Часть А. Оценка характеристик производительности и исследования характеристик производительности

Часть А
Оценка характеристик производительности и исследования характеристик производительности

1. Оценка характеристик производительности

Оценка характеристик производительности изделия представляет собой непрерывный процесс, в ходе которого оцениваются и анализируются данные в целях подтверждения научной обоснованности, аналитического действия и клинического действия указанного изделия с учетом его целевого назначения, заявленного Производителем. В целях планирования, непрерывного осуществления и документального оформления оценки характеристик производительности Производитель должен составлять и постоянно обновлять план оценки характеристик производительности. План оценки характеристик производительности должен определять характеристики и производительность изделия, а также процессы и критерии, применимые для предоставления необходимого клинического обоснования.

Оценка характеристик производительности должна быть всеобъемлющей и объективной, а также учитывать положительные и отрицательные данные.

Глубина и сфера оценки должны быть пропорциональны и соответствовать характеристикам изделия, в том числе риску, классу риска, производительности и целевому назначению.

1.1. План оценки характеристик производительности

По общему правилу план оценки характеристик производительности должен содержать:

- спецификацию целевого назначения изделия;

- спецификацию характеристик изделия согласно Разделу 9 Главы II Приложения I и пункту (с) Раздела 20.4.1 Главы III Приложения I;

- спецификацию аналита и маркера, определяемых изделием;

- спецификацию предполагаемого использования изделия;

- идентификацию сертифицированных эталонных материалов или эталонных процедур измерения, которые позволяют произвести метрологическую прослеживаемость;

- четкую идентификацию целевых групп пациентов с определенными показаниями, ограничениями и противопоказаниями;

- определение общих требований безопасности и общих требований к характеристикам производительности, установленным в Разделах 1 - 9 Приложения I, которым необходимо соответствующее научное обоснование и данные о клиническом и аналитическом действиях;

- спецификацию методов, в том числе соответствующих статистических методах, используемых для проверки аналитического и клинического действия изделия и ограничений изделия, а также содержащаяся в них информация;

- описание последних научных разработок, в том числе определение соответствующих действующих стандартов, CS, документации о руководящих принципах и передовой практике;

- указание и спецификацию параметров, используемых для определения с учетом последних медицинских разработок приемлемости соотношения польза - риск в отношении целевого назначения и аналитического и клинического действия изделия;

- для программного обеспечения, квалифицируемого как изделие - идентификацию и спецификацию соответствующих баз данных и других источников данных в качестве основы принятия решения;

- краткое описание различных этапов разработки, в том числе последовательность и средства определения научной обоснованности, аналитического и клинического действия, в том числе указание этапов и описание возможных критериев допустимости;

- PMPF планирование согласно Части В настоящего Приложения.

Если в соответствии с планом оценки характеристик производительности один из перечисленных выше элементов не считается подходящим, в плане должно быть указано обоснование этого.

1.2. Подтверждение научной обоснованности и аналитического и клинического действия

По общему метрологическому принципу Производитель должен:

- посредством систематического пересмотра научной литературы определять относящиеся к изделию и его целевому назначению данные, а также определять оставшиеся нерешенные проблемы и пробелы в данных;

- путем оценки приемлемости данных для определения безопасности и характеристик производительности изделия оценивать соответствующие данные;

- вырабатывать новые и дополнительные данные, необходимые для разрешения нерешенных проблем.

1.2.1. Подтверждение научной обоснованности

Производитель подтверждает научную обоснованность на основании одного или нескольких из следующих источников:

- соответствующей информации о научной обоснованности изделий, измеряющих аналогичный аналит или маркер;

- научной (рецензируемой) литературы;

- согласованных заключений/позиций экспертов соответствующих профессиональных ассоциаций;

- результатов подтвержденных концептуальных исследований;

- результатов клинических исследований характеристик производительности.

Научная обоснованность аналита и маркера должна быть подтверждена и документально оформлена в отчете о научной обоснованности.

1.2.2. Подтверждение аналитического действия

Производитель должен подтвердить аналитическое действие изделия в отношении всех параметров, указанных в пункте (а) Раздела 9.1 Приложения I, за исключением обоснованного пропуска неприменимых параметров.

По общему правилу аналитическое действие подтверждается исследованиями аналитического действия.

Для новых маркеров или других маркеров, не имеющих сертифицированных эталонных материалов или эталонных процедур измерения, может быть невозможно подтвердить точность. Если не существует сравнительных методов, могут быть использованы различные подходящие методы, например, сравнение с другими документально оформленными методами или комбинированный эталонный стандарт. При отсутствии указанных методов требуется проведение клинических исследований характеристик производительности, сравнивающих характеристики производительности нового изделия с текущей стандартной клинической практикой.

Аналитическое действие должно быть подтверждено и документально оформлено в отчете об аналитическом действии.

1.2.3. Подтверждение клинического действия

Производитель должен подтвердить клиническое действие изделия в отношении всех параметров, указанных в пункте (b) Раздела 9.1 Приложения I, за исключением обоснованного пропуска неприменимых параметров.

