Приложение А3.1. Режимы лекарственного лечения ДВКЛ

Приложение А3.1

Режимы лекарственного лечения ДВКЛ

При проведении химиотерапии рекомендуется контролировать вес пациента и производить пересчет доз химиопрепаратов при изменении веса.

А3.1.1 Схемы терапии ДВКЛ и ПМВКЛ

R-CHOP

- Ритуксимаб**

- 375 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса

или

- 375 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 0 или 1 [126-129]

- Доксорубицин** 50 в/в кап., день 1

- Циклофосфамид** 750 в/в кап., день 1

- #Винкристин** 1,4 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1

- Преднизолон** 100 мг внутрь, дни 1-5

Лечение возобновляется на 22 день

У пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистой патологией возможно применение пегилированного липосомального доксорубицина** 30 в/в кап., день 1 [51]

R-CVP [61, 62]

- Ритуксимаб**

- 375 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса

или

- 375 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 0 или 1 [126-129]

- Циклофосфамид** 750 в/в кап., день 1

- #Винкристин** 1,4 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1

- Преднизолон** 40 внутрь, дни 1-5

Лечение возобновляется на 22 день

BR [63, 64]

- Ритуксимаб**

- 375 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса

или

- 375 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 0 или 1 [126-129]

- Бендамустин** 90 в/в кап., дни 1, 2

Лечение возобновляется на 28 день

R-miniCHOP [59]

- Ритуксимаб**

- 375 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса

или

- 375 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 0 или 1 [126-129]

- Доксорубицин** 25 в/в кап., день 1

- Циклофосфамид** 400 в/в кап., день 1

- #Винкристин** 1 мг в/в, день 1

- Преднизолон** 40 внутрь, дни 1-5

Лечение возобновляется на 22 день

R-CEOP [11, 52]

- Ритуксимаб**

- 375 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса

или

- 375 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 0 или 1 [126-129]

- Циклофосфамид** 750 в/в кап., день 1

- Этопозид** 50 в/в, день 1

- #Винкристин** 1,4 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1

- Преднизолон** 40 внутрь, дни 1-5

Лечение возобновляется на 22 день

R-GCVP [53]

- Ритуксимаб**

- 375 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса

или

- 375 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 0 или 1 [126-129]

- #Гемцитабин** 750 (цикл 1), 875 (цикл 2), 1000 (цикл 3 и далее) в/в кап., дни 1, 8

- Циклофосфамид** 750 в/в кап., день 1

- #Винкристин** 1,4 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1

- Преднизолон** 100 мг внутрь, дни 1-5

Эскалация дозы #гемцитабина** проводится в случае отсутствия гематологической токсичности. Лечение возобновляется на 22 день

R-CCOP [50]

- Ритуксимаб** [55]

- 375 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса

или

- 375 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 0 или 1 [126-129]

- Циклофосфамид** 750 в/в кап., день 1

- Пегилированный липосомальный доксорубицин** 30 в/в кап., день 1

- #Винкристин** 2 мг в/в, день 1

- Преднизолон** 60 внутрь, дни 1-5

R-CHOEP [130]

- Ритуксимаб** [55]

- 375 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса

или

- 375 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 0 или 1 [126-129]

- Доксорубицин** 50 в/в кап., день 1

- Циклофосфамид** 750 в/в кап., день 1

- #Винкристин** 1,4 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1

- Этопозид** 100 в/в кап., дни 1-3

- Преднизолон** 100 мг внутрь, дни 1-5

Лечение возобновляется на 22 день

R-CNOP [56]

- Ритуксимаб** [55]

- 375 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса

или

- 375 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 0 или 1 [126-129]

- Циклофосфамид** 500 в/в кап., день 1

- Митоксантрон** 10 в/в, день 1

- #Винкристин** 1,0 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1

- Преднизолон** 80 мг внутрь, дни 1-5

Лечение возобновляется на 22 день

R-MACOP-B [71]

- Ритуксимаб**

- 375 в/в кап., день 1, нед. 1, 3, 5, 7, 9, 11

или

- 375 в/в кап. 1 день 1 нед., далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 1, нед. 3, 5, 7, 9, 11 [126-129]

