не будет выполнена.

Будут вестись записи касательно времени сварки, наращивания температуры и давления. Вариации этих показателей будут пропущены через отсеивающий эксперимент (SOP 3-8-51) для определения возможных наихудших ситуаций и риска возникновения ослабленных соединений (шва) или пережога пакетов. Также определяют значения исходных оптимальных настроек для термосварки.

На втором этапе OQ будет выполнено центрирование процесса и определены начальные возможности процесса. Процесс будет выполнен вне общего технологического цикла, но в ходе производства, в чистом помещении с участием персонала подразделения. Персонал подразделения получит необходимую подготовку по использованию установки для термосварки. Термосварка будет выполнена для пакетов PN 96-122 и PN 88-010. Настройка времени, температуры и давления будут такими, которые были определены в качестве оптимальных на первом этапе OQ. Упрощенный план выборочного контроля 1-А из SOP 3-9-12 будет использован, а результаты будут нанесены на контрольные карты. Целевое значение прочности соединения (шва) принято равным 3 кг, а вариации будут зарегистрированы. Количество прогонов, образцов и оценок будет таким, чтобы можно было убедиться, что > 1, как это установлено в SOP 3-13-81. При этом будут определены оптимальные значения настроек для следующего этапа.

На третьем этапе OQ будет определена чувствительность процесса к вариациям времени, температуры и давления. При этом будет выполнен нормальный технологический процесс. Персонал подразделения будет подготовлен для работы с новым устройством для термосварки. Будут рассмотрены и оценены наихудшие сочетания времени, температуры и давления. Будут выполнены прогоны при следующих условиях: 1) при оптимальных наладках; 2) при сокращенном времени выдержки, низкой температуре и низком давлении; 3) при повышенном времени выдержки, повышенной температуре и повышенном давлении. Результатом этого этапа будет определение уровней настроек установки для термосварки.

PQ начнется после удовлетворительного завершения OQ. Будут использованы оптимальные значения настроек для установки термосварки по времени, температуре и давлению. Будет использован упрощенный план выборочного контроля 2-С из SOP 3-9-12, а результаты нанесены на контрольную карту. Будут исследованы вариации прочности шва и определены их ключевые причины. Когда будет продемонстрирована стабильность процесса и установлено, что > I, как в SOP 3-13-81, то процесс будет считаться валидированным и SOP 20-12-14 использован для управления процессом.

Оборудование для измерений/испытаний и калибровка:

1 Секундомер (испытательная лаборатория) откалибрована по SOP 9-2-5.

2 Дистанционный ИК-термометр RST-12 (испытательная лаборатория) откалибрована по SOP 9-2-5.

3 Манометр, 0 - 500 kРа (испытательная лаборатория) откалибрована по SOP 9-2-5.

4 Вольтамперметр ID 683 (испытательная лаборатория) откалибрована по SOP 9-2-5.

5 Установка для испытания термосварного соединения на разрыв, РЕ 8167, откалибрована в производстве по SOP 20-1-2.

Техническое обслуживание оборудования

Во время валидации будет выполнено техническое обслуживание установки для термосварки согласно руководству по эксплуатации поставщика. После окончания валидации реестр технологического оборудования MER 98-1248 будет актуализирован, и в него будет добавлена информация по техническому обслуживанию и калибровке установки для термосварки.

Повторная валидация

После окончания валидации основной план процесса PVP-98001 будет актуализирован, а установка для термосварки будет включена в основной график валидации.

Подписи группы по валидации:

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

.........

Регистрация протокола в подразделении управления документооборотом:

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

Результаты установочной квалификации

PVP 98-101

Установочный чек-лист

Требования были сформулированы на основе руководства по эксплуатации установки тепловой герметизации, процедуры по обеспечению чистоты помещения (SOP 1-12-77) и процедуры процесса тепловой сварки (SOP 20-12-14).

Таблица В.1

Требование	Источник	Статус
Электрические тепловые сети	Руководство по эксплуатации установки термосваривания	Соответствует
Давление воздуха	Руководство по эксплуатации установки термосваривания	Соответствует
Эргономичность размещения	Руководство по эксплуатации установки термосваривания	Соответствует
Запасные части	SOP 20-12-14	Соответствует
Чистота выбрасываемого воздуха	SOP 1-12-77	Соответствует
Возможность поддержания чистоты вокруг оборудования	SOP 1-12-77	Соответствует
Доступность для обслуживания	SOP 20-12-14	Соответствует
Технические возможности в отношении изменения размеров пакетов	SOP 20-12-14	Соответствует

Начальные требования к термосварке

Термосварка работает в соответствии с описанием в руководстве по эксплуатации и с требованиями SOP 20-12-14.

Калибровка

Все датчики и измерительные приборы на термосварке были успешно откалиброваны в соответствии с SOP 20-1-2.

Лабораторный журнал, ссылки.

