Приложение А (справочное). Перечень показателей, контролируемых при проведении испытаний по оценке подострой (субхронической) и хронической токсичности наноматериала

Приложение А
(справочное)

Перечень
показателей, контролируемых при проведении испытаний по оценке подострой (субхронической) и хронической токсичности наноматериала

Показатели, контролируемые при проведении испытаний по оценке подострой (субхронической) и хронической токсичности наноматериала, подразделяют на интегральные, гематологические, цитологические, биохимические и микробиологические показатели.

Показатели, контролируемые при проведении испытаний по оценке подострой (субхронической) и хронической токсичности наноматериала, представлены в таблице А.1.

Таблица А.1 - Показатели, контролируемые при проведении испытаний по оценке подострой (субхронической) и хронической токсичности наноматериала

Показатель	Биоматериал	Периодичность контроля
Интегральные показатели
Общее состояние животных (внешний вид, поведение, двигательная активность, состояние шерстного покрова, характер стула)	Животное в целом	Прижизненно 1 раз в сутки
Поедаемость корма	Корм (не потребленные остатки)	Прижизненно 1 раз в сутки
Масса тела	Животное в целом	Прижизненно 1 раз в 7 суток
Объем суточной мочи	Моча	Прижизненно 1 раз в 30 суток
Абсолютная и относительная масса внутренних органов (минимальный перечень органов в соответствии с требованиями стандарта/методики на конкретный метод испытания)	Цельные органы	1 раз при выведении из исследования после удаления соединительнотканных капсул и жира
Гематологические показатели
Концентрация гемоглобина в крови	Цельная кровь	1 раз при выведении из исследования
Гематокрит	Цельная кровь	1 раз при выведении из исследования
Общее количество эритроцитов	Цельная кровь	1 раз при выведении из исследования
Средний объем эритроцита	Цельная кровь	1 раз при выведении из исследования
Среднее содержание гемоглобина в эритроците	Цельная кровь	1 раз при выведении из исследования
Средняя концентрация гемоглобина в эритроците	Цельная кровь	1 раз при выведении из исследования
Общее число лейкоцитов	Цельная кровь	1 раз при выведении из исследования
Лейкоцитарная формула (относительное содержание от общего числа лейкоцитов, в процентах): базофилы, нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, моноциты	Цельная кровь	1 раз при выведении из исследования
Скорость оседания эритроцитов	Цельная кровь	1 раз при выведении из исследования
Общее число тромбоцитов	Цельная кровь	1 раз при выведении из исследования
Цитологические показатели
Апоптоз клеток печени и головного мозга	Ткани печени и головного мозга	1 раз при выведении из исследования
Стабильность мембран лизосом клеток печени	Ткань печени	1 раз при выведении из исследования
Биохимические показатели
Общий анализ мочи (цвет, прозрачность, относительная плотность, рН, белок, глюкоза, креатинин)	Моча	Прижизненно 1 раз в 30 суток
Биохимический анализ крови (содержание общего белка, альбумина, глобулинов, глюкозы, креатинина, мочевины, желчных кислот, билирубина общего и прямого, натрия, калия, фосфора, хлоридов, активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, альфа-амилазы, липазы, лактатдегидрогеназы, холинэстеразы)	Сыворотка крови	1 раз при выведении из исследования
Показатели системы 1 и 2 фазы метаболизма ксенобиотиков (общее содержание цитохромов Р-450 и b5, N-деметилирование амидопирина, О-деметилирование р-нитроанизола, гидроксилирование 3,4 бенз(а)пирена, О-деэтилирование 7-этоксикумарина, О-деэтилирование 7-этоксирезоруфина, О-деэтилирование 7-пентоксирезоруфина, эпоксидгидролаза, UDP-глюкуронозилтрансфераза, глутатионтрансфераза)	Ткань печени, микросомальная фракция	1 раз при выведении из исследования
Активность ферментов антиоксидантной защиты (глутатионредуктаза, глутатионпероксидаза, супероксиддисмутаза, каталаза)	Эритроциты	1 раз при выведении из исследования
Содержание продуктов перекисного окисления липидов: малонового диальдегида, диеновых конъюгатов полиненасыщенных жирных кислот	Плазма крови	1 раз при выведении из исследования
Содержание небелковых тиолов (в пересчете на восстановленный глутатион)	Ткань печени	1 раз при выведении из исследования