- Доксорубицин** 50 в/в кап., день 1, нед. 1, 3, 5, 7, 9, 11

- Циклофосфамид** 350 в/в кап., день 1, нед. 1, 3, 5, 7, 9, 11

- #Винкристин** 1,4 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1, нед. 2, 4, 6, 8, 10, 12

- Метотрексат** 400 в/в кап., день 1, нед. 2, 6, 10

- Кальция фолинат** 15 мг внутрь каждые 6 часов х 6 приемов, начиная через 24 часа после метотрексата

- Блеомицин** 10 в/в, день 1, нед. 4, 8, 12

- Преднизолон** 75 мг/сут внутрь непрерывно 10 недель с постепенным снижением дозы в течение 11-12 недель или только недели 1, 3, 5, 7, 9, 11

DA-R-EPOCH [68]

- Ритуксимаб**

- 375 в/в кап., день 0, все циклы курса

или

- 375 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 0 [126-129]

- Этопозид** 50 в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)

- Доксорубицин** 10 в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)

- #Винкристин** 0,4 в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)

- Циклофосфамид** 750 в/в, день 5

- Преднизолон** 60 2 раза в день внутрь, дни 1-5

- Г-КСФ 5 мкг/кг подкожно, начиная с 6-го дня и продолжая до достижения абсолютного уровня нейтрофилов более, чем после надира

Лечение возобновляется на 22 день

В данной дозировке проводится 1 курс. Далее дозы этопозида, доксорубицина и циклофосфана корректируются относительно предыдущего в зависимости от низшего уровня показателей крови, определенных во время и после проведения курса, по следующей схеме:

- нейтрофилы выше , тромбоциты выше - увеличение доз на 25%

- нейтрофилы менее при 1-2 измерениях, тромбоциты выше - сохранение доз предыдущего курса

- нейтрофилы менее при 3 и более измерениях, тромбоциты ниже - редукция доз на 25%

А3.1.2 Программы лечения лимфомы Беркитта

ЛБ-М-04 [90]

Схема лечения: предфаза - А - С - А - С.

Предфаза:

- Циклофосфамид** 200 в/в, 1-5-й дни

- Дексаметазон** 20 мг в/в, 1-5-й дни

Блок А:

- Ифосфамид** 800 в/в, 1-5-й дни

- Метотрексат** 1,5 в/в (в течение 12 ч), 1-й день

- #Винкристин** 2 мг в/в струйно в 1 день

- Доксорубицин** 50 в/в, 3-й день

- Цитарабин** 150 в/в каждые 12 ч, 4-5-й дни (всего 4 введения)

- Этопозид** 100 в/в, 4-5-й дни

- Дексаметазон** 10 в/в, 1-5-й дни

Блок С:

- Метотрексат** 1,5 в/в (в течение 12 ч), 1-й день

- Винбластин** 10 мг в/в, 1-й день

- Цитарабин** 2 в/в каждые 12 ч, 2-3-й дни (всего 4 введения)

- Этопозид** 150 в/в, 3-5-й дни

- Дексаметазон** 20 мг в/в, 1-5-й дни

Профилактику нейролейкемии проводят в 1-й день предфазы и в 1-й день каждого блока в виде интратекального введения XT: цитарабин** 30 мг, метотрексат** 15 мг, преднизолон** 30 мг.

Ритуксимаб** 375 вводят в 0-й день каждого блока (всего 4 введения)

R-Hyper-CVAD/R-HMA [131]

Циклы 1, 3, 5, 7 (Hyper-CVAD):

- Ритуксимаб** 375 в/в, 1-й, 11-й дни (циклы 1, 3)

- Циклофосфамид** 300 в/в каждые 12 ч, 1-3-й дни (всего 6 введений)

- Дексаметазон** 40 мг в/в или внутрь, 1-4-й, 11-14-й дни

- Доксорубицин** 50 в/в непрерывной 24-часовой инфузией в центральный катетер, 4-й день

- Винкристин** 2 мг в/в, 4-й, 11-й дни

Циклы 2, 4, 6, 8 (НМА):

- Ритуксимаб** 375 в/в, 2-й, 8-й (циклы 2, 4)

- Метотрексат** 1000 мг в/в непрерывной 24-часовой инфузией, 1-й день

- Цитарабин** 3 (у больных старше 60 лет - 1 ) в/в каждые 12 ч, 2-3-й дни (всего 4 введения)

