Приложение А (справочное). Функциональные характеристики медицинских изделий для диагностики in vitro

Приложение А
(справочное)

Функциональные характеристики
медицинских изделий для диагностики in vitro

А.1 Введение

А.1.1 Общие тенденции в метрологии

Международный словарь основных терминов в метрологии (VIM) подвергся существенному пересмотру [81]. Метрология, наука об измерении и его применениях, включает в себя измерения в лабораторной медицине и связанных с ней областях. Новый VIM, теперь называемый ИСО/МЭК Руководство 99 [28], распространил свое действие также на измерения в этих областях, включая такие понятия, как метрологическая прослеживаемость, метрологическая неопределенность и номинальные свойства (предмет методик качественных исследований).

ИСО/МЭК Руководство 99 отражает избавление измерений от "подхода погрешности" (называемого также "подходом истинного значения"), традиционно применявшегося в клинической химии, и переход на современный подход, основанный на неопределенности результатов измерений. Приведенное ниже обсуждение заимствовано из введения к ИСО/МЭК Руководство 99.

При "подходе погрешности" мезюранд может быть описан единственным истинным значением, которое согласовано с определением мезюранда. Предметом измерения является определение оценки истинного значения настолько близко, насколько это возможно, к единственному истинному значению. Отклонения от истинного значения составляют случайная и систематическая погрешности. Два рода погрешностей, подразумеваемых как всегда различимые, друг от друга, обрабатывают различными способами. Не может быть разработано правил относительно их комбинации для того, чтобы сформировать общую погрешность любого данного результата измерения, обычно приводимого как оценка. Обычно оценивают только верхний предел общей погрешности, иногда ошибочно именуемый неопределенностью.

При "подходе неопределенности" предметом измерения не является насколько возможно близкое определение истинного значения. Скорее, информация из измерения позволяет приписать интервал обоснованных значений мезюранду. Дополнительная сопутствующая информация может сократить размер интервала значений, которые могут обоснованно принадлежать мезюранду, но даже наиболее тонкое измерение не может сократить интервал до единственного значения вследствие ограниченного количества деталей в определении мезюранда. Эта definitional неопределенность устанавливает минимальный предел неопределенности любого измерения. Интервал может быть представлен одним из его значений, называемым измеренным значением величины.

Подход неопределенности детально описан в GUM [82], в настоящее время называемом ИСО/МЭК Руководство 98-3 [27], которое содержит математическую обработку неопределенности измерения путем подробной модели измерения при допущении, что мезюранд может быть охарактеризован, по существу, уникальным значением. GUM сохраняет понятие "истинное значение" для описания предмета измерения, хотя прилагательное "истинное" подлежит устранению. В настоящем приложении понятие и термин "истинное значение" также сохранены, поскольку они являются общеупотребительными. Кроме того, GUM, как и документы МЭК, содержит указания по "подходу неопределенности" в случае единственного показания калиброванного инструмента, что обычно наблюдается в лабораторной медицине.

Сосредоточение внимания на измерениях с одиночными показаниями особенно свойственно лабораторной медицине, поскольку это позволяет исследовать, изменяются ли величины во времени при подтверждении того, что результаты измерений сопоставимы. Взгляды МЭК также допускают непренебрежимые (definitional) неопределенности, что может иметь место при калибровке медицинских изделий для диагностики in vitro. Валидность результатов измерений в высокой степени зависит от метрологических свойств инструмента, как показывает его калибровка. Интервал значений, предлагаемых для описания мезюранда, является интервалом значений стандартов измерения, которые дают такие же показания.

При переработке VIM исходили из отсутствия фундаментальных отличий основных принципов измерения безотносительно к тому, выполняются ли измерения в физике, химии, лабораторной медицине, биологии или технике. ИСО/МЭК Руководство 99 также содержит попытки соответствовать концептуальным потребностям измерений в таких областях, как биохимия, наука о продуктах питания, токсикология и молекулярная биология. Хотя некоторые метрологические понятия и термины, используемые в лабораторной медицине, пересматриваются и функциональные характеристики становятся более ясными и соответствующими, можно предвидеть, что "подход погрешности" для оценки случайной и систематической ошибки будет сосуществовать с новейшим "подходом неопределенности" на протяжении некоторого периода времени. См. [27], [52], [53].

А.1.2 Руководства по маркировке медицинских изделий для диагностики in vitro

Изменения в концепциях и терминологии по измерениям могут создать дилемму для изготовителей медицинских изделий для диагностики in vitro. Традиционные термины и определения пока еще используются медицинскими лабораториями во многих частях мира и в некоторых случаях могут быть предписаны законами и правилами.

Кроме того, для медицинских изделий для диагностики in vitro для самотестирования технические понятия должны быть пояснены в терминах, понятных непрофессионалам.

Поскольку основной принцип маркировки требует от изготовителей предоставить техническую информацию, понятную предполагаемому пользователю [36], промышленность медицинских изделий для диагностики in vitro не может односторонне применить новые термины и определения ради гармонизации с другими отраслями промышленности. Изменения требуют согласования не только между конечными пользователями, регулирующими органами и изготовителями, но и с врачами, которые являются конечными пользователями результатов исследований диагностики in vitro. Новые термины должны вводиться осторожно и систематично, и в конечном итоге изготовители должны определить, что маркировка соответствует ситуации и принять необходимые шаги для сведения до минимума риска, сопутствующего изменениям. Для достижения полного консенсуса и внедрения может потребоваться длительный переходный период.

В настоящем приложении приведены понятия и термины "подхода неопределенности", в то время как сохранен традиционный "подход погрешности", поскольку данный подход еще широко используется в лабораторной медицине. Некоторые привычные термины подвергнуты критике, чтобы избежать ошибок, и их дальнейшее использование не приветствуется.

Изготовители медицинских изделий для диагностики in vitro для самотестирования сталкиваются с особыми трудностями, пытаясь описать аналитические функциональные характеристики в терминах, понятных непрофессионалам. Тогда как пользователи-профессионалы могут нуждаться в понимании метрологических понятий и оценке данных рабочих характеристик, такая информация непрофессиональным пользователям менее важна, чем информация, способная научить их понимать, когда устройство работает неправильно. Применение упрощенных терминов для информирования пользователей-непрофессионалов относительно ожидаемых функциональных характеристик используемых ими устройств представляется важным, однако специальное руководство в данном направлении не входит в область задач данного приложения.

Приведенные ниже определения, рекомендации и руководства имеют целью помочь изготовителям в описании аналитических функциональных характеристик производимых ими медицинских изделий для диагностики in vitro с тем, чтобы в дальнейшем гармонизировать информацию, предоставляемую изготовителями. Первичными источниками терминов и определений, использованных в данном приложении, служат: 1) ИСО 5725-1:1994 [5], в котором описаны понятия точности (правильности и прецизионности) результатов измерений; 2) ИСО 3534-1 [3] и ИСО 3534-2 [4], словарь стандартов статистической терминологии; 3) ИСО/МЭК Руководство 99 [28], в котором достигнут международный консенсус среди ведущих международных организаций в области метрологии, включая лабораторную медицину, и 4) МЭК 60050 [20], Международный электротехнический словарь, 5) IUPAC-IFCC Словарь терминов в величинах и единицах клинической химии [54] и другие терминологические компендиумы Международного союза теоретической и прикладной химии [55], [56], [57], [6] и различные руководящие документы Рабочей группы по глобальной гармонизации и правила членов этой группы.

А.2 Функциональные характеристики

А.2.1 Общие положения

В данном разделе рассмотрено взаимодействие функциональных характеристик медицинских изделий для диагностики in vitro и проанализировано влияние изменений в метрологической терминологии на использование специфических функциональных характеристик в инструкциях по применению. Раздел предназначен помочь изготовителям медицинских изделий для диагностики in vitro избрать соответствующие термины при описании функциональных характеристик их продукции.

А.2.2 Правильность измерения

Правильность измерения (А.3.34) является функциональной характеристикой (3.50), представляющей отсутствие систематической погрешности измерения (А.3.54) в серии результатов измерений (3.45) гомогенной пробы (3.64). Правильность - это качественное понятие, однако смещение (bias) измерения (А.3.25) - измеримая величина, обратно связанная с правильностью, может быть оценена. Оценка отклонения требует подходящего референтного материала (3.58) или методики референтного измерения (3.59), которые могут быть использованы для получения референтного значения величины (А.3.50) мезюранда (3.39).

