Национальный стандарт РФ ГОСТ Р ИСО 22442-3-2011 "Изделия медицинские, использующие ткани и их производные животного происхождения. Часть 3. Валидация уничтожения и/или дезактивации вирусов и агентов инфекционной губчатой энцефалопатии" (утв. приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 15 июня 2011 г. N 125-ст)

Национальный стандарт РФ ГОСТ Р ИСО 22442-3-2011
"Изделия медицинские, использующие ткани и их производные животного происхождения. Часть 3. Валидация уничтожения и/или дезактивации вирусов и агентов инфекционной губчатой энцефалопатии"
(утв. приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 15 июня 2011 г. N 125-ст)

Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives. Part 3. Validation of the elimination and/or inactivation of viruses and transmissible spongiform encephalopathy agents

Дата введения - 1 марта 2012 г.

Введен впервые

Предисловие

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ "О техническом регулировании", а правила применения национальных стандартов Российской Федерации - ГОСТ Р 1.0-2004 "Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения"

Сведения о стандарте

1 Подготовлен Автономной некоммерческой организацией "Институт медико-биологических исследований и технологий" (АНО "ИМБИИТ") на основе собственного аутентичного перевода на русский язык текста стандарта, указанного в пункте 4

2 Внесен Техническим комитетом по стандартизации ТК 422 "Оценка биологического действия медицинских изделий"

3 Утвержден и введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 15 июня 2011 г. N 125-ст

4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 22442-3:2007 "Изделия медицинские, использующие ткани и их производные животного происхождения. Часть 3. Валидация уничтожения и/или дезактивации вирусов и агентов инфекционной губчатой энцефалопатии (TSE)" (ИСО 22442-3:2007 "Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives - Part 3: Validation of the elimination and/or inactivation of viruses and transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents").

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА

5 Введен впервые

Введение

ИСО (Международная Организация Стандартизации) является всемирной федерацией органов национальных стандартов (организации - члены ИСО). Работа по подготовке международных стандартов обычно осуществляется Техническими комитетами ИСО. Каждая организация-член, заинтересованная в предмете, для которого создавался Технический комитет, имеет право быть представленной в этом комитете. Международные правительственные и неправительственные организации также принимают участие в работе во взаимодействии с ИСО. ИСО тесно сотрудничает с Международной Электротехнической Комиссией (МЭК) по всем вопросам электротехнической стандартизации.

Международные стандарты разрабатываются в соответствии с правилами, приведенными в Директивах ИСО/МЭК, Часть 2.

Основной задачей технических комитетов является подготовка международных стандартов. Проекты международных стандартов, принятые Техническими комитетами, распространяются организациям-членам для голосования. Публикация в качестве международного стандарта требует одобрения по меньшей мере 75% организаций-членов с правом голоса.

Необходимо обратить внимание на возможность того, что некоторые элементы настоящего стандарта могут подвергаться патентным правам. ИСО не несет ответственности за обозначение каких-либо таковых патентных прав.

ИСО 22442-3 был подготовлен Техническим комитетом ИСО/ТС 194 "Биологическая оценка медицинских изделий", Подкомитет ПК 1 "Безопасность изделий из животной ткани".

ИСО 22442 состоит из следующих частей под общим наименованием "Изделия медицинские, использующие ткани и их производные животного происхождения":

- Часть 1: Менеджмент риска;

- Часть 2: Контроль отбора, сбора и обработки;

- Часть 3: Валидация уничтожения и/или дезактивации вирусов и агентов инфекционной губчатой энцефалопатии (TSE).

1 Область применения

Настоящий стандарт устанавливает требования к процессу уничтожения и/или дезактивации вирусов и агентов TSE в процессе производства медицинских изделий (за исключением диагностических медицинских изделий in vitro), использующих животные ткани или продукты, произведенные из животной ткани, не являющиеся жизнеспособными или приведенными в это состояние. Настоящий стандарт применим в случаях, где этого требует процесс контроля риска, как описано в ИСО 22442-1. Он не касается других передающихся и непередающихся агентов.

