Письмо Министерства здравоохранения РФ от 17 октября 2016 г. N 20-3/1467 О необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в РФ лекарственных препаратов согласно актуальной информации об опыте их клинического применения

Письмо Министерства здравоохранения РФ от 17 октября 2016 г. N 20-3/1467

В связи с письмом ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава России от 12.10.2016 N 2101217 Министерство здравоохранения Российской Федерации сообщает о необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих в качестве действующего вещества йогексол в лекарственной форме раствор для инъекций 240 мг йода/мл, 300 мг йода/мл, 350 мг йода/мл, согласно актуальной информации об опыте их клинического применения.

Приложение: письмо ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава России от 12.10.2016 N 2101217 на 5 л.

Врио директора Департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств

Ф.А. Романов

Информационное письмо
Федерального государственного бюджетного учреждения "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава РФ
от 10 октября 2016 г. N 15271

В ходе подготовки требований к безопасности, эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества йогексол в лекарственной форме раствор для инъекций 240 мг йода/мл, 300 мг йода/мл, 350 мг йода/мл, была выявлена необходимость дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов следующими сведениями.

1. Раздел "Противопоказания" представить в следующей редакции:

"Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата; клинически манифестный тиреотоксикоз".

2. Раздел "Побочное действие" представить в следующей редакции:

"Общие побочные реакции (при всех показаниях к применению йодсодержащих рентгеноконтрастных средств). Реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от дозы и способа введения, легкие симптомы могут быть предвестниками серьезной анафилактоидной реакции/шока. В этом случае введение рентгеноконтрастного средства должно быть немедленно прекращено и при необходимости начато внутрисосудистое введение специфических терапевтических средств. После введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства часто наблюдается незначительное транзиторное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, возможно развитие контраст-индуцированной нефропатии. Йодизм - редкая реакция на введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, выражающаяся в увеличении и болезненности слюнных желез после исследования длительностью до 10 суток. Частота нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (), часто от (), нечасто от (), редко от (), очень редко от (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена по имеющимся данным). Нарушения со стороны иммунной системы. Редко - реакции гиперчувствительности (в том числе одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд, кожные реакции, васкулит, ангионевротический отек, отек гортани, ларингоспазм, бронхоспазм или некардиогенный отек легких). Реакции могут возникать сразу после инъекции или спустя несколько дней. Неизвестно - анафилактическая/анафилактоидная реакция, анафилактический/анафилактоидный шок. Нарушения со стороны нервной системы. Редко - головная боль; очень редко - дисгевзия (транзиторное ощущение "металлического" привкуса в ротовой полости); неизвестно - обморок. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко - брадикардия. Нарушения со стороны сосудов. Очень редко - повышение артериального давления, снижение артериального давления. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто - тошнота; редко - рвота; очень редко - диарея, боль/чувство дискомфорта в области живота; неизвестно - увеличение слюнных желез. Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - ощущение жара, редко - лихорадка, очень редко - озноб. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Неизвестно - йодизм.

Внутрисосудистое введение (внутриартериально и внутривенно). Характер нежелательных реакций, которые возникают при внутриартериальном введении, зависит от места инъекции и введенной дозы. Селективная ангиография и другие процедуры, при которых высокие концентрации рентгеноконтрастного средства достигают конкретного органа, могут сопровождаться развитием осложнений в этом органе. Нарушения со стороны иммунной системы. Неизвестно - тяжелые кожные реакции в виде пустул или булл. Нарушения со стороны эндокринной системы. Неизвестно - тиреотоксикоз, транзиторный гипотиреоз. Нарушения психики. Неизвестно - спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы. Редко - головокружение; очень редко - судороги, нарушение сознания, энцефалопатия, ступор, нарушения в сенсорной сфере (в том числе гипестезия), парестезия, тремор; неизвестно - транзиторная двигательная дисфункция (в том числе нарушение речи, афазия, дизартрия), транзиторная потеря памяти, дезориентация, кома и ретроградная амнезия. Нарушения со стороны органа зрения. Неизвестно - транзиторная кортикальная слепота. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Неизвестно - транзиторная потеря слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко - аритмия (в том числе брадикардия, тахикардия); очень редко - инфаркт миокарда; неизвестно - тяжелые осложнения (в том числе остановка сердца, остановка сердца и дыхания), спазм коронарных артерий, боль в грудной клетке. Нарушения со стороны сосудов. Очень редко - "приливы"; неизвестно - шок, спазм артерий, ишемия, тромбофлебит и тромбоз. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко - кашель, очень редко - одышка, некардиогенный отек легких; неизвестно - тяжелые симптомы и признаки респираторных нарушений, бронхоспазм, ларингоспазм, приступ бронхиальной астмы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Редко - диарея; неизвестно - обострение панкреатита, острый панкреатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Неизвестно - буллезный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и общими симптомами, обострение псориаза. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Неизвестно - артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - ощущение жара; нечасто - боль и дискомфорт; редко - астеническое состояние (например, недомогание, утомляемость); неизвестно - реакции в месте введения (в том числе экстравазация), боль в спине.