Метрологическая прослеживаемость (3.48) значений калибратора до референтных значений величины является фактором, который дает медицинским лабораториям уверенность в том, что правильность измерения соответствует его предназначению. Утверждение о правильности измерения следует сопровождать информацией, описывающей метрологическую прослеживаемость значений калибратора.

Информацию относительно оценки правильности см. в [59]. См. [16], [18] и [60] относительно информации о метрологической прослеживаемости в лабораторной медицине.

А.2.3 Прецизионность измерения

Прецизионность измерения (А.3.29) является функциональной характеристикой (3.50), представляющей случайную погрешность измерения (А.3.48) в серии результатов измерений (3.45) гомогенной пробы (3.64). Прецизионность - это качественное понятие. Для его числового выражения использован термин "невоспроизводимость", который является дисперсией результатов измерений, полученных в оговоренных условиях, выраженной как среднеквадратичное отклонение (А.3.52) и/или как коэффициент вариации. См. [61].

Размер среднеквадратичного отклонения результатов измерений зависит от того, какие факторы способны варьировать и повлиять на измерения.

Прецизионность может быть определена в двух крайних рядах условий: повторяемость (А.3.30), когда контролируемые переменные остаются постоянными, и воспроизводимость (А.3.31), когда основные контролируемые переменные различаются.

Факторами, которые могут варьировать и влиять на непрецизионность измерения, являются аналитик/оператор, измерительный инструмент, метод измерения, серия реагента, калибровочный материал, место исследования, условия окружающей среды и время исследования. Прецизионность между крайними ситуациями повторяемости и воспроизводимости названа промежуточной прецизионностью (А.3.20). Поскольку среднеквадратичное отклонение промежуточной прецизионности зависит от факторов или условий, которые влияют на результаты измерения, промежуточная прецизионность является значимой функциональной характеристикой только в том случае, когда такие факторы и условия заданы.

Данные понятия не являются новыми для медицинских лабораторий. Повторяемостью обычно называют прецизионность в пределах исследования или внутри серии, а воспроизводимость обычно именуют прецизионность от лаборатории к лаборатории или межлабораторной прецизионностью. Промежуточную прецизионность оценивают на основе вариансы компонентов с использованием статистических методов, таких как Analysis-of-Variance (ANOVA).

См. [62] относительно информации для оценки прецизионности методики измерения.

А.2.4 Точность измерения

Термин "точность измерения" (А.3.24) исторически имеет два значения. Понятие применялось не только к результатам отдельных измерений, но и к измерительным системам. Такое двойственное применение порождало двусмысленность и путаницу.

В применении к первому употреблению погрешность измерения (А.3.27), сочетающаяся с результатом отдельного измерения (3.45), представляет собой разницу между результатом измерения и истинным значением величины (3.57), приписанным пробе. Погрешность измерения включает в себя систематическую погрешность измерения (А.3.54), компонент, оцениваемый смещением измерения, (А.3.25) и случайную погрешность измерения (А.3.48), компонент, оцениваемый среднеквадратичным отклонением. Таким образом, точность результата измерения является комбинацией правильности и прецизионности.

В применении ко второму употреблению погрешность измерения, сочетающаяся с измерительной системой, представляет собой разницу между средней большого числа результатов измерений одного и того же однородного материала и истинным значением, приписанным материалу. Погрешность, сочетающаяся со средней результатов измерения, включает только систематический компонент (смещение, bias) и поэтому связана с термином "правильность".

Для того чтобы избежать несоответствующего употребления, термин "точность" должен быть сохранен для результатов индивидуальных измерений. Точность является качественным понятием, однако неточность результата измерения может быть выражена неопределенностью измерения (А.3.35). См. А.2.5 для дальнейшего обсуждения неопределенности измерения.

В некоторых обстоятельствах термин "точность" может быть применен, для того чтобы охарактеризовать общую характеристику измерительной системы в отношении ее способности произвести точный результат. Например, пользователи медицинских изделий для диагностики in vitro для самотестирования нуждаются в простой характеристике, чтобы сравнить медицинскую применимость медицинских изделий для диагностики in vitro. Термин, обозначенный как "точность системы", был образован из понятия "точность" измерительного инструмента в VIM, определение 5.18 [81], которое было определено как "способность измерительного инструмента получить результаты, близкие к истинному значению". Термин "точность системы" применен в ИСО 15197, определение 3.24 [13], для оценки систем мониторинга глюкозы и в ИСО 17593, определение 3.38 [17], для оценки систем мониторинга пероральной терапии антикоагулянтами и предназначен только для медицинских изделий для самотестирования. Метод для оценки точности систем основан на определении неопределенности результатов измерений.

См. ИСО 15197 [13] и ИСО 17593 [17] для информации об оценке точности систем медицинских изделий для диагностики in vitro для самотестирования.

А.2.5 Неопределенность измерения

Современной тенденцией лабораторий аналитической химии является сопровождение сообщений о значениях измеренных величин оценками неопределенности их измерения (А.3.35). Хотя сообщение о неопределенности измерений не является обычной практикой для медицинских лабораторий, ИСО 15189 [9] требует от лабораторий определять и документировать неопределенность результатов их измерений и ИСО 17511 [16] требует от изготовителей калибраторов медицинских изделий для диагностики in vitro определять неопределенность измерений значений их калибраторов и информировать об этом пользователей по запросу.

Исторически достоверность методик измерений в лабораторной медицине первоначально характеризовалась в терминах случайной погрешности измерений (А.3.8) и систематической погрешности измерений (А.3.54) как непрецизионность и смещение соответственно. Исходной точкой подхода неопределенности является суждение о том, что тип погрешности не важен для получающего результат измерения, поскольку конечный эффект всех погрешностей определяет неточность данного результата. Эта концепция применима к клиническому использованию, при котором результат пациента сравнивается с клиническими референтными значениями, такими как биологические референтные интервалы и пограничные значения риска (пределы решений), установленные на основе клинических исследований. Однако существуют ситуации, в которых случайная погрешность может быть более важной, чем систематическая погрешность, когда данное значение сравнивают с предыдущим значением у того же пациента, особенно когда измерение выполнено в той же лаборатории. Применительно к мониторингу изменений во времени диагностического маркера медицинская лаборатория должна знать типы погрешностей, сочетающихся с применяемой методикой измерения, чтобы понять, какие из наблюдающихся изменений значимы.

Неопределенность измерения включает в себя все компоненты вариации на протяжении всей цепи прослеживаемости, которые могут повлиять на измерение пробы пациента, начиная с неопределенности значений референса, с добавлением неопределенностей, присущих процессу приписывания изготовителем значения калибраторам медицинских изделий для диагностики in vitro и, наконец, дополняя неопределенностями, которые вносит методика исследования в медицинской лаборатории. Эта концепция относительно нова для лабораторной медицины, и может потребоваться ряд лет и значительные образовательные усилия для ее повсеместного внедрения.

Концепция неопределенности измерения описана в ИСО/МЭК Руководство 98-3 [27]. Руководства по расчету неопределенности измерения приведены в [52] и [53]. Разработаны руководства по расчету неопределенности результатов пациентов в медицинских лабораториях, см. [19], [63].

А.2.6 Аналитическая специфичность

В лабораторной медицине термин "аналитическая специфичность" (А.3.4) используют для описания способности методики измерения обнаружить или измерить только мезюранд в присутствии других величин, представленных в пробе. Полный термин "аналитическая специфичность" предпочтителен во избежание перепутывания с термином "диагностическая специфичность" (см. А.3.16). Аналитическую специфичность методики измерения обычно описывают перечнем потенциально интерферирующих веществ, которые оценивают по степени аналитической интерференции (А.3.2), данной в медицински значимых значениях концентрации. Хотя ИСО/МЭК Руководство 99 заменило термин "специфичность" термином "селективность" (избирательность), термин "аналитическая специфичность" сохранен в настоящей части ИСО 18113, поскольку он является предпочтительным термином при маркировке медицинских изделий для диагностики in vitro.

Информация относительно оценки аналитической специфичности и определения влияний интерферирующих величин приведена в [64].

А.2.7 Аналитическая чувствительность

В лабораторной медицине понятие "аналитическая чувствительность" (А.3.3) употребляют в двух различных, но взаимосвязанных значениях: 1) наименьшая разница концентраций, которая может быть измерена с достаточной уверенностью, и 2) наименьшая величина, которая может быть обнаружена с достаточной уверенностью.