Примечания

1 Анализ и контроль риска описаны в ИСО 22442-1. Обычные процессы стерилизации, примененные для обработки животных тканей для медицинских изделий, не показали себя полностью эффективными для дезактивации возбудителей инфекционной губчатой энцефалопатии. Избирательность источников является особенно важной (см. ИСО 22442-1 и ИСО 22442-2).

2 ИСО 11135, ИСО 11137, ИСО 11737-1, ИСО 13408, ИСО 14160, ИСО 14937 и ИСО 17665 могут быть применимы для бактерий, плесневых и дрожжевых грибов (см. библиографию). Настоящий стандарт не касается использования тканей человека в медицинских изделиях. Настоящий стандарт не определяет систему контроля качества для регулирования всех стадий производства медицинских изделий.

3 Наличие полной системы контроля качества во время производства не является требованием настоящего стандарта, но в нем приведены требования для некоторых элементов системы контроля качества. Обращено внимание на стандарты для систем контроля качества (см. ИСО 13485), регулирующие все стадии производства или переработки медицинских изделий. Элементы системы контроля качества, обязательные согласно настоящему стандарту, могут составлять часть системы контроля качества, соответствующей требованиям ИСО 13485.

Настоящий стандарт не рассматривает влияние любого метода уничтожения и/или дезактивации на приемлемость медицинского изделия для предназначенного применения.

2 Нормативные ссылки

Следующие справочные документы являются необходимыми для применения настоящего стандарта. При датированной ссылке применимо только указанное издание. При ссылке без даты применимо последнее издание указанного документа (включая любые поправки).

ИСО 22442-1:2007 Медицинские изделия, использующие животные ткани и их производные. Часть 1. Менеджмент риска

ИСО 22442-2:2007 Медицинские изделия, использующие животные ткани и их производные. Часть 2. Контроль отбора, сбора и обработки

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены термины по ИСО 22442-1, а также следующие термины с соответствующими определениями:

3.1 модельный агент: Агент TSE, проявляющий известную сопротивляемость физической и/или химической обработке, используемый как точка отсчета по аналогии для дезактивации значимых агентов TSE, демонстрируя таким образом эффективность процесса, используемого для дезактивации.

3.2 модельный вирус: Вирус, проявляющий известную сопротивляемость физической и/или химической обработке, используемый как точка отсчета по аналогии для дезактивации значимых вирусов, демонстрируя таким образом эффективность процесса, используемого для дезактивации.

Примечание - Модельные вирусы включают в себя РНК, ДНК (обернутые, необернутые) и модельные агенты TSE.

3.3 общий коэффициент сокращения: Сумма коэффициентов редукции отдельных ступеней процесса.

3.4 пермиссивная клетка: Клетка, которая может быть инфицирована изучаемым вирусом и в которой этот вирус размножается.

3.5 коэффициент сокращения: Соотношение нагрузки вирусов или агентов TSE в соответствующем используемом материале или изделии до ступени дезактивации или уничтожения и нагрузки вирусов или агентов TSE после ступени дезактивации или уничтожения, когда материал или изделие готовы к следующей ступени производственного процесса, выражаемое как число десятикратного сокращения ().

3.6 значимый агент TSE: Агент TSE, который определенно или вероятно способен контаминировать исходный материал или другие материалы, используемые в производстве.

3.7 значимый вирус: Вирус, который определенно или вероятно способен контаминировать исходный материал или другие материалы, используемые в производстве.

3.8 переподтверждение: Набор документированных процедур для подтверждения установленного утверждения.

3.9 процесс в уменьшенном масштабе, уменьшение масштаба: Процесс в конкретном сокращенном масштабе, имитирующий параметры рабочего процесса, используемые в полномасштабном производстве.

