Приложение C (обязательное). Требования к выбору доноров и испытания

Приложение C
(обязательное)

Требования
к выбору доноров и испытания

C.1 Общие положения

Критерии выбора доноров основаны на анализе рисков, связанных с применением определенных клеток или тканей, и предполагаемом назначении медицинского продукта на клеточной основе. Индикаторы этих рисков должны быть определены путем медицинского осмотра, рассмотрения истории медицинского и поведенческого риска, а также посредством биологических испытаний, патологоанатомических исследований (для трупных доноров) и других подходящих исследований. Доноров исключают из списка потенциальных доноров, если они подпадают под любой критерий из перечисленных в С.2.1, кроме тех случаев, когда их использование документально обосновано в ходе оценки риска, утвержденной ответственным лицом.

Если в стране, на территории которой будут использовать медицинский продукт, существуют дополнительные национальные или региональные критерии, кроме установленных, то они также применимы.

С.2 Трупные доноры

С.2.1 Общие критерии для исключения

a) Неизвестная причина смерти, за исключением тех случаев, когда вскрытие дает информацию о причинах смерти, и ни один из общих критериев исключения, определенных в настоящем пункте, не применим.

b) История заболевания неясной этиологии.

c) Наличие в настоящее время или в анамнезе онкологических злокачественных заболеваний. Возможными исключениями для данного критерия являются первичная базальноклеточная карцинома, карцинома in situ шейки матки и некоторые первичные опухоли центральной нервной системы, которые могут быть приемлемыми при наличии известной клинической истории донора.

d) Системные инфекции, которые не контролируются на момент забора материала, включая бактериальные заболевания, системные вирусные, грибковые или паразитарные инфекции либо существенные локальные инфекции в забираемых тканях и клетках.

e) ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), острый или хронический гепатит В (за исключением лиц с подтвержденным иммунным статусом), гепатит С и HTLVI/II (вирус Т-клеточного лейкоза человека I/II) в анамнезе, клинически или лабораторно подтвержденный, а также риск заражения или свидетельства факторов риска данных инфекций.

f) Хроническое системное аутоиммунное заболевание, которое может повлиять на качество забираемых клеток или тканей, в анамнезе.

g) Признаки того, что результаты лабораторных исследований образцов донорской крови будут недействительны по причине:

1 случаев гемодилюции, если получить образцы крови до проведения этой процедуры невозможно; или

2 лечения иммуносупрессорами.

h) Свидетельства любых других факторов риска инфекционного заболевания на основе оценки риска с учетом истории перемещения донора и его контактов, а также локальной распространенности инфекционных заболеваний.

i) Наличие на теле донора физических признаков, которые могут указывать на риск инфекционного(ых) заболевания(ий).

j) Прием внутрь или воздействие веществ (таких как цианид, свинец, ртуть, золото), которые могут быть переданы реципиенту в дозе, которая может быть опасна для его здоровья.

k) Недавняя вакцинация живым ослабленным вирусом, если считается, что существует риск заражения.

I) Трансплантаты из ксенотканей.

m) Риск передачи заболеваний, вызываемых инфекционным агентом TSE.

Данный риск характерен, например:

1) для людей с диагностированной болезнью Крейтцфельдта-Якоба, или вариантной болезнью Крейтцфельдта-Якоба, или имеющих в семейном анамнезе заболевание Крейтцфельдта-Якоба неятрогенного характера;

2) людей с быстро прогрессирующей деменцией или дегенеративными неврологическими заболеваниями, включая заболевания неизвестного происхождения, в анамнезе;

3) реципиентов гормонов, полученных из гипофиза человека (например, гормонов роста) и реципиентов с пересаженной роговицей, склерой и dura mater, а также лиц, которые перенесли недокументированное нейрохирургическое вмешательство (при котором могла использоваться dura mater). Для вариантной болезни Крейтцфельдта-Якоба рекомендуется использовать дальнейшие меры предосторожности.

С.2.2 Дополнительные критерии для детского посмертного донорства

Дети, рожденные от матери, инфицированной ВИЧ или подпадающей под любой критерий исключения из описанных выше, должны быть исключены из списка доноров, до тех пока нельзя будет точно исключить риск передачи инфекции.