Термин "аналитическая чувствительность" (А.3.3) - в его первом употреблении - не рассматривают как употребительную функциональную характеристику для большинства исследований, выполняемых медицинскими изделиями для диагностики in vitro, и ее включение в инструкции по применению не поддерживают. Во избежание недоразумений термин "аналитическая чувствительность" должен быть исключен из маркировки медицинских изделий для диагностики in vitro.

Если аналитическая чувствительность использована в маркировке медицинского изделия для диагностики in vitro, это должно сопровождаться пояснением, что она означает способность методики измерения различать между двумя уровнями мезюранда. Аналитическая чувствительность может быть представлена углом наклона калибровочной кривой согласно определению Международного союза теоретической и прикладной химии [55].

В некоторых юридических правилах еще использована старая терминология. Например, в общих технических спецификациях Европейского союза указано, что "аналитическая чувствительность.... может быть выражена как предел обнаружения, например наименьшее количество целевого маркера, которое может быть точно обнаружено" (см. [65]). В этом случае, поскольку аналитическая чувствительность и предел обнаружения трактуют как синонимы, изготовитель может использовать предел обнаружения в маркировке медицинских изделий. Определение предела обнаружения в общих технических спецификациях совпадает с определением предела обнаружения в ИСО/МЭК Руководстве 99 [28].

А.2.8 Предел обнаружения и предел измерения

Термин "предел обнаружения" (А.3.14) употребляют для описания наименьшего значения мезюранда, которое методика исследования может обнаружить как представленное с достаточной степенью доверительности. Термин может быть также применен в отношении "минимально обнаруживаемой концентрации".

Термин "предел измерения" (А.3.44) употребляют для описания наименьшего значения мезюранда, которое методика исследования может измерить количественно с заданной неопределенностью измерения. Термин также применяют в отношении "нижнего предела определения", "нижнего предела количественного определения", "нижнего предела измерения" и функциональной чувствительности.

Термин "функциональная чувствительность" был первоначально введен для того, чтобы охарактеризовать наименьшую концентрацию тиротропина, которая может быть измерена с прецизионностью, требуемой для предполагаемого медицинского использования, которая была установлена в 20% (коэффициент вариации) [66]. Данный термин не имеет преимуществ перед термином "предел измерения". Поскольку это продляет неправильное употребление термина чувствительность, его использование для маркировки медицинских изделий для диагностики in vitro не одобряют.

Информация относительно оценки порога обнаружения и порога измерения приведена в [67].

А.2.9 Линейность измерительной системы

Линейность измерительной системы (А.3.21) описывает способность или показаний измерения (А.3.28), или результатов измерения (3.45) образовывать прямую линию из определенных значений проб. Линейность результатов измерений, произведенных методикой исследования диагностики in vitro, обычно оценивают после того, как был применен алгоритм линеаризации к показаниям измерений.

Нелинейность участвует в систематическом смещении измерения (А.3.25). Не существует единственной статистики, которая может представить степень нелинейности.

Информацию относительно определения и подтверждения линейности измерительной системы см. в [68].

А.2.10 Диагностические функциональные характеристики

Методики исследования диагностики in vitro могут быть охарактеризованы их диагностической специфичностью (А.3.16), которая показывает, насколько эффективно исследование позволяет классифицировать пациентов, не имеющих данное заболевание или состояние, и их диагностической чувствительностью (А.3.15), которая указывает, насколько эффективно исследование в способности классифицировать пациентов, имеющих данное заболевание или состояние. Диагностическая специфичность и диагностическая чувствительность зависят от выбора пограничного значения (cut-off) (A.3.13) для исследования.

Методики исследования диагностики in vitro могут быть охарактеризованы их предсказательным значением (А.3.42). Положительное предсказательное значение указывает на эффективность методики исследования в отграничении истинно положительных результатов исследования от ложноположительных результатов исследования для данного целевого состояния в данной популяции. Отрицательное предсказательное значение указывает на эффективность методики исследования в отграничении истинно отрицательных результатов исследования от ложноотрицательных результатов исследования для данного целевого состояния в данной популяции. Предсказательное значение обычно зависит от преобладания болезни или состояния в исследуемой популяции.

Дальнейшее обсуждение диагностических функциональных характеристик представлено в [71]. Информация относительно выбора значения cut-off и оценки диагностической специфичности, диагностической чувствительности и предсказательного значения см. в [61] и [69].

А.2.11 Интервал и ряд

Термины "интервал" и "ряд" используют с заданными значениями. Следующие примеры, заимствованные из ИСО/МЭК Руководство 99:2007 [28], иллюстрируют данные понятия.

Термин "интервал" применяют вместе с символом [а, b] для обозначения совокупности реальных чисел х, для которого а х b, где а и b > а являются реальными числами. Термин "интервал" применяют для закрытого интервала. Символы а и b обозначают конечные точки интервала [а, b].

Для примера интервал [-4, 2] может быть иллюстрирован следующим образом

А.3 Дополнительные статистические и аналитические термины

Следующие определения были заимствованы из международных и национальных источников, однако некоторые были адаптированы для того, чтобы сделать более понятным их применение в отношении медицинских изделий для диагностики in vitro или чтобы соответствовать правилам словаря ИСО. Данные модификации не изменяют основного содержания терминов. Оригинальные определения описаны в приведенных ссылках.

Определения и термины в настоящем стандарте, а также их форматы согласованы, насколько это возможно, с терминологией, введенной ИСО 704 [1], ИСО 1087-1 [2] и ИСО 10241 [8]. В частности, принцип замещения позволяет термин для определенного понятия, на который имеется ссылка где-либо в настоящей части ИСО 18113, заменить на определение, соответствующее этому термину, без противоречия и circularity.

Разрешены множественные термины для одного и того же понятия. Если приведено несколько терминов, первый из них обычно является предпочтительным для употребления в лабораторной медицине. Если оба термина напечатаны жирным шрифтом, любой из них считается приемлемым для применения. Однако многим терминам в ИСО/МЭК Руководство 99 [28] в настоящее время сопутствуют квалификаторы (уточняющие определения), такие как измерение (например, прецизионность измерения, результат измерения), и данные полные термины приведены в настоящем стандарте как предпочтительные термины. Если значение совершенно ясно для будущего пользователя, такие термины могут быть приведены без квалификаторов.

А.3.1 регулировка инструмента для диагностики in vitro (adjustment of in vitro diagnostic instrument, adjustment): Совокупность операций, выполняемых на инструменте для диагностики in vitro для того, чтобы он выдавал предписанные показания, соответствующие данным значениям величины, которая должна быть измерена.

Примечания

1 Типы регулировки включают в себя регулировку на ноль, регулировку с вводом поправки, регулировку с перекрытием (иногда именуемую регулировкой усиления).

2 Регулировку инструмента для диагностики in vitro не следует путать с калибровкой (3.9), которая является предпосылкой для необходимости регулировки.

3 После регулировки инструмент для диагностики in vitro обычно должен быть вновь откалиброван.

4 Адаптировано из ИСО/МЭК Руководство 99, определение 3.11 [28].

А.3.2 аналитическая интерференция (analytical interference, interference): Систематическое влияние на измерение, вызванное влияющей величиной, которая сама не вызывает сигнала в измерительной системе, однако вызывает усиление или подавление значений показаний.

Примечание - Интерференция с результатами измерений связана с понятием аналитической специфичности (А.3.4). Чем более специфична методика измерения по отношению к другим компонентам в пробе, тем менее восприимчива она к аналитической интерференции этих веществ.

[ИСО 15193, определение 3.9]

А.3.3 аналитическая чувствительность, чувствительность методики измерения (analytical sensitivity, sensitivity of a measurement procedure): Отношение изменения показаний измерительной системы к соответствующему изменению значения величины, которую измеряют.

Примечания

1 Чувствительность измерительной системы может зависеть от значения величины, которая подлежала измерению.

2 Изменения значения величины, которая подлежала измерению, должны быть большими по сравнению с разрешением.

3 Аналитическая чувствительность измерительной системы является углом наклона калибровочной кривой.

4 Термин "аналитическая чувствительность" не следует употреблять для обозначения предела обнаружения (А.3.14) или предела измерения (А.3.44) и путать с диагностической чувствительностью (А.3.15).

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 4.12]

А.3.4 аналитическая специфичность, избирательность методики измерения (analytical specificity, selectivity of a measurement procedure): Способность измерительной системы, применяющей заданную методику измерения, выдавать измерения только одного или нескольких мезюрандов, не зависящие ни друг от друга, ни от любой другой величины в системе, подвергаемой измерению.