Подтверждение клинического действия осуществляется на основании одного или нескольких из следующих источников:

- клинических исследований характеристик производительности;

- научной (рецензируемой) литературы;

- опубликованного опыта, полученного в ходе обычного диагностического исследования.

Должны проводиться исследования клинического действия, если не будет предоставлено обоснование возможности использования других источников данных о клиническом действии.

Клиническое действие должно быть подтверждено и документально оформлено в отчете о клиническом действии.

1.3. Клиническое обоснование и отчет об оценке характеристик производительности

1.3.1. В целях установления соответствия изделия общим требованиям безопасности и общим требованиям к характеристикам производительности, указанным в Приложении I, Производитель должен оценить все соответствующие данные о научной обоснованности, аналитическом и клиническом действии. Объем и качество указанных данных должны позволить Производителю сделать квалифицированную оценку достижения изделием при использовании согласно указаниям Производителя предполагаемого клинического результата и безопасности. Данные и выводы указанной оценки представляют собой клиническое обоснование для изделия. Клиническое обоснование должно научно подтверждать, что предполагаемый клинический результат и безопасность будут достигнуты в соответствии с последними научными разработками в области медицины.

1.3.2. Отчет об оценке характеристик производительности

Клиническое обоснование документально оформляется в отчете об оценке характеристик производительности. Указанный отчет должен содержать отчет о научной обоснованности, отчет об аналитическом действии, отчет о клиническом действии и оценку указанных отчетов, позволяющие подтвердить клиническое обоснование.

Отчет об оценке характеристик производительности должен содержать:

- обоснование методов, используемых для сбора клинического обоснования;

- отчет о методологии и поиске литературы и протоколе поиска литературы, составленный в ходе пересмотра литературы;

- технологию, на которой основано изделие, целевое назначение изделия и жалобы по вопросам характеристик производительности и безопасности изделия;

- характер и объем научной обоснованности и данные о клиническом и аналитическом действии, которые были оценены;

- клиническое обоснование как приемлемое действие в сравнении с последними научными разработками в области медицины;

- новые выводы, полученные из отчетов PMPF, в соответствии с частью В настоящего Приложения.

1.3.3. Клиническое обоснование и его оценка, содержащиеся в отчете об оценке характеристик производительности, должны постоянно обновляться в течение всего срока службы изделия за счет данных, полученных в ходе реализации плана PMPF Производителя в соответствии с частью В настоящего Приложения, входящего в состав оценки характеристик производительности и системы послепродажного контроля согласно Статье 10(9). Отчет об оценке характеристик производительности входит в состав технической документации. В техническую документацию должны быть включены положительные и отрицательные данные, полученные в ходе оценки характеристик производительности.

2. Исследования характеристик производительности

2.1. Цели исследования характеристик производительности

Целями клинического исследования характеристик производительности является установление или подтверждение аспектов производительности изделия, которые не могут быть установлены в ходе аналитического исследования характеристик производительности и на основании литературы и/или предыдущего опыта, полученного в ходе обычного диагностического исследования. Указанная информация используется в целях подтверждения соответствия клинического действия общим требованиям безопасности и общим требованиям к характеристикам производительности. Данные, полученные при проведении исследований характеристик производительности, используются в процессе оценки характеристик производительности и являются частью клинического обоснования для изделия.

2.2. Этические принципы клинических исследований характеристик производительности

Каждый шаг клинических исследований характеристик производительности, начиная с первоначальной оценки необходимости проведения и обоснования исследований и заканчивая публикацией результатов, должен осуществляться в соответствии с признанными этическими принципами.

2.3. Методы клинических исследований характеристик производительности

2.3.1. Проект клинических исследований характеристик производительности

Клинические исследования характеристик производительности должны быть спланированы таким образом, чтобы добиться максимальной актуальности данных при минимальных возможных отклонениях.

2.3.2. План клинического исследования характеристик производительности

Клинические исследования характеристик производительности проводятся на основании плана клинического исследования характеристик производительности (CPSP*(50)).

В CPSP указывается обоснование, цели, проект и предполагаемый анализ, методология, мониторинг, проведение и хранение записей клинического исследования характеристик производительности. Как минимум он должен содержать следующую информацию:

(a) единый идентификационный номер клинического исследования характеристик производительности согласно Статье 66(1);

(b) идентификацию спонсора, в том числе наименование, адрес его регистрации и контактные данные спонсора, а также наименование, адрес регистрации и контактные данные контактного лица или законного представителя согласно Статье 58(4), учрежденного в Союзе, если это применимо;

(c) информацию об исследователе или исследователях, а именно о главном, координирующем и других исследователях, о квалификации, контактных данных, и предприятии (предприятиях) исследования, а для изделий для самодиагностики и экспресс-диагностики - местонахождение и количество задействованных непрофессионалов;

(d) дату начала и ожидаемую продолжительность клинического исследования характеристик производительности;

(e) идентификацию и описание изделия, его целевого назначения, аналита/аналитов или маркера/маркеров, методологию прослеживаемости и производителя;

(f) информацию о типе исследуемых образцов;