Дети в возрасте младше 18 мес, рожденные от матерей, инфицированных ВИЧ, а также при наличии гепатита В, С или вируса HTLVI/II, или с риском наличия такой инфекции, которые получали грудное молоко матери в течение предыдущих 12 мес, не могут быть донорами вне зависимости от результатов аналитических исследований.

Дети, рожденные от матерей, инфицированных ВИЧ, при наличии гепатита В, С или вируса HTLVI/II, или с риском наличия такой инфекции, которые не получали грудное молоко матери в течение предыдущих 12 мес и для которых проведение аналитических исследований, медицинского осмотра и обзор медицинской документации не подтвердили наличие вышеперечисленных инфекций, могут быть донорами.

С.3 Прижизненное донорство. Общие критерии отбора

С.3.1 Аутологичный живой донор

При заборе тканей и клеток следует применять тот же минимальный набор требований биологического тестирования, что и для аллогенного живого донора. Положительные результаты лабораторных исследований не обязательно препятствуют хранению, обработке и реимплантации тканей или клеток либо других продуктов, полученных из них, если имеется соответствующее изолированное хранение для обеспечения того, что нет риска перекрестной контаминации с другими трансплантатами, и/или нет риска загрязнения случайными веществами, и/или перепутывания.

С.3.2 Аллогенный живой донор.

Аллогенных живых доноров должны отбирать на основе состояния их здоровья и медицинского анамнеза, который собирают с помощью анкетирования и интервьюирования доноров, проводимого квалифицированным и обученным медицинским персоналом. Такая оценка должна включать значимые факторы, которые могут повлиять на выявление и исключение лиц, донорство которых может представлять риск здоровью других, такой как вероятность передачи заболевания или риск их собственному здоровью. При любом донорстве процесс забора не должен влиять на здоровье донора или его ухудшать. В случае забора пуповинной крови или амниотической мембраны это правило применимо как к матери, так и к ребенку.

Критерии отбора аллогенных живых доноров должны быть установлены и отражены документально банком тканей (а также врачом, проводящим трансплантацию, в случае непосредственной передачи реципиенту), основываясь на конкретных донорских тканях или клетках, а также на физическом состоянии донора, медицинском и поведенческом анамнезе и результатах клинических исследований и лабораторных испытаний, определяющих состояние здоровья донора.

До- и послеродовой забор клеток требует оценки соответствующего риска для ребенка во время послеродового осмотра. Для забора клеток пуповинной крови до или после родов, а также амниотической мембраны мать рассматривают в качестве донора.

Следует применять те же критерии исключения, что и для трупных доноров, за исключением С.2.1, а).

В зависимости от забираемых типов клеток или тканей могут применять другие специфические критерии исключения, такие как:

a) беременность (за исключением доноров клеток пуповинной крови и амниотической мембраны и доноров-сибсов гемопоэтических прогениторных клеток);

b) грудное вскармливание;

c) гемопоэтические прогениторные клетки при возможности передачи наследственных заболеваний.

С.4 Биологические испытания, необходимые для доноров

Следующие биологические испытания должны проводить для всех доноров в качестве минимальных требований:

a) ВИЧ 1 и 2 - анти-ВИЧ-1, 2;

b) гепатиты В - HBsAg (поверхностный антиген гепатита В), НВс (антитела к сердцевине вируса гепатита В);

c) гепатиты С - anti-HCV-Ab (антитела к вирусу гепатита С);

d) сифилис - (см. далее).

Исследование на антитела к вирусу Т-клеточного лейкоза человека (HTLV) I/II следует проводить в соответствии с национальными нормативными документами.

Если anti-HBc положителен, a HBsAg отрицателен, то необходимы дополнительные исследования с оценкой риска для определения возможности клинического использования донорского материала.