Пример - Способность измерительной системы измерить концентрацию креатинина в плазме крови методикой со щелочным пикратом без интерференции со стороны концентраций глюкозы, мочевой кислоты, кетонов или белка.

Примечания

1 Отсутствие специфичности называют аналитической интерференцией (А.3.2).

2 Отсутствие специфичности методики иммунохимического измерения может быть вызвано перекрестной реактивностью (А.3.12).

3 Специфичность методики измерения не следует путать с диагностической специфичностью (А.З.16).

4 В ИСО/МЭК Руководство 99 для этого понятия использован термин "избирательность" вместо термина "специфичность".

5 Адаптировано из ИСО/МЭК Руководство 99, 4.13 [28].

А.3.5 показание холостой пробы (blank indication): Показание явления, тела или вещества, подобного тому, что подвергается исследованию, но для которого искомая величина предполагается отсутствующей или не участвующей в показании.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 4.2]

А.3.6 калибровочная кривая (calibration curve): Выражение отношения между показанием и соответствующим значением измеренной величины.

Примечание - Калибровочная кривая выражает один к одному отношение, которое не заменяет результат измерения, поскольку оно не несет информации относительно неопределенности измерения. [ИСО/МЭК Руководство 99, определение 4.31]

А.3.7 иерархия калибровки (calibration hierarchy): Последовательность калибровок от эталона до конечной измерительной системы, где выход из каждой калибровки зависит от выхода из предыдущей калибровки.

Примечания

1 Неопределенность измерения неизбежно увеличивается в последовательных калибровках.

2 Элементами иерархии калибровки являются один или несколько стандартов измерения (калибраторов) и измерительных систем, действующих в соответствии с методиками измерения.

3 Для данного определения эталоном (референсом) может быть единица измерения через ее практическую реализацию, или процедура измерения, или стандарт измерения.

4 Сравнение двух стандартов измерения можно рассматривать как калибровку, если сравнение используют для сверки и, если необходимо, корректировки значения величины и неопределенности измерения, сопутствующей одному из стандартов измерения.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.40]

А.3.8 перенос (carryover): Введение материала в реакционную смесь, к которой он не принадлежит.

Пример - Часть пробы, реагент, разбавитель или раствор для промывания, которые перенесены из одного контейнера или из одной реакционной смеси в другую в процессе исследования.

Примечание - Адаптировано из [55].

А.3.9 коммутивность стандартного образца (commutability of a reference material): Свойство стандартного образца, характеризующееся близостью соотношения между результатами измерений определенной величины для этого образца, полученными по двум данным методикам измерений, к такому же соотношению результатов, полученных для других определенных образцов.

Примечания

1 Стандартный образец, как правило, представляет собой калибратор, а другими заданными материалами обычно являются рутинные пробы.

2 Методики измерения, упомянутые в определении, представляют собой одна - предшествующую, а другая - последующую за рассматриваемым стандартным образцом (калибратором) в иерархии калибровок. См. ИСО 17511 [16] для дальнейшей информации.

3 Стабильность коммутативного стандартного образца следует постоянно проверять.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 5.15]

А.3.10 концентрация (concentration, substance concentration): Количество вещества компонента, деленное на объем системы.

Примечания

1 Если масса, объем и числовая концентрация заданы, то термин "концентрация" подразумевает среднюю концентрацию вещества.

2 В клинической химии рекомендуется единица "моль на литр". Применение термина "молярность" для этой величины не рекомендуется.

3 Применение термина "уровень" как синонима концентрации осуждается.

4 При описании величины концентрация должна быть ясно отличима от содержания.

5 Количество вещества пробы или системы является физической величиной в пропорции к числу представленных элементарных частиц. Элементарные частицы могут быть атомами, молекулами, ионами, электронами или частицами, выбор которых зависит от контекста и должен быть установлен.

6 Единицей СИ для количества вещества является моль, который определен как количество вещества, которое имеет число элементарных частиц, равное числу атомов в 0,012 кг (или 12 г) углерода 12. Это число - постоянная Авогадро, которая имеет значение .

7 Число определенных частиц или элементарных частиц компонента в системе, деленное на объем этой системы, называется численной концентрацией.

См. [54].

А.3.11 согласованное (принятое) значение величины (conventional quantity value, conventional value of a quantity): Значение величины, приписанное величине по соглашению для данной цели.

Пример - Согласованное значение величины массы данного стандарта m = 100,00347 g.

Примечания

1 Термин "согласованное истинное значение величины" иногда применяют для обозначения данного понятия, однако такое употребление не рекомендуется.

2 Иногда согласованное значение величины используют как оценку истинного значения величины.

3 Согласованное значение величины обычно принимают сочетающимся с минимальной неопределенностью измерения, которая может быть нулевой.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.12]

А.3.12 перекрестная реактивность (cross-reactivity): Степень, с которой вещество, отличающееся от аналита, связывается с реагентом в процессе иммунохимической методики измерения конкурентного связывания.

Примеры - Антитело связывается с метаболитами аналита, структурно близкими лекарственными веществами и т.п.

Примечания

1 Аналитическая специфичность (А.3.4) является связанным понятием.

2 Перекрестная реактивность может быть желательным свойством некоторых методик исследования, таким как скрининг на присутствие запрещенных лекарств.

3 Важно рассчитать перекрестную активность в молях на литр. Правила расчета перекрестной реактивности см. в [70].

Адаптировано из [56]

А.3.13 пограничное значение, точка отсечения (cut-off value): Значение величины, используемое в качестве предела для идентификации пробы, которая показывает наличие или отсутствие определенной болезни, состояния или мезюранда.

Примечания

1 Результаты измерения выше пограничного значения признают положительными, а результаты ниже пограничного значения рассматривают как отрицательные.

2 Результаты измерения возле пограничного значения могут рассматривать как неубедительные.

3 Выбор пограничного значения определяет диагностическую специфичность (А.3.16) и диагностическую чувствительность (А.3.15).

А.3.14 предел обнаружения (detection limit, limit of detection): Значение измеренной величины, полученное с применением данной методики измерения, для которого вероятность ложного утверждения об отсутствии компонента в материале есть , данная вероятность а ложного утверждения об его присутствии.

Примечания

1 Международный союз теоретической и прикладной химии рекомендует и оценивать в равной мере как 0,05.

2 Термин "аналитическая чувствительность" (А.3.3) иногда используют для обозначения порога обнаружения, но подобное употребление в настоящее время осуждают. См. А.2.7 и А.2.8 для дальнейшей информации.

3 См. также предел измерения (А.3.44).

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 4.18]

А.3.15 диагностическая чувствительность (diagnostic sensitivity): Способность методики диагностического исследования in vitro идентифицировать присутствие целевого маркера, сочетающегося с конкретной болезнью или состоянием.

Примечания

1 Также определяют как процент положительности в пробах, где целевой аналит должен быть. Информацию относительно описания диагностических функциональных характеристик медицинских изделий для диагностики in vitro см. [71].

2 Диагностическую чувствительность также выражают как процент (числовая доля, умноженная на 100), рассчитанный путем умножения числа истинно-положительных (ИП) значений на 100 и деления на сумму истинно-положительных (ИП) и ложноотрицательных (ЛО) значений или 100ИП/(ИП + ЛО). Данный расчет основан на такой организации исследования, при которой у каждого субъекта исследования берут только одну пробу.

3 Целевое состояние (А.3.55) определяют на основе критерия, независимого от рассматриваемой методики исследования.

4 Адаптировано из [69], 4.5.1.

А.3.16 диагностическая специфичность (diagnostic specificity): Способность методики диагностического исследования in vitro распознавать отсутствие целевого маркера конкретной болезни или состояния.

Примечания

1 Также определяют как процент отрицательных значений в пробах, где целевой маркер, как известно, отсутствует. Информацию относительно описания диагностических функциональных характеристик медицинских изделий для диагностики in vitro см. [71].

2 Диагностическую специфичность выражают процентом (числовой долей, умноженной на (100), рассчитанным как 100, умноженное на число ИО значений, деленное на сумму ИО и ЛП значений или 100ИО/(ИО+ЛП). Данный расчет основывается на такой организации исследования, при которой у каждого субъекта исследования берут только одну пробу.

