Приложение А (обязательное). Обстоятельства, при которых проведение токсикокинетических исследований необходимо

Приложение А
(обязательное)

Обстоятельства, при которых проведение токсикокинетических исследований необходимо

А.1 Использование большинства медицинских изделий связано с потенциальной опасностью. Характеристика химических свойств определяет химические опасности (потенциальные риски) (см. ISO 10993-18 и ISO 14971) и должна предшествовать токсикокинетическим исследованиям. Однако проведение токсикокинетических исследований всех идентифицируемых ожидаемых и случайных продуктов деградации и выщелачивания для всех медицинских изделий не является необходимым или целесообразным.

А.2 Рассматривая необходимость токсикокинетических исследований как части биологической оценки медицинских изделий, принимают во внимание конечный продукт, составляющие его химические вещества, ожидаемые и случайные продукты деструкции и выщелачивания, а также назначение изделия.

Необходимо также учитывать возможное токсикокинетическое взаимодействие между активными ингредиентами и продуктами деструкции и/или выщелачивания.

А.3 Методы in vitro, которые тщательно проверены, обоснованные и практически доступные, надежные и воспроизводимые, должны быть рассмотрены к применению вместо исследований in vivo (см. ISO 10993-1). При возможности, исследования in vitro (например, тканей, гомогенатов или клеток) следует проводить для изучения вероятных, а не возможных продуктов деградации. ISO 10993-2 применим ко всем рассматриваемым исследованиям in vivo.

А.4 Необходимость проведения токсикокинетических исследований рассматривается, если:

a) изделие при применении по назначению должно резорбировать под влиянием биологических факторов;

b) изделие имеет длительный контакт с организмом человека при имплантации, известна или предполагается его биодеградация или существенная коррозия (для изделий из металлов) и (или) из изделия происходит миграция вымываемых веществ;

c) есть сведения или существует возможность образования значительных количеств потенциально токсичных или реакционно-способных продуктов деструкции и выщелачивания, мигрирующих из медицинского изделия в организм человека при клиническом применении;

d) известно или вероятно, что медицинское изделие будет выделять значительные количества активных ингредиентов.

Примечание - Значение термина "значительные количества" зависит от химических свойств вещества, о котором идет речь.

А.5 Проведение токсикокинетических исследований не требуется, если:

a) уже накоплены значительные токсикологические или токсикокинетические данные, относящиеся к продуктам продуктов деструкции и выщелачивания;

b) уже накоплены значительные токсикологические или токсикокинетические данные, относящиеся к активным ингредиентам;

c) достигаемая или предполагаемая скорость выхода продуктов деструкции и выщелачивания из конкретного изделия признана (см. ISO 10993-17) безопасной и демонстрирует безопасные уровни клинического воздействия;

d) многолетний опыт документально подтверждает, что клиническое воздействие продуктов деградации и вымывания является безопасным.

А.6 Миграция продуктов деградации и вымывания из металлов, сплавов и керамики обычно очень незначительна и не является основанием для проведения токсикокинетических исследований.

А.7 Если материалы являются сложными и содержат продукты, которые являются эндогенными или настолько схожи с эндогенными продуктами, что их нельзя аналитически отличить, то проведение токсикокинетических исследований, как правило, невозможно.