Интратекальное введение.

При интратекальном введении нежелательные реакции могут возникать через несколько часов или даже дней после проведения диагностической процедуры. Частота нежелательных реакций такая же, как после люмбальной пункции. Головная боль, тошнота, рвота или головокружение могут быть в значительной степени обусловлены снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие вытекания ликвора через пункционное отверстие. Для минимизации снижения давления следует избегать удаления слишком большого количества цереброспинальной жидкости.

Нарушения психики. Неизвестно - спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль (может быть тяжелой и продолжительной); нечасто - асептический менингит (включая химический менингит); редко - судороги, головокружение; неизвестно - отклонения на электроэнцефалограмме, менингизм, транзиторная энцефалопатия, включая временную потерю памяти, кому, ступор и ретроградную амнезию, двигательную дисфункцию (в том числе нарушения речи, афазия, дизартрия), парестезию, гипестезию и нарушения сенсорной функции. Нарушения со стороны органа зрения. Неизвестно - транзиторная кортикальная слепота, светобоязнь. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Неизвестно - транзиторная потеря слуха. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто - тошнота, рвота. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Редко - боль в шее, боль в спине; неизвестно - мышечные спазмы. Общие расстройства и нарушения в месте введения. Редко - боль в конечностях; неизвестно - реакции в месте введения препарата.

Внутриполостное введение.

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто - панкреатит, повышение активности амилазы в крови.

Пероральное введение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота; нечасто - боль в животе.

Гистеросальпингография (ГСГ).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто - боль внизу живота.

Артрография.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Неизвестно - артрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Очень часто - боль.

Герниография.

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Неизвестно - боль после процедуры.

Описание некоторых нежелательных реакций.

Сообщалось о тромбоэмболических осложнениях при контрастной кардиоангиографии и ангиографии церебральных, почечных и периферических артерий. Введение рентгеноконтрастного средства могло способствовать развитию этих осложнений. Описаны случаи кардиологических осложнений, включая острый инфаркт миокарда, во время или после коронарографии с рентгеноконтрастным усилением. У пациентов пожилого возраста или при наличии тяжелого заболевания коронарных артерий, нестабильной стенокардии и дисфункции левого желудочка риск кардиологических осложнений повышен. В очень редких случаях рентгеноконтрастное средство может проходить через гематоэнцефалический барьер в кору головного мозга, что может приводить к возникновению транзиторных неврологических реакций, в частности, судорогам, транзиторным двигательным или сенсорным нарушениям, спутанности сознания, потере памяти и энцефалопатии.

При анафилактоидной реакции и шоке может развиваться выраженная артериальная гипотензия и связанные с ней гипоксическая энцефалопатия, почечная и печеночная недостаточность. В некоторых случаях при экстравазации рентгеноконтрастного средства возникают локальные боли и отек, но эти симптомы разрешаются без последствий. Описаны случаи воспаления, тканевого некроза и возникновение компартмент-синдрома.

Применение в педиатрии.

Сообщалось о случаях транзиторного гипотиреоза у детей, в том числе у недоношенных и новорожденных, после введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. Недоношенные дети особенно чувствительны к эффектам йода. Сообщалось о случае транзиторного гипотиреоза у недоношенного ребенка. Необходима адекватная регидратация до и после введения рентгеноконтрастного средства, это особенно важно для детей раннего возраста. Нефротоксичные препараты должны быть отменены. Сниженная гломерулярная фильтрация, характерная для детей раннего возраста, также может приводить к замедленному выведению рентгеноконтрастных веществ".

3. Раздел "Особые указания" дополнить следующей информацией: "При проведении диагностического исследования у пациентов с феохромоцитомой необходимо для профилактики развития гипертонического криза ввести альфа-адреноблокаторы и применять низкие дозы препарата при постоянном контроле артериального давления. Пациентам, в анамнезе которых отмечались аллергические реакции (в т.ч., аллергические реакции на введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств), бронхиальная астма, рекомендуется проведение премедикации глюкокортикостероидами и блокаторами H1 - гистаминовых рецепторов. У пациентов с острой церебральной патологией или эпилепсией в анамнезе, предрасположенных к судорогам, рекомендуется премедикация барбитуратами или фенитоином.

После миелографии пациент должен в течение 1 часа находиться в горизонтальном положении с приподнятыми на 20° головой и грудью. После чего пациент может осторожно ходить, но не должен наклоняться. Если пациент остается в кровати, то в течение 6 часов его голова и грудь должны оставаться приподнятыми, а при подозрении на низкий судорожный порог пациент в этот период времени должен оставаться под наблюдением врача. Амбулаторных пациентов нельзя оставлять без наблюдения врача в первые 24 часа после проведения исследования".

4. Раздел "Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами" представить в следующей редакции:

"Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования".

В связи с вышеизложенным, считаем целесообразным привести инструкции по применению лекарственных препаратов, действующими веществами которых является йогексол в лекарственной форме раствор для инъекций 240 мг йода/мл, 300 мг йода/мл, 350 мг йода/мл в соответствие с актуальной информацией об опыте клинического применения.

генеральный директор

Ю.В. Олефир