3 Целевое состояние (А.3.55) определяют на основе критерия, независимого от рассматриваемой методики исследования.

4 Адаптировано из [69], 4.5.1.

А.3.17 ударный эффект высокой дозы (high dose hook effect): Отрицательное смещение в иммунохимической методике измерения, вызванное нарушением перекрестного связывания антигена и антитела в присутствии избытка концентрации антигена по отношению к концентрации антитела или избытка концентрации антитела по отношению к концентрации антигена.

Примечания

1 Иногда называют явлением прозоны.

2 Адаптировано из [72].

А.3.18 влияющая величина (interfering quantity): Величина, при прямом измерении не влияющая на величину, которую действительно измеряют, но оказывающая влияние на отношение между показанием и результатом измерения.

Пример 1 - Концентрация билирубина при прямом измерении концентрации гемоглобина в плазме крови человека.

Пример 2 - Фоновое давление в источнике ионов в масс-спектрометре во время измерения доли количества вещества.

Примечания

1 Непрямое измерение включает в себя комбинацию прямых измерений, каждое из которых может испытывать воздействие влияющих величин.

2 В GUM [82] понятие влияющей величины определено также, как в предыдущем издании VIM [81], охватывая не только величины, влияющие на измерительную систему, как в определении, приведенном выше, но также и те величины, которые влияют на действительно измеряемые величины. Кроме того, в GUM данное понятие не ограничено прямыми измерениями.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.52]

А.3.19 интерферирующая величина, интерферент (interfering quantity, interferent): Величина, которая не является мезюрандом, но оказывает влияние на результат измерения.

Пример - Влияние билирубина, гемоглобина липидов или окрашенных лекарственных препаратов на некоторые колориметрические методики измерений.

Примечания

1 Интерферирующая величина может быть влияющей величиной, но ее влияние не ограничено прямыми измерениями. См. также аналитическую интерференцию (А.3.2).

2 Частично образовано из определения влияющей величины (А.3.18).

А.3.20 промежуточная прецизионность измерения (intermediate precision of measurement, intermediate precision): Прецизионность измерения в ряду условий измерения, которые включают в себя одну и ту же методику измерения в том же самом месте в течение продолжительного периода времени и повторные измерения одних и тех же или подобных объектов в течение продолжительного периода времени, но могут включать также другие условия, вызывающие изменения.

Примечания

1 Условия промежуточной прецизионности представляют собой реальные условия применения медицинского изделия для диагностики in vitro, в частности такие переменные, как калибровки, серии реагентов, измерительные системы, операторы и условия окружающей среды.

2 При оценке медицинских изделий для диагностики in vitro обычно избирают условия промежуточной прецизионности для того, чтобы представить условия реального применения медицинского изделия для диагностики in vitro на протяжении длительного периода времени.

3 Необходимые статистические термины приведены в ИСО 5725-3 [6].

4 Промежуточная прецизионность может быть выражена количественно в таких терминах характеристик дисперсии результатов, как стандартное отклонение, варианса и коэффициент вариации.

5 Адаптировано из ИСО/МЭК Руководство 99, определения 2.22 и 2.23 [28].

А.3.21 линейность измерительной системы (linearity of a measuring system, linearity): Способность выдать значения измеренной величины, которые прямо пропорциональны значению мезюранда в пробе.

Примечания

1 Для медицинских изделий в целях диагностики in vitro линейность относится к результатам измерения в пределах данного интервала измерения (3.46) после коррекции или линеаризации показаний измерения (А.3.28).

2 Линейность оценивают измерением проб, содержащих величины мезюранда, которые известны по определению или известны одна относительно другой (не обязательно известны абсолютно). Когда результаты измерения составляют кривую против абсолютных или относительных значений мезюранда, степень, с которой данная кривая соответствует прямой линии, является мерой линейности.

3 Адаптировано из [67] и [73].

А.3.22 материальная мера (material measure): Измерительный инструмент, воспроизводящий или поставляющий постоянным образом при его применении величины одного или нескольких данных видов, в каждом случае с приписанными значениями.

Пример - Сертифицированные референтные материалы, стандарты веса, меры объема (представляющие одно или несколько значений величин, с одной или несколькими шкалами значений величин).

Примечание - Показание материальной меры является ее приписанным значением.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 3.6] [28]

А.3.23 измеренное значение величины (measured quantity value, measured value): Значение величины, представляющее собой результат измерения.

Примечания

1 Для измерений, в которых получают показания повторных измерений, каждое показание может быть использовано для получения измеренного значения величины. Такая совокупность измеренных значений величины может быть использована для расчета результирующего измеренного значения величины, такого как среднее значение или медиана, обычно со сниженной сопутствующей неопределенностью измерения.

2 В том случае, если ряд истинных значений величины слишком мал для представления мезюранда по сравнению с неопределенностью измерения, измеренное значение величины можно рассматривать как оценку по существу уникального истинного значения величины, которое часто является средним значением или медианой индивидуальных измеренных значений величины, полученных при повторных измерениях.

3 В том случае, если ряд истинных значений величины для представления мезюранда не слишком мал по сравнению с неопределенностью измерения, измеренное значение часто является оценкой среднего значения или медианы ряда истинных значений величины.

4 В GUM [82] для измеренного значения величины используют термины "результат измерения", "оценка значения мезюранда" или даже "оценка мезюранда"; в лабораторной медицине обычно применяют термины "результат измерения" и "результат".

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.10]

А.3.24 точность измерения (accuracy of measurement, accuracy): Близость соответствия между измеренным значением величины и истинным значением величины мезюранда.

Примечания

1 Понятие "точность измерения" не является величиной и численным значением величины. Измерение характеризуют как точное, когда оно дает наименьшую погрешность измерения.

2 Термин "точность измерения" не следует использовать для правильности измерения, а термин "прецизионность измерения" - для точности измерения, которое, однако, связано с этими понятиями.

3 Точность измерения иногда понимают как близость соответствия между измеренными значениями величины, которые принадлежат мезюранду

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.13]

А.3.25 смещение измерения (bias of measurements, bias): Оценка систематической погрешности измерения.

Примечания

1 Смещение находится в обратных отношениях с правильностью.

2 Оценкой смещения является среднее значение ряда измерений минус референтное значение величины (А.3.50).

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.18].

А.3.26 коррекция измерения (measurement correction): Компенсация оцененного систематического эффекта.

Примечания

1 Объяснение систематического эффекта см. в ИСО/МЭК Руководство 98-3, 3.2.3 [27]

2 Компенсация может иметь различные формы, такие как добавление или как фактор или может быть выведено из таблицы.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.53] [28].

А.3.27 погрешность измерения (error of measurement): Измеренное значение величины минус референтное значение величины.

Примечания

1 Понятие погрешность измерения может быть использовано двояко:

a) в том случае, когда имеется единственное референтное значение величины, на которое ссылаются, полученное при калибровке, выполненной стандартом измерения с измеренным значением величины при ничтожной неопределенности измерения, или если дано принятое значение величины, для которого погрешность измерения известна;

b) или если мезюранд предполагается представленным единственным истинным значением величины или рядом истинных значений величины с ничтожным интервалом, для которого погрешность измерения неизвестна.

2 Погрешность измерения не следует путать с погрешностью или ошибкой производства.

3 Знак разницы должен быть отмечен.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.16]

А.3.28 показание измерения (measurement indication indication): Значение величины, выданное измерительным инструментом или измерительной системой.

Примечания

1 Показание измерения может быть представлено в визуальной или звуковой форме или может быть передано на другое изделие. Показание измерения часто может быть представлено положением на дисплее при аналоговом выходе, показано или напечатано числом на цифровом выходе, кодовым шаблоном на кодовом выходе либо приписанным значением величины на материальной мере.

2 Показание измерения и соответствующее значение величины, которая измерена, необязательно является значением величин того же рода.

3 Значение, читаемое на дисплее инструмента, называется прямым показанием, оно может быть умножено на константу инструмента, чтобы получить показание измерения.

4 Величина может быть мезюрандом, сигналом измерения или другой величиной, используемой при расчете результата измерения (3.45).

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 4.1] [28]

А.3.29 прецизионность измерения (measurement precision): Близость соответствия между показаниями измерения или измеренными значениями величины, полученными в повторных измерениях одного и того же или сходных объектов в заданных условиях.

Примечания

1 Прецизионность измерения обычно выражена в числовой форме в мерах непрецизионности, таких как стандартное отклонение, вариация и коэффициент вариации в заданных условиях измерения.