3.10 стерилизация: Утвержденный процесс, используемый для освобождения продукта от жизнеспособных микроорганизмов всех форм.

3.11 подтверждение: Документированная процедура для получения, записи и интерпретации результатов, необходимых для установления того, что процесс будет неизменно производить изделие, соответствующее заранее определенным спецификациям [ИСО/ТС 11139:2006, определение 2.55].

4 Общие требования

4.1 Контроль риска

Анализ и контроль риска следует проводить в соответствии с ИСО 22442-1.

Необходимо учитывать производственные процессы, признанные эффективными для определенных животных материалов, как описано в ИСО 22442-1:2007, приложение С.

4.2 Процесс получения и производства

Необходимо создать и поддерживать документированную систему для контроля источника сырьевых материалов животного происхождения. Необходимо применять положения ИСО 22442-2 для соответствия данному требованию, насколько применимо.

Необходимо установить производственный процесс для сведения к минимуму нагрузки вирусов и агентов TSE в исходных материалах, промежуточных и готовых изделиях

Необходимо внедрить надлежащие документированные протоколы и процедуры для гарантии применения утвержденных параметров обработки в течение обычных производственных процессов.

Примечание - Применение системы контроля качества, соответствующей ИСО 13485, может быть использовано для соответствия требованиям этого раздела.

4.3 Общие требования, связанные с подтверждением

4.3.1 Документированные процедуры

Необходимо внедрить документированные процедуры и требования настоящего стандарта. Документация и архивы должны быть рассмотрены и утверждены назначенными сотрудниками (см. 4.3.2). Процедуры любого обзора литературы и/или любого исследования дезактивации должны быть отражены документально и сохранены в архивах на период, обозначенный изготовителем.

4.3.2 Сотрудники

Ответственность за внедрение положений настоящего стандарта возлагается на квалифицированных сотрудников. Требования, касающиеся компетентности, подготовки или опыта сотрудников, должны быть отражены документально и соответствовать работе, ответственности и полномочиям сотрудника.

Примечание - Уровень компетентности, подготовки и опыта, требуемый от сотрудников различных уровней, зависит от выполняемых видов деятельности.

4.3.3 Калибровка

Необходимо внедрить, отразить документально и поддерживать эффективную систему для калибровки всех инструментов контроля, измерения и записи, используемых для подтверждения.

4.3.4 Оборудование

Необходимо использовать надлежащее оборудование, как обозначено в протоколе. Все оборудование, требующее профилактического обслуживания, следует обслуживать в соответствии с процедурами, описанными в документации. Необходимо вести документацию по техобслуживанию.

В частности, любое оборудование должно быть в состоянии проводить свой предназначенный процесс в обозначенных пределах. Кроме того, если оборудование, использованное при подтверждении, не является идентичным используемому в нормальных производственных циклах, необходимо наличие адекватной документации, демонстрирующей, что рабочие параметры эквивалентны используемым в производственном цикле.

4.3.5 Экспериментальные системы

Дополнительные части экспериментальных систем, используемых для валидационных исследований, такие как химикаты, клеточные системы и лабораторные животные, должны быть адекватно идентифицированы, обоснованы, контролированы и отражены документально.

5 Обзор литературы

5.1 Проведение обзора литературы

Необходимо провести обзор литературы, как обозначено в приложении А, в целях установления и анализа данных по уничтожению и/или дезактивации вирусов и агентов TSE.

5.2 Применение результатов обзора литературы

Техническая информация, полученная в результате обзора литературы, должна быть использована для оптимизации плана исследования дезактивации или уничтожения.

Любая экстраполяция, основанная на дезактивации вирусов и агентов TSE, должна быть обоснована и отражена документально.

Переменчивость, присущая материалам животного происхождения, используемым в медицинских изделиях, а также производственным процессам, может привести к ложному истолкованию достоверности опубликованных данных, что необходимо учитывать.

