Приложение H (справочное). Руководство по хранению

Приложение H
(справочное)

Руководство
по хранению

H.1 Общие положения

Требования данного приложения применимы как к хранению полученных клеток или тканей, так и клеточных компонентов конечного продукта.

Полученный клеточный материал, подвергшийся обработке, может представлять собой:

a) суспензию первичных культивируемых клеток, используемую непосредственно для медицинского продукта на клеточной основе;

b) первичные клетки, культивированные в течение нескольких пассажей перед использованием для медицинского продукта, содержащего клетки;

c) клетки четко определенной системы банков клеток, состоящей из посевной серии, рабочей посевной серии, главного банка клеток и рабочего банка клеток.

Должны быть установлены и применены процедуры контроля зоны хранения для предотвращения любых ситуаций, которые могут негативно повлиять на функциональность и целостность тканей и клеток. Все процессы хранения должны проводить в контролируемых условиях.

Условия хранения должны обеспечивать жизнеспособность, плотность, чистоту, стерильность, функциональность и активность клеток.

Должна быть установлена соответственно контролируемая система хранения клеток для обеспечения надлежащего поддержания и получения клеток, тканей и медицинских продуктов на клеточной основе без какого-либо нарушения их предполагаемых конечных характеристик. Идентификацию следует проверять с помощью соответствующих генетических и/или фенотипических маркеров, а пропорцию клеток, имеющих эти маркеры идентификации, оценивают как индикатор предполагаемой клеточной популяции.

Н.2 Помещение

Помещение для хранения должно быть достаточного размера с защищенным доступом. Оно должно быть оборудовано и поддерживаться таким образом, чтобы гарантировать качество и контроль хранимых продуктов. Помещение должно быть чистым и сухим. Если необходимо, должны контролировать определенные пределы температуры и влажности.

Н.3 Персонал

Доступ в помещение должен иметь только надлежащим образом обученный и утвержденный персонал.

Н.4 Спецификации

Должны быть определены условия хранения для гарантии качества клеток или тканей с учетом идентификации, чистоты, жизнеспособности и функциональности клеток. Необходимо предотвращать загрязнение микробиологическими веществами, а также перекрестное загрязнение клетками или нуклеиновыми кислотами иного происхождения.

Н.5 Проверка и утверждение

Оборудование или устройства для хранения должны быть пригодными, а условия хранения утверждены.

Рекомендуется вести документацию, которая подтверждает пригодность оборудования или устройств, используемых для хранения тканей или клеток. Спецификации, выбранные для оборудования для хранения, должны гарантировать, что оборудование способно поддерживать необходимую контролируемую среду. Должна существовать процедура, описывающая установленные условия, обязанности и спецификации для утверждения хранения, переноса или распределения каждого типа тканей и клеток.

Должно быть определено максимальное время хранения для каждого типа условий хранения, основываясь на данных стабильности в режиме реального времени (и, если применимо, ускоренных испытаний), используя соответствующие методы испытания. Выбранный период должен быть ограничен, кроме всего прочего, возможным ухудшением функциональных свойств тканей и клеток.

Н.6 Контроль и документация

Необходимо обеспечить, чтобы все процедуры, связанные с хранением тканей и клеток, были документально отражены в ходе стандартных рабочих процедур, а условия хранения соответствовали определенным требованиям.

Должны быть использованы системы непрерывного контроля для гарантии того, что необходимые условия окружающей среды поддерживают в течение срока хранения. Соответствующие данные следует записывать и периодически анализировать. Необходимо использовать системы сигнализации, которые способны предупреждать персонал до наступления критических условий. Рекомендуется разработка правил и процедур для аварийного переноса тканей или клеток в предусмотренное альтернативное устройство или помещение для хранения и для альтернативных методов контроля в случае отказа оборудования или источника питания.

Должны быть документально отражены все этапы обращения с тканями или клетками, которые требуют поддержания контролируемых температур или других параметров хранения. Система документации должна гарантировать контроль условий хранения тканей или клеток.

Н.7 Перекрестное загрязнение

Для предотвращения перекрестного загрязнения помещение для хранения должно быть специально отведенным. Оно должно быть физически отделено от области забора и/или области производства.

Независимо от используемого метода хранения должны быть предусмотрены отдельные области для хранения неиспытанных клеток и тканей (область карантина) и испытанных материалов, готовых к передаче. Эти различные области должны быть четко обозначены.

Кроме того, должны быть определены и отведены физически отделенные области для хранения клеток или тканей, которые не соответствуют обычным спецификациям.

Загрязненные ткани и клетки, например, те, которые имеют положительные маркеры на инфекционные заболевания, должны быть четко и заметно маркированы таким способом, который указывает на их конкретные характеристики. Например, загрязненный продукт может быть маркирован символом "биологическая опасность" (см. ИСО 7010). При необходимости эти клетки хранят в подходящей изолированной камере для хранения с целью предотвращения риска перекрестного загрязнения или путаницы. В частных случаях хранения в емкостях с жидким азотом эти продукты должны хранить только в паровой фазе.

Переносчики для подготовки генетически модифицированных клеток должны хранить в обозначенных и отведенных областях отдельно от клеток и тканей.

Н.8 Хранение неклеточных материалов

В помещениях для хранения клеток и тканей области, предназначенные для хранения рабочих и расходных материалов, оборудования многократного использования (например, стекла) и вспомогательных продуктов, применяемых при обработке тканей и клеток, должны быть отделены от областей хранения тканей и клеток.

Н.9 Хранение отходов с биологическим риском/биологической опасностью

Зараженные или потенциально зараженные отходы, полученные во время процессов хранения тканей и клеток, должны быть надлежащим способом отделены с учетом конкретных письменных требований для рисков инфицирования.

Н.10 Стабильность

Для следующих материалов должен быть определен срок хранения клеток или тканей при определенных условиях хранения:

a) все хранимые промежуточные материалы, если применимо;

b) компоненты комбинированных медицинских продуктов на клеточной основе;

c) клетки или ткани;

d) конечный продукт.

Кроме того, для конечного продукта должен быть определен соответствующий срок годности при использовании (после открытия транспортного контейнера). Должны быть определены все условия хранения, включая диапазон температур. Условия транспортирования и хранения должны быть подтверждены экспериментальными данными с точки зрения поддержания целостности клеток и стабильности продукта в течение определенного периода срока действия. Если применимо, должны быть документально отражены соответствующие методы замораживания и размораживания.

Из-за сложного характера медицинских продуктов на клеточной основе требования к стабильности должны определять на индивидуальной основе. По возможности, стабильность должны оценивать как для клеточных, так и для неклеточных компонентов до объединения и совместно в качестве конечного продукта в конечной упаковке.

Н.11 Условия хранения конечного продукта

Возможности хранения продуктов на основе клеток или тканей, как правило, ограничены. Тем не менее некоторые продукты могут допускать хранение, например, в замороженном виде. Для медицинских продуктов такого типа применяют все соответствующие разделы данного приложения.