2 Заданными условиями могут быть, например, условия повторяемости измерения, условия промежуточной прецизионности измерения или условия воспроизводимости измерения (см. ИСО 5725-5 [78]).

3 Прецизионность измерения использована для определения повторяемости измерения, промежуточной прецизионности измерения и воспроизводимости измерения.

4 Повторные измерения означают измерения, которые получены способом, при котором на данный результат не влияет предшествующее измерение той же или подобной пробы.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.15]

A.3.30 повторяемость измерения (measurement repeatability, repeatability): Прецизионность измерений при совокупности условий измерения, которые включают в себя одну и ту же методику измерения, одну и ту же измерительную систему, одних и тех же операторов, одни и те же условия выполнения операций, то же место и параллельные измерения одного и того же или сходного объекта за короткий период времени.

Примечания

1 В клинической химии для обозначения данного понятия иногда применяют термин прецизионность в рамках исследования или внутрисерийная прецизионность.

2 При оценке медицинского изделия для диагностики in vitro условия повторяемости обычно выбирают, чтобы представить существенно не измененные условия (называемые "условиями повторяемости"), приводящие к минимальной вариабельности результатов измерения. Повторяемость может быть использована при ситуациях, связанных с поиском неполадок.

3 Повторяемость может быть выражена количественно в терминах характеристик дисперсии результатов, таких как стандартное отклонение повторяемости, варианса повторяемости и коэффициент вариации повторяемости. Соответствующие статистические термины приведены в ИСО 5725-2 [77].

4 Адаптировано из ИСО/МЭК Руководство 99, определения 2.20 и 2.21 [28].

А.3.31 воспроизводимость измерения (measurement reproducibility, reproducibility): Прецизионность измерений при совокупности условий измерения, которые включают в себя различные место, операторов, измерительные системы и параллельные измерения одного и того же или сходного объектов.

Примечания

1 В клинической химии для обозначения данного понятия иногда применяют термин "прецизионность от лаборатории к лаборатории".

2 При оценке медицинского изделия для диагностики in vitro условия воспроизводимости обычно выбирают, чтобы представить максимально измененные условия (называемые "условиями воспроизводимости"), приводящие к вариабельности результатов измерения, которые должны учитывать при сравнении результатов независимых лабораторий, так как это происходит при программах межлабораторных сличений (например, профессиональное тестирование, внешняя оценка качества или испытания лабораторной стандартизации). Повторяемость может быть использована при ситуациях, связанных с поиском неполадок.

3 Воспроизводимость может быть выражена количественно в терминах характеристик дисперсии результатов, таких как стандартное отклонение воспроизводимости, варианса воспроизводимости и коэффициент вариации воспроизводимости. Соответствующие статистические термины приведены в ИСО 5725-2 [77].

4 Различные измерительные системы могут использовать различные методики измерения.

5 В спецификациях должны быть указаны условия измененные или неизмененные, исходя из наибольшей практичности.

6 Адаптировано из ИСО/МЭК Руководство 99, определения 2.24 и 2.25 [28].

А.3.32 сигнал измерения (measurement signal, signal): Величина, которая представляет мезюранд и которая функционально связана с ними.

Примечание - Сигнал измерения может быть показанием измерения (А.3.28). См. ИСО Руководство 30 [25].

А.3.33 стандарт измерения (measurement standard): Реализация определения данной величины с установленным значением величины и сопутствующей неопределенностью измерения, используемая как референс (эталон).

Пример 1 - Стандарт измерения 1 кг массы с сопутствующей стандартной неопределенностью измерения 3 мкг.

Пример 2 - Референтный электрод водорода с приписанным значением величины 7,072 и сопутствующей стандартной неопределенностью измерения 0,006.

Пример 3 - Ряд референтных растворов кортизона в человеческой сыворотке, имеющих сертифицированное значение величины с неопределенностью измерения для каждого раствора.

Пример 4 - Референтный материал, представляющий значения величины с неопределенностями измерения для концентрации массы каждого из 10 различных белков.

Примечания

1 Стандарт измерения часто используют как эталон для установления измеренных значений величин и сопутствующих неопределенностей измерения для других величин того же рода и таким образом в установлении метрологической прослеживаемости через калибровку других стандартов измерения, инструментов измерения и измерительных систем.

2 Реализация определения данной величины может быть предоставлена измерительной системой, материальной мерой или референтным материалом.

3 Термин "реализация" представлен здесь в наиболее общем значении. Он обозначает три процедуры реализации. Первая процедура состоит в физической реализации единицы измерения из ее определения и реализуется в прямом смысле. Вторая процедура, называемая репродукция, не состоите реализации единицы измерения из ее определения, а в создании высоко воспроизводимого стандарта измерения, основанного на физическом явлении. Третья процедура состоит в приспособлении материальной меры в качестве стандарта измерения, как в случае стандарта измерения 1 кг.

4 В английском языке иногда применяют слово embodiment вместо реализации.

5 Иерархия стандартов измерения включает в себя первичные стандарты измерения, чьи значения величин и неопределенности измерения установлены с применением первичной процедуры измерения, или созданы как артефакт, или избраны по соглашению; и вторичные стандарты измерения, чьи значения величин и неопределенности измерения приписаны с помощью калибровки относительно первичных стандартов измерения для величин того же рода. Отношение может быть получено непосредственно между первичным стандартом измерения и вторичным стандартом измерения или с привлечением промежуточной методики измерения, откалиброванной по первичному стандарту измерения и приписыванием результата измерения вторичному стандарту измерения. См. ИСО/МЭК Руководство 99, определения 5.4 и 5.5 [28]

Пример 5 - Первичный стандарт измерения концентрации количества вещества, подготовленный путем растворения известного количества вещества химического компонента в известном объеме растворителя.

6 Стандарт измерения, признанный подписанием соглашения и предназначенный для использования во всем мире, называется международным стандартом измерения, например "хорионический гонадотропин, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), 4-й международный стандарт 1999, 75/589, 650 международных единиц в ампуле". Стандарт измерения, признанный национальными властями для применения в стране, называется национальным стандартом измерения (см. ИСО/МЭК Руководство 99, определение 5.2 [28]).

7 Стандарт измерения, предназначенный для калибровки рабочих стандартов измерения для величин данного рода в данной организации или в данном месте, называется референтным стандартом измерения (см. ИСО/ МЭК Руководство 99, определение 5.6 [28]). Стандарт измерения, который повседневно используют для калибровки или проверки инструментов измерения либо измерительных систем называется рабочим стандартом измерения (см. ИСО/МЭК Руководство 99, определение 5.7 [28]). Рабочий стандарт измерения обычно калибруют по референтному стандарту измерения.

8 Стандартная неопределенность измерения, сочетающаяся со стандартом измерения, всегда является компонентом комбинированной стандартной неопределенности измерения (см. ИСО/МЭК Руководство 98-3, 2.3.4 [27]) в результате измерения, полученном с использованием стандарта измерения. Часто этот компонент небольшой по сравнению с другими компонентами комбинированной стандартной неопределенности измерения.

9 Значение величины и неопределенность измерения должны быть определены в то же время, когда используется стандарт измерения.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 5.1]

А.3.34 правильность измерения (trueness of measurement): Близость соответствия между средним значением бесконечного числа измеренных значений величины, полученным в параллельных измерениях, и референтным (опорным) значением величины.

Примечания

1 Правильность измерения не является величиной и поэтому не может быть выражена числами, однако меры для близости соответствия приведены в ИСО 5725-3.

2 Правильность измерения обратно связана с систематической погрешностью измерения (А.3.54) и не связана со случайной погрешностью измерения (А.3.48).

3 Термин "точность измерения" (А.3.24) не следует применять для правильности измерения и наоборот.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.14]

А.3.35 неопределенность измерения (measurement uncertainty, uncertainty of measurement): Неотрицательный параметр, характеризующий дисперсию значений величины, которые приписаны мезюранду, и основанный на использованной информации.

Примечания

1 Неопределенность измерения включает в себя компоненты, проистекающие из систематических эффектов, таких как компоненты, сочетающиеся с коррекциями и приписанными значениями величины стандартов измерения, а также как (definitional) неопределенность. Иногда оцененные систематические эффекты не откорректированы, однако вместо этого сочетающиеся компоненты неопределенности измерения включаются.

2 Параметр не может быть отрицательным. Параметр может быть, например, стандартным отклонением, называемым "стандартной неопределенностью измерения" (или данным множимым из нее) или полушириной интервала, имеющего установленную вероятность покрытия.