5.3 Вирусы

Изготовитель должен продемонстрировать, дает ли обзор литературы указание, какие ступени дезактивации и/или уничтожения могут быть эффективными с наибольшей вероятностью. Обзор литературы является предварительным требованием для проведения исследования вирусной дезактивации. В исключительных случаях, если изготовитель решает не проводить исследование, это решение должно быть обосновано и отражено документально.

Если существующая информация не поддерживает уничтожения и/или дезактивации вирусов, необходимо внедрить альтернативную систему контроля риска (см. ИСО 22442-1).

5.4 Агенты TSE

Обзор литературы должен рассмотреть, какие из опубликованных методов уничтожения и/или дезактивации агентов TSE могут быть подходящими для рассматриваемого медицинского изделия. В частности, материалы животного происхождения и производственные процессы, упоминаемые в литературе, должны быть сопоставимы с используемыми для рассматриваемого медицинского изделия (см. приложение А). Необходимо провести утвержденное исследование дезактивации, если нельзя наглядно показать сопоставимость материалов или процессов или в случае, когда изготовитель делает особые заявления касательно дезактивации агентов TSE (см. раздел 6).

Если существующая информация не поддерживает уничтожения и/или дезактивации агентов TSE, необходимо внедрить альтернативную систему контроля риска (см. ИСО 22442-1). Особые положения для производства отдельных животных материалов приведены в ИСО 22442-1, приложение С.

6 Исследование уничтожения и/или дезактивации вирусов и агентов TSE

6.1 Общая часть

Если выявлена необходимость исследования уничтожения и/или дезактивации (см. 5.3 и 5.4), они должны быть проведены так, чтобы была обоснована действенность конкретных ступеней производства против конкретных агентов (см. приложения В и С).

Если изготовитель использует процессы стерилизации, утвержденные для бактерий, плесневых и дрожжевых грибов, таковые процессы также должны быть основаны на соответствующих подтверждающих данных по уничтожению и/или дезактивации вирусов и агентов TSE.

6.2 Протокол

Протокол исследования, наглядно показывающего уничтожение и/или дезактивацию вирусов и агентов TSE во время производства, должен содержать следующие подробности, включая по применимости численные значения и критерии допустимости:

a) известные факторы риска, связанные с конкретной тканью (см. ИСО 22442-1);

b) установление значимых агентов;

c) основание для выбора определенных комбинаций модельных агентов: модели для исследования уничтожения и/или дезактивации должны быть выбраны изготовителем; обоснование выбора моделей должно быть отражено документально.

Примечание 1 - Модельные вирусы включают в себя РНК, ДНК (обернутые, необернутые), (см. также таблицу В.1) и модельные агенты TSE.

Примечание 2 - В рамках исследования возможно использовать биопробы агентов TSE (мыши или хомяки в качестве моделей) для утверждения дезактивации агентов путем процесса производства медицинского изделия или компонентов. Такие исследования считаются предсказывающими эффективность дезактивации агентов TSE, которые могут вызвать заболевания, например губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота, почесуху и болезнь Крейтцфельдта-Якоба;

d) установление и определение производственных стадий, избранных для уничтожения и/или дезактивации значимых вирусов и агентов TSE;

e) документация любого уменьшения масштаба, включая демонстрацию достоверности уменьшенной версии производственного процесса.

Примечание 3 - Рекомендации по уменьшению масштаба приведены в приложении D.

Примечание 4 - Необходимо учитывать потенциальный негативный эффект одной стадии обработки на дезактивационную/уничтожающую эффективность последующих стадий обработки. Использование информации в литературе по эффективности отдельной стадии обработки может не быть целесообразным, если существующая информация не относится к той же последовательности процессов, планируемой к использованию изготовителем.