Следует использовать валидированный алгоритм лабораторных исследований для исключения наличия активной инфекции Treponema pallidum. Нереактивный тест, специфичный или неспецифичный, допускает использование тканей и клеток. Если проводят неспецифичный тест, реактивный результат не препятствует забору или получению, если специфичный тест на Treponema pallidum, проводимый для подтверждения, не реактивен. Для донора, чей образец реактивен на Treponema pallidum при специфичном испытании, необходимо проведение оценки риска для определения допустимости клинического использования.

Могут потребоваться дополнительные исследования в зависимости от анамнеза донора и характеристик забираемых тканей или клеток, например, RhD (D-антиген резус-группы), HLA (лейкоцитарный антиген человека), малярия, ЦМВ (цитомегаловирус), токсоплазмоз, EBV (вирус Эпштейна-Барра), Trypanosoma cruzi.

В отношении аутологичных доноров см. С.3.1.

С.5 Требования для определения биологических маркеров

С.5.1 Общие положения

Испытания должны проводить в квалифицированной лаборатории.

Примечание - Квалифицированной лабораторией является аккредитованная, лицензированная, зарегистрированная или авторизованная в соответствии с местными требованиями лаборатория.

Используемый тип испытаний должен быть утвержден для данных целей в соответствии с текущим уровнем развития науки. Биологические испытания должны проводить на сыворотке или плазме донора и ни в коем случае на других жидкостях или выделениях, таких как вода или стекловидное тело, если конкретно клинически не обосновано использование утвержденного испытания для таких жидкостей.

С.5.2 Гемодилюция

Если потенциальные доноры потеряли кровь и недавно получали от доноров кровь, компоненты крови, коллоиды или кристаллоиды, испытания на крови потенциальных доноров могут быть недействительными из-за гемодилюции образца крови. В следующих случаях необходимо использовать алгоритм оценки степени гемодилюции:

- забор образцов крови до наступления смерти: если кровь, компоненты крови и/или коллоиды были введены в течение 48 ч до забора крови или кристаллоиды были введены за 1 ч до забора образцов;

- забор образцов крови после наступления смерти: если кровь, компоненты крови и/или коллоиды были введены в течение 48 ч до смерти или кристаллоиды были введены за 1 ч до смерти.

Банк тканей может принимать ткани и клетки от доноров, которые были исследованы на определенные инфекционные заболевания, используя образец крови, который предположительно разведен более чем на 50 %, только если испытания утверждены для использования такого образца или если доступен образец, который был взят до переливания/введения.

С.5.3 Забор образцов от трупных доноров

В случае трупных доноров образцы крови должны быть получены непосредственно перед смертью, или, если это невозможно, забор образцов должен быть в течение 24 ч после смерти.

С.5.4 Забор образцов от живых доноров

a) В случае живых доноров (за исключением, по практическим причинам, аллогенных доноров стволовых клеток костного мозга и стволовых клеток периферической крови) образцы крови должны быть получены в момент забора материала или, если это невозможно, в течение семи дней после забора материала (это "образец донорского материала").

b) Если ткани и клетки аллогенных живых доноров могут храниться в течение длительного периода времени, требуется повторный забор образцов и проведение испытаний через 180 дней. При повторных испытаниях образец донорского материала может быть получен за 30 дней до и через 7 дней после забора материала.

c) Если ткани и клетки аллогенного живого донора не могут храниться в течение длительного периода времени и повторное получение образцов, следовательно, невозможно, то применяется пункт а).

Если для живых доноров (за исключением доноров стволовых клеток костного мозга и стволовых клеток периферической крови) "образец донорского материала", как определено в а), дополнительно исследуют методом амплификации нуклеиновых кислот (nucleic acid amplification technique, NAT) на ВИЧ 1 и 2, HBV (вирус гепатита В) и HCV, испытания повторных образцов крови в соответствии с b) не требуется. Повторные испытания также не требуются, если обработка включает этап инактивации, который был утвержден для упомянутых вирусов.

В случае забора стволовых клеток костного мозга и стволовых клеток периферической крови образцы крови должны быть взяты для исследования в течение 30 дней до забора материала.

В случае неонатальных доноров биологические исследования могут быть проведены на матери донора для предотвращения необязательных медицинских процедур для грудного ребенка.