3 Стандартная неопределенность измерения, которая может быть получена из результатов измерения величин на входе модели измерения, называется комбинированной стандартной неопределенностью измерения. Продукт комбинированной стандартной неопределенности измерения и фактора покрытия больше единицы называют расширенной неопределенностью измерения в ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.35 [28]; общей неопределенностью в BIMP Рабочей группы по формулированию неопределенности и простой неопределенностью в документах МЭК.

4 Минимальная неопределенность измерения, образующаяся в результате ограниченного количества деталей в определении мезюранда называется definitional uncertainty в ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.27 [28]. В GUM и МЭК 60359 [83] данное понятие носит название "присущая (intrinsic) неопределенность".

5 Неопределенность измерения обычно охватывает много компонентов. Некоторые из них могут быть оценены путем оценки неопределенности измерения типа А, исходя из статистического распределения значений величин из ряда измерений и могут быть охарактеризованы стандартными отклонениями. Другие компоненты, которые могут быть оценены путем оценки неопределенности измерения типа В, могут также быть охарактеризованы стандартными отклонениями, оцененными исходя из предположения вероятности плотности функций, основанного на опыте или другой информации (см. ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.26, примечание 3 [28]).

6 Заявление о неопределенности измерения, исходя из компонентов данной неопределенности измерения и из их расчета и комбинации, называется бюджетом неопределенности. Бюджет неопределенности типично включает в себя модель измерения, оценки и неопределенности измерения величин в модели измерения, ковариансы, тип примененной вероятности плотности функций, степень свободы, тип оценки неопределенности измерения и любой фактор покрытия (см. ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.33 [28]).

7 Обычно для данной совокупности информации понятно, что неопределенность измерения сочетается с установленным значением величины, приписанным мезюранду. Изменение этого значения приводит к изменению сопутствующей неопределенности.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.26]

А.3.36 единица измерения (measurement unit, unit of measure): Реальная скалярная величина, определенная и принятая по соглашению, с которой любая другая величина того же рода может быть сравнена, чтобы выразить отношение двух величин как число.

Примечания

1 Единицы измерения обозначают согласованно принятыми наименованиями и символами (см. [23], [54]).

2 Для данной величины краткий термин единицы часто комбинируют с наименованием величины, например массовая единица или единица массы.

3 Единицы измерения размера единица являются числами. В некоторых случаях этим единицам измерений присваивают наименования, например радиан, стерадиан, децибел, или выражают коэффициентом, таким как миллимоль на моль равен и микрограмм на килограмм равен .

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 1.9]

А.3.37 измерительная система (measuring system): Совокупность одного или нескольких инструментов измерения и часто других изделий, включая реагент и принадлежность, собранные вместе и адаптированные для получения измеренных значений величины в рамках заданного интервала для величин заданного рода.

Примечание - Измерительная система может состоять из одного изделия, используемого для выполнения измерений, которое может быть измерительным инструментом с показаниями или материальной мерой и которое может применяться самостоятельно или в совокупности с дополнительными изделиями (см. ИСО/МЭК Руководство 99, определение 3.1 [28]).

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 3.2]

A.3.38 метрологическая сравнимость результатов измерений (metrological comparability of measurement results): Сравнимость результатов измерений для величин данного рода, которые метрологически прослеживаемы до одного и того же эталона.

Пример - Результаты измерений от двух коммерческих клинико-химических систем сравнимы в том случае, если они обе метрологически прослеживаемы до одного и того же первичного референтного стандарта, например сертифицированного референтного материала концентрации массы глюкозы.

Примечания

1 Для данного определения эталоном может быть единица измерения через ее практическую реализацию или методика измерения (3.44), включая единицу измерения для неординальной величины или стандарт измерения (А.3.33).

2 Метрологическая прослеживаемость результатов измерения не требует, чтобы сравниваемые измеренные значения величины и сопутствующие неопределенности были одного и того же порядка размера.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.46] [28].

A.3.39 метрологическая сопоставимость результатов измерений (metrological compatibility of measurement results): Свойство ряда результатов измерения для заданного мезюранда такое, что абсолютное различие любой пары измеренных значений величины от двух различных результатов измерения меньше, чем некоторое избранное кратное стандартной неопределенности измерения этого различия.

Примечания

1 Метрологическая сопоставимость результатов измерений заменяет традиционное понятие положения в пределах погрешности и представляет собой критерий для решения вопроса о том, относятся ли два результата измерения к одному и тому же мезюранду или нет. Если в ряду измерений мезюранда, которые рассматривают как постоянные, результат измерения не сопоставим с другими, то или измерение было неправильным (например, его неопределенность измерения представляется слишком маленькой), или измеряемая величина изменилась между измерениями.

2 Корреляция между измерениями влияет на сопоставимость результатов измерений. Если измерения полностью не коррелированы, стандартная неопределенность измерения их различия равна корню среднего квадрата суммы их стандартных неопределенностей измерения, поскольку она ниже их положительной ковариансы или выше их отрицательной ковариансы.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.47]

А.3.40 номинальное свойство (nominal property): Свойство явления, тела или вещества, когда свойство не имеет размера.

Пример 1 - Цвет пятна теста в химии.

Пример 2 - Последовательность аминокислот в полипептиде.

Примечания

1 Номинальное свойство имеет значение, которое может быть выражено словами, буквенно-цифровыми кодами или другими способами.

2 Значение номинального свойства не следует путать с номинальным значением величины (А.3.41).

3 Исследования, которые идентифицируют номинальные свойства в лабораторной медицине, называют качественными исследованиями (А.3.43).

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 1.30].

А.3.41 номинальное значение величины (nominal quantity value, nominal value): Округленное или приблизительное значение величины, характеризующее величину инструмента или измерительной системы, которые представляют указания по их соответствующему применению.

Пример 1 - 0,1 моль/л как номинальное значение величины для концентрации количества вещества раствора хлорида водорода, HCI.

Пример 2 - 1000 мл как номинальное значение величины, отмеченное на волюметрической колбе, имеющей единственную метку.

Пример 3 - Минус 20С как максимальная температура при хранении.

Примечание - Номинальное значение величины и номинальное значение не следует путать со значением номинального свойства величины (А.3.40, примечание 1).

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 4.6].

А.3.42 прогностическое значение (predictive value): Вероятность того, что лицо, у которого имеется положительный результат исследования, находится в состоянии, которое изучается, и что лицо, у которого имеется отрицательный результат исследования, не находится в состоянии, которое изучается.

Примечания

1 При скрининговых исследованиях предсказательное значение определено диагностической чувствительностью (А.3.15) и диагностической специфичностью (А.3.16) методики исследования и преобладанием (распространенностью) состояния, для которого проводится исследование.

2 Преобладание (распространенность) означает частоту изучаемого состояния, выраженную как процент (числовая доля, умноженная на 100) от общего числа лиц (тех, кто имеет искомое состояние, плюс тех, у кого нет искомого состояния) в изучаемой популяции.

3 Предсказательное значение положительных результатов исследования [PV(+)] показывает, насколько эффективно исследование отделяет истинно положительные результаты от ложноположительных для данного целевого состояния (А.3.55) в данной популяции.

4 Предсказательное значение отрицательных результатов исследования [PV(-)] показывает, насколько эффективно исследование отделяет ИП результаты от ЛП для данного целевого состояния в данной популяции.

5 Адаптировано из [71].

А.3.43 качественное исследование (qualitative examination): Совокупность операций, в которых вещество идентифицируется или классифицируется на основе его физических или химических свойств.

Пример - Химическая реактивность, растворимость, молекулярный вес, точка плавления, радиоактивные свойства (эмиссия, абсорбция), спектры масс, полупериод распада ядра.

Примечание - Адаптировано из [56].

А.3.44 предел количественного определения (quantitation limit, limit of quantitation): Наименьшее значение мезюранда в пробе, которое может быть измерено с заданной неопределенностью измерения в установленных условиях измерения.

Примечания

1 При маркировке медицинских изделий для диагностики in vitro иногда используют термины "наименьший предел определения", "наименьший предел количественного определения", "наименьший предел измерения". См. А.2.8 для указаний.

2 Использование термина "функциональная чувствительность" для представления данного понятия не одобряется.

3 Адаптировано из [67], [73].