(g) общий синопсис клинического исследования характеристик производительности, тип его проекта, например, наблюдение, интервенционное вмешательство, а также цели и гипотезы исследования, ссылки на последние научные разработки в области диагностирования и/или медицины;

(h) описание предполагаемых рисков и пользы от изделия и от клинического исследования характеристик производительности в свете последних научных разработок в клинической практике, за исключением исследований, использующих остаточные образцы, используемые медицинские процедуры и лечение пациентов;

(i) инструкции по применению изделия или протокол теста, необходимое обучение и опыт пользователей, соответствующие процедуры калибровки и способы контроля, указание на другие изделия, медицинские изделия, лекарственные средства или другие предметы, которые будут включены или исключены из исследования, а также спецификацию компаратора или сравнительного метода, используемого как эталонного;

(j) описание и обоснование клинического исследования характеристик производительности, его научной достоверности и обоснованности, в том числе статистические схемы и подробности об измерениях во избежание погрешностей, например, рандомизация и управление факторами, потенциально приводящими к путанице;

(k) аналитическое действие в соответствии с пунктом (а) Раздела 9.1 Главы I Приложения I с обоснованием любых пропусков;

(l) параметры подлежащего определению клинического действия в соответствии с пунктом (b) Раздела 9.1 Главы I Приложения I с обоснованием любых пропусков; за исключением исследований с использованием остаточных образцов, указывающих используемые клинические результаты/конечные точки (первичные/вторичные) с обоснованием потенциального воздействия на здоровье и/или решения в области управления здравоохранением;

(m) информацию об исследуемых группах: определение участников, критерии отбора, размер исследуемой группы, представители целевой группы и информация о добровольных участниках, например, дети, беременные женщины, люди со сниженным иммунитетом и пожилые люди;

(n) информацию об используемых данных из банков остаточных образцов, банков генетического материала и тканей, реестров пациентов или заболеваний и т.д. с описанием надежности и репрезентативности подхода и способа статистического анализа; гарантию соответствия метода определения истинного клинического статуса образцов пациентов;

(o) план мониторинга;

(p) управление данными;

(q) алгоритм принятия решений;

(r) механизм возможных изменений или отклонений от CPSP, в том числе указанных в Статье 71, с однозначным запретом отказа от CPSP;

(s) контроль и учет изделия, в частности, контроль доступа к изделию, контроль изделия, используемого в клиническом исследовании характеристик производительности, возврат неиспользованных, неисправных изделий и изделий с истекшим сроком службы;

(t) заявление о соблюдении признанных этических принципов медицинских исследований с участием людей и принципов передовой клинической практики в области клинических исследований характеристик производительности, а также применимых нормативных требований;

(u) описание процесса получения информированного согласия, в том числе копия листов информирования пациентов и формы согласия;

(v) процедуры регистрации и отчетности по вопросам безопасности, в том числе определение регистрируемых, обязательных для сообщения событий, а также процедуры и сроки отчетности;

(w) критерии и процедуры приостановления или досрочного прекращения клинического исследования характеристик производительности;

(x) критерии и процедуры отслеживания участников после завершения исследования характеристик производительности, процедуры отслеживания участников в случае приостановления или досрочного прекращения, процедуры отслеживания участников, отозвавших свое согласие, и процедуры в отношении участников, которых не получилось отследить;

(y) процедуры сообщения результатов тестов, проводимых вне исследования, в том числе сообщение результатов тестов участникам исследования характеристик производительности;

(z) методы подготовки отчета по клиническому исследованию характеристик производительности и публикации результатов в соответствии с нормативными требованиями и этическими принципами, указанными в Разделе 2.2;

(aa) список технических и функциональных характеристик изделия, определяющий изделия, подпадающие под исследование характеристик производительности;

(ab) библиографию.

Если часть информации, указанной во втором параграфе, передается в отдельном документе, ссылки на него указываются в CPSP. В отношении исследований с использованием остаточных образцов не применяются пункты (u), (x), (y) и (z).

Если один из элементов, указанных во втором параграфе, считается не подходящим для включения в CPSP из-за особенностей выбранного проекта исследования, например с использованием остаточных образцов по сравнению с клиническим исследованием характеристик производительности, необходимо предоставить обоснование.

2.3.3. Отчет по клиническим исследованиям характеристик производительности

Отчет по клиническим исследованиям характеристик производительности, подписанный врачом или другим ответственным уполномоченным лицом, должен содержать документально оформленную информацию о плане протокола клинического исследования характеристик производительности, результатах и выводах клинического исследования характеристик производительности, в том числе отрицательные результаты. Результаты и выводы должны быть прозрачными, объективными и клинически значимыми. Отчет должен содержать информацию, достаточную для его понимания независимой третьей стороной без ссылки на другие документы. Отчет также должен содержать сведения об изменениях или отклонениях от протокола, исключенных данных и соответствующее обоснование.

3. Другие исследования характеристик производительности

По аналогии план исследования характеристик производительности, указанный в Разделе 2.3.2, и отчет по исследованию характеристик производительности, указанный в Разделе 2.3.3, документально оформляются для других исследований характеристик производительности, не являющихся клиническими исследованиями характеристик производительности.