Примечание 5 - Маловероятно, что общий коэффициент сокращения будет равен сумме коэффициентов сокращения отдельных стадий обработки, использующих схожие физические, химические, ферментативные или термические механизмы действия или реагенты для снижения нагрузки вирусов или агентов TSE. При последующем применении той же стадии обработки возможна потеря действенности;

f) методы вычисления коэффициентов сокращения;

g) метод оценки кинетики сокращения, если применимо (см. приложения Е и F).

Примечание 6 - Необходимо обратить должное внимание на статистические и физические ограничения выборочных исследований и пределы чувствительности методов обнаружения (см. В.3.5 и приложения С, Е и F).

6.3 Проведение исследования

Исследование следует проводить в соответствии с протоколом.

6.4 Интерпретация данных

Необходимо определить коэффициент сокращения (см. В.3.5 и приложения С, Е и F). Нужно оценить эффективность установленных производственных ступеней для уничтожения и/или дезактивации вирусов и агентов TSE.

Необходимо затронуть уменьшение масштаба и другие переменные, которые могут повлиять на результаты.

Примечание - Коэффициенты сокращения обычно вычисляют для каждой ступени в рамках контролируемого исследования.

7 Заключительный отчет

Необходимо составить заключительный отчет, содержащий:

- обзор литературы (см. раздел 5 и приложение А) и/или

- критическую оценку данных, полученных во время какого-либо уничтожения, и/или

- проведенное исследование дезактивации (см. раздел 6);

- общее заключение;

- ссылки на настоящий стандарт.

Отчет должен определить производственные параметры, критичные для эффективности процесса дезактивации или уничтожения. Необходимо установить и указать допустимые пределы таких параметров.

Необходимо включить обзор, демонстрирующий все значимые ступени обработки с заявлением факторов сокращения агентов (см. В.3.5 и приложение С).

Примечание - Это может быть приведено в форме диаграммы.

Отчет должен быть подписан лицами, назначенными ответственными за его подготовку, пересмотр и утверждение. Отчет должен быть сохранен и включен в документацию контроля риска (для переутверждений см. раздел 8).

8 Пересмотр заключительного отчета

Необходимо отразить документально процедуры для пересмотра заключительного отчета.

Пересмотр заключительного отчета должен быть проведен при значительных изменениях производственного процесса или процессов и/или при поступлении значимой информации, не учтенной ранее в заключительном отчете, например достоверных научных данных, научной литературы и авторитетных публикаций. По необходимости следует предпринять и включить в отчет корректировки и/или дополнительные исследования для переутверждения производственного процесса.

Необходимо сохранять информацию о любом пересмотре заключительного отчета.

9 Регулярное наблюдение и контроль критических параметров процесса

Изготовитель должен предоставить гарантию того, что все критические параметры, определенные в заключительном отчете, наблюдаются и контролируются во время производства.

_____________________________

* Данное приложение содержит текст, который первоначально относился к вирусам (CPMP/BWP 268/95, 14 февраля 1996 г.).