А.3.45 количественное исследование (quantitative examination): Совокупность операций, в которых количество или концентрация аналита измеряют и выражают в соответствующих единицах измерения.

Примечания

1 Качественное исследование могут проводить без количественного исследования, но количественное исследование требует идентификации аналита, для которого дано числовое значение.

2 Адаптировано из [56].

А.3.46 величина (quantity): Свойство явления, тела или вещества, когда свойство имеет размер, который может быть выражен как число или эталон.

Примечания

1 Общее понятие "величина" может быть подразделено на несколько уровней специфических понятий, как показано в следующей таблице. В левой колонке таблицы представлены такие специфические понятия как "величина". Общие понятия для индивидуальных величин представлены в правой колонке.

Пример 1

Пример величины в общем смысле	Пример частной величины
Концентрация количества вещества сущности В,	Концентрация количества вещества этанола в пробе вина I, ()
Числовая концентрация сущности В,	Числовая концентрация эритроцитов в пробе крови I, С (Erys, )

2 Эталон может быть единицей измерения, процедурой измерения, референтным материалом или их комбинацией.

3 Символы для величин в стандартах серий ИСО 80000 и МЭК 80000 "Величины и единицы" [23]. Символы для величин обозначают латинскими буквами. Данный символ может обозначать разные величины.

4 Предпочтительным форматом для обозначения величин в лабораторной медицине, по мнению Международного союза теоретической и прикладной химии и Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины, является "система - компонент, величина".

Пример 2 - Плазма (кровь) - Ион натрия; концентрация количества вещества равна 141 ммоль/л у данного лица в данное время.

5 Понятие величины обычно подразделяют, например, на физические величины, химические величины, биологические величины или основные величины и производные величины.

6 Подразделение понятия величины соответственно роду величины в известной степени произвольно. В английском языке термин "величина" часто используют для рода величины (например, в отношении взаимно сравнимых величин) (см. ИСО/МЭК Руководство 99, определение 1.2 [28]).

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 1.1]

А.3.47 значение величины (quantity value, value): Число и референс, совместно выражающие размер величины.

Пример 1 - Масса данного тела: 0,152 кг или 152 г.

Пример 2 - Температура данной пробы по Цельсию: минус 5 С.

Пример 3 - Массовая доля бета-глобулинов в данной пробе сыворотки крови: 0,100 г/г или 0,100.

Пример 4 - Молярность глюкозы в данной пробе крови: 5,50 моль/кг.

Пример 5 - Произвольная концентрация количества вещества лютеинизирующего гормона в данной пробе плазмы крови (Международный стандарт ВОЗ 80/552): 5 международных единиц/л.

Пример 6 - Время до свертывания крови в стандартизованной ВОЗ методике измерения, выраженное по отношению к средней нормальной популяции: MHO 2,2.

Примечания

1 Соответственно типу референса значение величины может представлять собой:

- продукт числа и единицы измерения (см. примеры 1, 2, 3 и 4); единицу измерения единица обычно не указывают для величин размерности единица (см. пример 3); или

- число и референтный материал (см. пример 5); или

- число и ссылка на методику измерения (см. пример 6).

2 Число может быть комплексным.

3 Значение величины может быть представлено более чем одним способом (несколькими способами).

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 1.19] [28]

А.3.48 случайная погрешность измерения (random measurement error): Компонент погрешности измерения, который в параллельных измерениях варьирует непредсказуемым образом.

Примечания

1 Значение величины референса для случайной погрешности измерения является средним, которое получается в результате бесконечного числа параллельных измерений одного и того же мезюранда.

2 Случайные погрешности измерений в ряде параллельных измерений образуют распределение, которое может быть суммировано в их ожидание, которое обычно предположительно равно нулю, и его вариансу.

3 Случайная погрешность равна погрешности минус систематическая погрешность.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.19]

А.3.49 открытие (recovery): Пропорция количества аналита, представленного в пробе или добавленного в нее, которая обнаружена при измерении.

Примечания

1 Обычно выражен как процент количества добавленного аналита.

2 Адаптировано из [72].

А.3.50 референтное значение величины (reference quantity value, reference value): Значение величины, используемое как основа для сравнения со значениями величины того же рода.

Примечания

1 Референтное значение величины может быть истинным значением величины мезюранда - в этом случае оно неизвестно, или принятым значением величины - в этом случае оно известно.

2 Референтное значение величины с сопутствующей неопределенностью измерения обычно предоставляют со ссылкой:

a) на материал, например сертифицированный референтный материал;

b) изделие, например стабилизированный лазер;

c) референтную методику измерения;

d) сравнение со стандартом измерения.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 5.18]

А.3.51 разрешение измерительной системы (resolution of a measuring system): Наименьшее изменение величины, которая была измерена, которое вызвало различимое изменение в показании соответствующего измерения.

Примечание - Разрешение может зависеть, например, от шума (внутреннего или внешнего) или трения. Оно может также зависеть от значения величины, которая была измерена.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 4.14]

А.3.52 стандартное (среднеквадратичное) отклонение (standard deviation): Положительный корень квадратный из вариансы.

Примечания

1 Может быть выражено как коэффициент вариации (CV), рассчитанный путем умножения 100 на стандартное отклонение, деленное на среднее значение и выраженное в процентах.

2 Ранее применявшийся термин "относительное стандартное отклонение" заменен термином "коэффициент вариации".

[ИСО 3534-1, определение 2.37] [3]

А.3.53 стандартная неопределенность измерения (standard measurement uncertainty): Неопределенность измерения, выраженная как стандартное отклонение.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.30]

А.3.54 систематическая погрешность измерения (systematic measurement error, systematic error): Компонент погрешности измерения, который в параллельных измерениях остается постоянным или варьирует предсказуемым образом.

Примечания

1 Референтным значением величины для систематической погрешности измерения является истинное значение величины, или измеренное значение величины стандарта измерения с ничтожной неопределенностью измерения, или принятое значение величины.

2 Систематическая погрешность измерения и ее причины могут быть известны или неизвестны. Для компенсации известной систематической погрешности может быть применена коррекция.

3 Систематическая погрешность измерения равна погрешности измерения минус случайная погрешность измерения.

4 Для определения систематической погрешности инструмента измерения см. определение смещения измерения (bias) (A.3.25).

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.18] [28]

А.3.55 целевое (изучаемое) состояние (target condition, condition of interest): Болезнь, стадия болезни, состояние здоровья или другие различимые состояния, события или характеристики пациента, включая определение стадии уже известной болезни или состояния здоровья, которые должны побудить начать, изменить или закончить лечение или другие клинические действия.

Примечания

1 Отдельный мезюранд может служить целевым маркером, сочетающимся с целевым состоянием. Дальнейшее обсуждение данного понятия см. [75], [76].

2 Адаптировано из [75].

А.3.56 целевая неопределенность измерения (target measurement uncertainty): Неопределенность измерения, заданная как верхний предел и о которой принято решение на основе предполагаемого использования результатов измерения.

Примечания

1 Критерий точности функционирования системы в ИСО 15197 [13] и ИСО 17593 [17] основан на данном понятии.

2 В лабораторной медицине целевую неопределенность измерения называют общей допустимой аналитической погрешностью.

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.34].

А.3.57 истинное значение величины (true quantity value, true value): Значение величины, совпадающее с определением величины.

Примечания

1 При подходе погрешности истинное значение величины рассматривают как уникальное и практически непознаваемое. При подходе неопределенности признается, что вследствие изначального неполного количества деталей в определении величины нет единственного истинного значения величины, а имеется скорее ряд истинных значений величины, совпадающих с определением. Однако этот ряд значений в принципе и на практике непознаваем. Другие подходы полностью расходятся с концепцией истинного значения величины и полагаются на понятие метрологической совместимости результатов измерений при оценке их валидности.

2 В специальном случае фундаментальных констант признается наличие единственного истинного значения величины.

3 В том случае, если окончательная неопределенность мезюранда признается ничтожно малой по отношению к другим компонентам неопределенности измерения, мезюранд может быть признан обладателем, по существу, уникального истинного значения величины. Данный подход заимствован из GUM [82] и связанных с ним документов, где слово "истинный" рассматривают как излишнее.

4 В английских текстах с выражением истинное значение (true value) следует употреблять скорее неопределенный артикль "а", чем определенный артикль "the", поскольку имеется много значений, совпадающих с определением данной конкретной величины.

5 См. также принятое значение величины (А.3.11).

[ИСО/МЭК Руководство 99, определение 2.11] [28]