Профилактика поражения ЦНС проводится на каждом курсе, суммарно 16 интратекальных введений: метотрексат** 12 мг интратекально, 2-й день, цитарабин** 100 мг интратекально, 7-й день

А3.1.3 Схемы лечения рецидивов у пациентов с агрессивными нефолликулярными В-клеточными лимфомами

DHAP [11, 94]

- Дексаметазон** 40 мг в/в, дни 1-4

- #Цисплатин** 100 в/в кап. 12-часовая инфузия, день 1

- Цитарабин** 2 в/в кап. 2 раза в день, день 3

ESHAP [95]

- Этопозид** 40 в/в кап., дни 1-4

- Метилпреднизолон** 500 мг в/в кап., дни 1-5

- #Цисплатин** 25 в/в непрерывная инфузия, дни 1-4

ICE [96]

- Этопозид** 100 в/в кап., дни 1-3

- Ифосфамид** 5000 в/в 24-часовая инфузия, день 2

- #Карбоплатин** AUC 5 с использованием формулы Calvert; максимально 800 мг в/в кап., день 2

GDP [97, 106]

- #Цисплатин** 75 в/в кап., день 1

- #Гемцитабин** 1000 в/в кап., дни 1, 8

- Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1-4

GemOx [98, 102]

- #Гемцитабин** 1000 в/в кап., день 1

- #Оксалиплатин** 100 в/в кап., день 1

DHAX [99]

- Дексаметазон** 40 мг в/в, дни 1-4

- Оксалиплатин**# 130 в/в кап., день 1

- Цитарабин** 2 в/в кап., дни 2, 3

MINE [100]

- Ифосфамид** 1500 в/в кап., день 1

- Месна** 1000 в/в кап., дни 1-3

- Этопозид** 150 в/в кап., дни 1-3

- Митоксантрон** 12 в/в кап., день 1

BR [103, 104]

- Ритуксимаб**

- 375 в/в кап., день 1 все циклы курса

или

- 375 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 1 [126-129]

- Бендамустин** 120 в/в кап., дни 2, 3

Лечение возобновляется на 21 день

СЕРР [105]

- Циклофосфамид** 600 в/в кап., дни 1, 8

- Этопозид** 70 в/в кап., дни 1-3

- Прокарбазин** 60 внутрь, дни 1-10

- Преднизолон** 60 внутрь, дни 1-10

Начало курса на 28 день

#Гемцитабин** + #винорелбин** [107]

- #Гемцитабин** 1000 в/в кап., дни 1 и 8

- #Винорелбин** 30 в/в, дни 1 и 8

- Лечение возобновляется на 22 день. Всего не более 6 циклов

ГАРАНТ:

Здесь и далее по тексту нумерация приводится в соответствии с источником

А3.1.5 Схемы лечения пациентов с ПЛЦНС

Монотерапия высокими дозами метотрексата [132, 133]:

- Метотрексат** 8000 в/в кап. в течение 4 часов.

Возобновление лечения на 15 день, всего 8 циклов

или

- Метотрексат** 3500 в/в кап. Возобновление лечения на 22 день, всего 4 цикла, с последующей лучевой терапией

MT-R [74]

- Метотрексат** 8000 в/в кап. в течение 4 часов, день 1

- Ритуксимаб** 375 в/в кап., день 3

- #Темозоломид** 150 внутрь, дни 7-11

Возобновление лечения на 15 день Всего 6 циклов

Метотрексат** + цитарабин** [73]

- Метотрексат** 3500 в/в кап., день 1

- Цитарабин** 2000 в/в кап. 2 раза в день, дни 2-3

Возобновление на 22 день Всего 4 цикла

МАТRiх [83]

- Ритуксимаб** 375 в/в кап., день -5 и 0

- Метотрексат** 3500 в/в кап., день 1

- Цитарабин** 2000 в/в кап. 2 раза в день, дни 2-3

- Тиотепа** 30 в/в, день 4

Возобновление на 22 день Всего 4 цикла

#Темозоломид** + ритуксимаб** [80]

- Ритуксимаб** 375 в/в кап., день 1 (1-4 циклы)

- #Темозоломид** 150 внутрь, дни 1-5

- Возобновление лечения на 29 день. Всего до 12 циклов

3.1.6 Схема терапии агрессивных нефолликулярных В-клеточных лимфом у пациентов до 18 лет