Содержание цинка	Сыворотка крови, бедренная кость	1 раз при выведении из исследования
Активность щелочной фосфатазы	Сыворотка крови	1 раз при выведении из исследования
Содержание железа	Сыворотка крови	1 раз при выведении из исследования
Ненасыщенная железосвязывающая способность	Сыворотка крови	1 раз при выведении из исследования
Общая железосвязывающая способность	Сыворотка крови	1 раз при выведении из исследования
Степень насыщения трансферрина	Сыворотка крови	1 раз при выведении из исследования
Содержание трансферрина	Сыворотка крови	1 раз при выведении из исследования
Содержание ферритина	Сыворотка крови	1 раз при выведении из исследования
Содержание селена	Сыворотка крови, моча	1 раз при выведении из исследования
Активность глутатионпероксидазы	Эритроциты	1 раз при выведении из исследования
Общие липиды	Плазма крови	1 раз при выведении из исследования
Холестерин	Плазма крови	1 раз при выведении из исследования
Холестерин ЛПВП	Плазма крови	1 раз при выведении из исследования
Холестерин ЛПНП	Плазма крови	1 раз при выведении из исследования
Триглицериды	Плазма крови	1 раз при выведении из исследования
Жирнокислотный состав сыворотки крови и мембран эритроцитов	Сыворотка крови, мембраны эритроцитов	1 раз при выведении из исследования
Витамин А	Сыворотка крови, ткань печени	1 раз при выведении из исследования
Витамин Е	Сыворотка крови, эритроциты	1 раз при выведении из исследования
Витамин В1 (тиамин)	Моча	Прижизненно на 30, 60 и 180 сутки
Транскетолаза эритроцитов и ТДФ-эффект	Эритроциты	1 раз при выведении из исследования
Витамин В2	Моча	Прижизненно на 30, 60 и 180 сутки
Глутатионредуктаза эритроцитов и ФАД-эффект	Эритроциты	1 раз при выведении из исследования
4-пиридоксиновая кислота	Моча	Прижизненно на 30, 60 и 180 сутки
Аспартатаминотрансфераза эритроцитов и ПАЛФ-эффект	Эритроциты	1 раз при выведении из исследования
N1-метилникотинамид	Моча	Прижизненно на 30, 60 и 180 сутки
Никотинамидные коферменты (НАД и НАДФ)	Цельная кровь	1 раз при выведении из исследования
8-оксо-2-дезоксигуанозин	Моча	Прижизненно на 30, 60 и 180 сутки
Цитокины (TNF-, IL1, IL1, IL2, IL3, IL4, IL5, IL6, IL8, IL10, IL13, IFN-)	Сыворотка крови	1 раз при выведении из исследования
Хемокины (TGF-, IGF, G-CSF, VEGF, лептин)	Сыворотка крови	1 раз при выведении из исследования
Клеточные маркеры лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD161a)	Цельная кровь	1 раз при выведении из исследования
Фагоцитарная активность нейтрофильных лейкоцитов	Лейкоциты	1 раз при выведении из исследования
Активность лактатдегидрогеназы	Бронхоальвеолярная лаважная жидкость	Прижизненно на 30, 60 и 180 сутки
Активность -глутамилтранспептидазы	Бронхоальвеолярная лаважная жидкость	Прижизненно на 30, 60 и 180 сутки
Активность щелочной фосфатазы	Бронхоальвеолярная лаважная жидкость	Прижизненно на 30, 60 и 180 сутки
Содержание общего белка	Бронхоальвеолярная лаважная жидкость	Прижизненно на 30, 60 и 180 сутки
Уровень фактора KL6	Бронхоальвеолярная лаважная жидкость	Прижизненно на 30, 60 и 180 сутки
Микробиологические показатели
Бифидобактерии (Bifidobacterium spp)	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Лактобациллы (Lactobacillus spp)	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Энтеробактерии (Enterobacteriaceae spp)	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Стафилококки (Staphylococcus spp)	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Стрептококки (Streptococcus spp)	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Энтерококки (Enterococcus spp)	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Бактероиды (Bacteroides spp)	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Мезофильные аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Мезофильные анаэробные микроорганизмы	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Гемолитические стрептококки	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Сульфитредуцирующие клостридии	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Золотистый стафилококк (S. aureus)	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Протеи (Proteusspp.)	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования
Плесени, дрожжи	Содержимое слепой кишки	1 раз при выведении из исследования