Журнал лаборатории по качеству, JWS, 98-4, с. 46 - 62.

Вопросы/комментарии.

Новые проблемы не выявлены.

Угрозы загрязнения в отработанном воздухе имели место, в связи с чем был добавлен воздушный фильтр на масляной основе на линии вытяжки установки термосварки.

Наличие твердых частиц в воздухе контролировалось в соответствии с СОП 9-15-84 и не было обнаружено никаких отклонений от нормального уровня.

Установка оборудования тепловой герметизации была выполнена успешно.

Одобрение результатов IQ группой по валидации:

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

.........

Регистрация протокола в подразделении управления документооборотом:

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

Результаты квалификации выполнения работ

PVP 98-101

Этап первый

Время сварки, нарастание температуры и давления измерялись в течение 4 ч при исходных настройках времени, температуры и давления. При этом построены необходимые контрольные карты, приведенные на рисунках В.1 - В.3.

Рисунок В.1

Рисунок В.2

Рисунок В.3

На основании этого анализа видно, что для температуры наибольшая изменчивость имеет место в диапазоне низких и высоких значений температуры. Также температура сдерживала работу в течение первых 15 - 20 мин работы, когда шел разогрев. На основании отсеивающего эксперимента установлено, что температура является главным фактором, влияющим на качество сварки.

Были определены исходные значения настройки установки для термосварки: настройка положения контроллера температуры - "7", "5", время выдержки - 1,5 с и настройка давления - 325 кПа.

Этап второй

Были выполнены анализ поверхности отклика для определения влияния ключевых входных данных на прочность склеенного соединения, варьирование настроек и рассчитаны значения прочности сварного соединения для десяти пакетов. Полученные результаты обобщены в таблице В.2.

Таблица В.2

N прогона	Размер пакета	Время	Температура	Давление	Прочность шва
1	Маленький	1,0	150	300	2,1, 61,2
2	Большой	1,0	150	300	2,3, 61,8
3	Маленький	1,5	150	300	2,2, 61,6
4	Большой	1,5	150	300	2,5, 61,3
5	Маленький	2,0	150	300	2,4, 61,5
6	Большой	2,0	150	300	2,8, 61,0
7	Маленький	1,0	160	300	3,0, 60,4
8	Большой	1,0	160	300	3,1, 60,6
9	Маленький	1,5	160	300	3,3, 60,5
10	Большой	1,5	160	300	3,4, 60,6
11	Маленький	2,0	160	300	2,9, 60,3
12	Большой	2,0	160	300	2,8, 60,4
13	Маленький	1,0	170	300	3,1, 60,6
14	Большой	1,0	170	300	3,2, 60,5
15	Маленький	1,5	170	300	2,7, 60,6
16	Большой	1,5	170	300	2,9, 60,4
17	Маленький	2,0	170	300	2,8, 60,6
18	Большой	2,0	170	300	3,0, 60,7
19	Маленький	1,0	150	325	2,2, 61,7
20	Большой	1,0	150	325	2,3, 61,5
21	Маленький	1,5	150	325	2,2, 61,3
22	Большой	1,5	150	325	2,5, 61,4
23	Маленький	2,0	150	325	2,4, 61,7
24	Большой	2,0	150	325	2,8, 61,2
25	Маленький	1,0	160	325	3,0, 60,3
26	Большой	1,0	160	325	3,1, 60,5
27	Маленький	1,5	160	325	3,3, 60,4
28	Большой	1,5	160	325	3,4, 60,3
29	Маленький	2,0	160	325	2,9, 60,2
30	Большой	2,0	160	325	2,8, 60,3
31	Маленький	1,0	170	325	3,1, 60,5
32	Большой	1,0	170	325	3,2, 60,4
33	Маленький	1,5	170	350	2,3, 61,8
34	Большой	1,5	170	350	2,2, 61,6
35	Маленький	2,0	170	350	2,5, 61,3
36	Большой	2,0	170	350	2,4, 61,5
37	Маленький	1,0	150	350	2,8, 61,0
38	Большой	1,0	150	350	3,0, 60,4
39	Маленький	1,5	150	350	3,1, 60,6
40	Большой	1,5	150	350	3,3, 60,5
41	Маленький	2,0	150	350	3,4, 60,6
42	Большой	2,0	150	350	2,9, 60,3
43	Маленький	1,0	160	350	2,8, 60,4
44	Большой	1,0	160	350	3,1, 60,6
45	Маленький	1,5	160	350	3,2, 60,5
46	Большой	1,5	160	350	2,7, 60,6
47	Маленький	2,0	160	350	2,9, 60,4
48	Большой	2,0	160	350	2,8, 60,6
49	Маленький	1,0	170	350	3,0, 60,7
50	Большой	1,0	170	350	2,8, 61,0

На основании этих результатов видно, что нижний предел температуры 150°С приведет к недопустимым изменениям прочности сварного соединения (общее среднее 2,38 кг, 6 для 1,42). Изменение времени и давления в установленных пределах оказывает незначительное влияние на прочность сварного соединения.

