Приложение N (обязательное). Требования, касающиеся потенциального негативного влияния клеточных компонентов на медицинский продукт

Приложение N
(обязательное)

Требования,
касающиеся потенциального негативного влияния клеточных компонентов на медицинский продукт

N.1 Общие положения

Современный уровень развития науки показывает, что поведение биологически активных объектов, которыми являются клетки и ткани, непредсказуемо. Для расширения кругозора о потенциальном негативном влиянии продуктов на клеточной основе могут применять различные пробы in vitro и in vivo. Решение о наиболее подходящем испытании или комбинации испытаний принимают отдельно в каждом случае.

N.2 Доклинические испытания на негативное влияние

Доскональное изучение, применяемое во время неклинических испытаний, должно учитывать характер медицинского продукта на клеточной основе и быть пропорционально ожидаемому риску, связанному с клиническим использованием.

Вариативность медицинских продуктов на клеточной основе должна быть отражена в доклинических исследованиях.

Целью доклинических исследований являются демонстрация подтверждения принципа действия и определение фармакологического и токсикологического эффектов, фиксирующих человеческий ответ не только до начала клинических исследований, но также в течение клинической разработки. Задачи данных исследований включают следующее:

a) получение информации для выбора безопасных доз для клинических исследований;

b) получение информации для обеспечения безопасности, осуществимости и эффективности способа введения и схемы применения;

c) получение информации для подтверждения продолжительности воздействия и продолжительности времени наблюдения для выявления негативных реакций;

d) идентификация органов-мишеней с точки зрения токсичности;

e) идентификация параметров контроля пациентов, получающих данную терапию.

Доклинические исследования должны проводить на соответствующих животных моделях. Если не могут быть разработаны соответствующие животные модели, исследования in vitro могут заменить исследования на животных. Должны быть обоснованы аргументация доклинических исследований и критерии, используемые для выбора конкретной модели животных. Уровень экспрессии биологически активных молекул, путь введения и исследуемая доза должны отражать предполагаемое клиническое использование на людях.

Следует учитывать рекомендации Руководства ICH S6 (см. ссылку [21]). Количество животных, их пол, частота и продолжительность контроля должны быть соответствующими для выявления возможных негативных эффектов.

Необходимость репродуктивных исследований зависит от медицинских продуктов на клеточной основе и должна рассматриваться отдельно в каждом случае.