Протокол B-NHL-2010M [84, 134]

Циторедукция

Дексаметазон** внутрь 10 1-5 дни Циклофосфамид** в/в 1 ч 200 1, 2 дни Mtx/AraC/Pred*(1) э/л в возрастных дозах

Ритуксимаб**

Ритуксимаб 375 в/в в течение 4 часов: 1 введение за 24 часа до блока А0 или A1, далее - каждые 2 недели, независимо от проводимой цитостатической терапии - 2 введения для групп RG1 и RG2, четыре введения для групп RG3 и RG4

А0

Дексаметазон** внутрь 10 , 1-5 дни Ифосфамид** 1 ч в/в 800 1-5 дни Винкристин** в/в 1,5 1 день Цитарабин** 1 ч в/в 150 2 р/д 4, 5 дни Этопозид** 1 ч в/в 100 4, 5

Mtx/AraC/Pred*(1) э/л в возрастных дозах

A1

Дексаметазон** внутрь 10 , 1-5 дни Ифосфамид** 1 ч в/в 800 1-5 дни Винкристин** в/в 1,5 1 день Метотрексат** 24 ч в/в 1 1 день Кальция фолинат***(2) в/в 15 через 42, 48, 54 час от начала инфузии метотрексата** Цитарабин** 1 ч в/в 150 2 р/д 4, 5 дни Этопозид** 1 ч в/в 100 4, 5

Mtx/AraC/Pred*(1) э/л в возрастных дозах

AA

Дексаметазон** внутрь 10 , 1-5 дни Ифосфамид** 1 ч в/в 800 1-5 дни Винкристин** в/в 1,5 1 день Метотрексат** 24 ч в/в 5 1 день Кальция фолинат***(2) в/в 15 через 42, 48, 54 час от начала инфузии метотрексата** Цитарабин** 1 ч в/в 150 2 р/д 4, 5 дни Этопозид** 1 ч в/в 100 4, 5

Mtx/AraC/Pred*(1) э/л в возрастных дозах

B1

Дексаметазон** внутрь 10 1-5 дни Циклофосфамид** в/в 200 1-5 дни Винкристин** в/в 1,5 1-день Метотрексат** 24 ч в/в 1 1 день Кальция фолинат***(2) в/в 15 через 42, 48, 54 час от начала инфузии метотрексата** Доксорубицин** в/в 25 4, 5 дни

Mtx/AraC/Pred*(1) э/л в возрастных дозах

B2

Дексаметазон** внутрь 10 1-5 дни Циклофосфамид** в/в 200 1-5 дни Винкристин** в/в 1,5 1 день Метотрексат** 24 ч в/в 2 1 день Кальция фолинат***(2) в/в 15 через 42, 48, 54 час от начала инфузии метотрексата** Доксорубицин** в/в 25 4, 5 дни

Mtx/AraC/Pred*(1) э/л в возрастных дозах

ВВ

Дексаметазон** внутрь 10 1-5 дни Циклофосфамид** в/в 200 1-5 дни Винкристин** в/в 1,5 1 день Метотрексат** 24 ч в/в 5 1 день Кальция фолинат***(2) в/в 15 через 42, 48, 54 час от начала инфузии метотрексата** Доксорубицин** в/в 25 4, 5 дни

Mtx/AraC/Pred*(1) э/л в возрастных дозах

СС

Дексаметазон** внутрь 20 1 день Винкристин** в/в 1,5 1 день Цитарабин** в/в 3 ч 2000 2 р/д 1, 2 дни Этопозид** в/в 1 ч 100 3, 4, 5 дни

Mtx/AraC/Pred*(1) э/л в возрастных дозах

ICE

Ифосфамид** 1800 , дни 1-5 #Карбоплатин** 500 , день 1 Этопозид** 150 , дни 1-3

Mtx/AraC/Pred*(1) э/л в возрастных дозах

______________________________

*(1) метотрексат**/цитарабин**/преднизолон**, обычно 1 раз на блоке или 2 раза при инициальном поражении ЦНС.

*(2) доза кальция фолината** определяется по концентрации метотрексата** в сыворотке.

Интервалы между началом курсов (блоков) не должны быть больше 18-21 дня. Для выполнения интервалов можно использовать Г-КСФ