Дополнительно были повторены 36 прогонов при пониженной температуре 155°С и установлены изменения времени и температуры, аналогичные первым 54 прогонам. Данные не включены в этот отчет, но они имеются в лабораторном журнале, на который дана ссылка ниже. Результаты этих прогонов показали общее среднее 2,92 кг, 6 для 0,5. для этих прогонов имел значение 1,8. Были определены оптимальные значения настройки установки для термосварки - настройка температуры 8,2; время 1,5 с и давление 325 кПа.

Этап третий

Были выполнены нормальные производственные процессы для сварки пакетов со следующими значениями настроек: 1) оптимальные значения; 2) пониженная температура, пониженное давление и укороченное время выдержки, 3) повышенная температура, повышенное давление и увеличенное время выдержки. По 190 пакетов было склеено при каждом из этих сочетаний параметров настройки.

При прогоне с оптимальными значениями параметров настройки было получено среднее значение прочности сварного соединения 3,08 кг, 6 для 0,3; при прогоне с пониженными значениями среднее значение прочности сварного соединения 2,8 кг, 6 для 0,5 и при прогоне с повышенными значениями среднее значение прочности сварного соединения 2,9 кг, 6 для 0,6.

Ссылка на лабораторный журнал

Лабораторный журнал по качеству, JWS, 98-4, с. 63 - 98.

Вопросы/примечания

Температура оказывает наибольшее влияние на процесс термосварки. Нижнее предельное значение температуры было изменено со 150°С на 155°С.

Установка для термосварки должна пройти этап разогрева в течение не менее 20 мин при нормальном цикле работы для обеспечения стабильного температурного режима.

На основании этих результатов установлено, что когда процесс проходит в пределах установленных значений, то целевое значение прочности склеенного соединения равно 3,0 кг при 1,8 по SOP 3-13-81, Исходные значения настройки установки для термосварки следует выбирать в диапазоне 2,6 и 3,2 кг, что приведет к отклонениям 3 от среднего значения 2,9 при OQ.

OQ для установки для термосварки прошла успешно.

Одобрение результатов IQ группой по валидации:

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

.........

Регистрация протокола в подразделении управления документооборотом:

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

Результаты квалификации показателей

PVP 98-101

Нормальное производство продукции с кодами 12345 и 12789 было осуществлено для пакетов PN 96-122 и PN 88-010. Были использованы оптимальные настройки установки для термосварки, выполнен разогрев установки для термосварки с нормальным циклом до начала работ в течение получаса. По каждому коду работы продолжались в течение недели. Использовался упрощенный выборочный план 2-С из SOP 3-9-12, результаты отображались на контрольных картах (см. рисунок В.4).

Рисунок В.4

В результате установлено, что равен 1,75 для всего процесса при PQ. Сравнение результатов по каждому дню показало, что процесс был стабильным и реализовывал требуемые функции. Были рассчитаны следующие значения :

PN 96-122: 1,8; 1,9; 1,7; 1,6; 1,7;

PN 88-010: 1,6; 1,8; 1,7; 1,9; 2,0.

Центрирование результатов оказалось очень близким к целевому значению: общее среднее значение прочности шва равно 2,93 кг при целевом значении 3,0 кг.

Предельные границы не были достигнуты, и поэтому не потребовалось осуществлять коррекции.

Ссылка на лабораторный журнал

Лабораторный журнал по качеству, JWS, 99-1, с. 1 - 48.

Вопросы/примечание

Процесс показал стабильность и воспроизводимость.

Реестр технологического оборудования MER 98-1248 был актуализирован, и в него были внесены данные по техническому обслуживанию и калибровке новой установки для термосварки.

Основной план процесса валидации, PVP-98001, был актуализирован, и в него была включена информация по процессу повторной валидации установки для термосварки.

Процедура процесса термосварки SOP 20-12-14 была актуализирована, и в нее включены информация о новой установке для термосварки и пересмотренная рабочая процедура для разогрева, а также нижние температурные границы изменены со 150°С на 155°С.

Все сотрудники производственного участка и группы обеспечения качества были подготовлены, и, соответственно, график подготовки был пересмотрен в SOP 20-12-14.

Одобрение результатов IQ группой по валидации:

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

.........

Регистрация протокола в подразделении управления документооборотом:

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

Итоговый отчет PVP 98-101

Мы проанализировали требования протокола; отчеты lQ, OQ и PQ и сравнили их с требованиями ссылочных документов. Все требования были выполнены, и процесс валидирован.

Одобрение результатов IQ группой по валидации:

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение

,

.........

Регистрация протокола в подразделении управления документооборотом:

____________________  ______________  __________  _______________________

    Ф.И.О  подпись       должность        дата         подразделение