Библиография

[1]	ИСО 11135 Стерилизация медицинских изделий. Оксид этилена. Часть 1. Требования к разработке, валидации и текущему контролю процесса стерилизации медицинских изделий
[2]	ИСО 11137 (все части) Стерилизация медицинской продукции. Требования к валидации и текущему контролю. Радиационная стерилизация
[3]	ИСО/TS 11139:2006 Стерилизация санитарно-гигиенических изделий. Словарь
[4]	ИСО 11737-1 Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы. Часть 1. Оценка популяции микроорганизмов на продуктах
[5]	ИСО 13408-1 Асептическая обработка медицинских изделий. Часть 1. Общие требования
[6]	ИСО 13408-2 Асептическая обработка медицинских изделий. Часть 2. Фильтрация
[7]	ИСО 13408-3 Асептическая обработка медицинских изделий. Часть 3. Лиофилизация
[8]	ИСО 13408-4 Асептическая обработка медицинских изделий. Часть 4. Методики очистки на месте
[9]	ИСО 13408-5 Асептическая обработка медицинских изделий. Часть 5. Стерилизация на месте
[10]	ИСО 13408-6 Асептическая обработка медицинских изделий. Часть 6. Системы изоляторов
[11]	ИСО 13485 Изделия медицинские. Системы менеджмента качества. Требования к регулированию
[12]	ИСО 14155-1 Испытания клинические медицинских изделий для людей. Часть 1. Общие требования
[13]	ИСО 14155-2 Испытания клинические медицинских изделий для людей. Часть 2. Схемы клинических испытаний
[14]	ИСО 14160 Стерилизация одноразовых медицинских изделий, содержащих материалы животного происхождения. Валидация и текущий контроль стерилизации жидкими стерилизующими веществами
[15]	ИСО 14937 Стерилизация медицинской продукции. Общие требования для определения характеристик стерилизующего вещества и для разработки, валидации и текущего контроля процессов стерилизации медицинских изделий
[16]	ИСО 17665-1 Стерилизация медицинской продукции. Влажный жар. Часть 1. Требования к разработке, валидации и текущему контролю процесса стерилизации медицинских приборов
[17]	Chalmers, I. and Altman, D.G. (eds), Systematic reviews, BMJ Publishing, London, 1995
[18]	Oxman, A.D., Checklists for review articles, BMJ Publishing, London, 309, pp. 648 - 651, 1994
[19]	Rheinbaben, F.V., Bansemir, K.-P. and Heinzel, M., Virucidal effectiveness of some commercial disinfectants for chemothermal disinfection procedures tested against temperature resistant viruses and bacteriophages - Evaluation of a test model, Zentrallblatt fur Hygiene, 192, pp. 419 - 431, 1992
[20]	Woolwine, J.D. and Gerberding, J.L., Effect of testing method on apparent activities of viral disinfectants and antiseptics, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 39, pp. 921 - 923, 1995
[21]	Council Directive 93/88/EEC of 12 October 1993 amending Directive 90/697/EEC on the protection of workers from risks related to exposure to biological agents at work (seventh individual directive within the meaning of Article 16 (1) of Directive 89/391/EEC)
[22]	CPMP/BWP/268/95 - revised 14 February 1996, Note for guidance on virus validation studies: the design, contribution and interpretation of studies validating the inactivation and removal of viruses (http://www.emea.eu.int/pdfs/human/bwp/026895en.pdf)
[23]	EMEA/410/01 rev2 - October 2003, Note for guidance on minimizing the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via human and veterinary medicinal products adopted by the Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) and by the Committee for Veterinary Medicinal Products (CVMP) - Official Journal of the European Union, 28.1.2004 (http://www.emea.eu.int/pdfs/human/bwp/TSE%20NFG%20410-rev2.pdf)
[24]	EMEA/BWP/5136/03 - October 2004, Guideline on the investigation of manufacturing processes for plasma-derived medicinal products with regard to VCJD Risk adopted by the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)
[25]	EMEA/CPMP/BWP/2879/02/rev - CHMP position statement on Creutzfeldt Jacob disease and plasma derived and urine derived medicinal products adopted by the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) (http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pos/287902en.pdf)
[26]	European Pharmacopoeia Chapter 5.2.8 Minimizing the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents Via Human and Veterinary Medicinal Products
[27]	Notification No. 177 of the Ministry of Health, Labour and Welfare on the standard for biological ingredients, 31 March 2005 on Standards for Raw Materials Originating from Living Organisms (http://www.nihs.go.jp/cgtp/cgtp/guidline/03052001 .pdf) (на японском)
[28]	Qualification of Animals as Origin of Animal-Derived Medicinal Products provided in the General Notices 39 of Japanese Pharmacopoeia and Other Standards
[29]	ICH Q5AR1 Viral safety evaluation of biotechnology products derived from cell lines of human or animal origin (http://www.ich.org/lob/media/media425.pdf)