Приложение A3. Связанные документы

Приложение A3

Связанные документы

Таблица 10. Стартовые и максимальные целевые дозировки блокаторов "медленных" кальциевых каналов, применяемых у пациентов с идиопатической ЛАГ, наследственной ЛАГ, ЛАГ, асоциированной# с приемом лекарств, II-III ФК (ВОЗ), имеющих положительный вазореактивный тест (адаптировано из N. et al. 2015 ESC/ERS Guidelines) [6]

Препарат	Стартовая доза	Максимальная суточная дозировка
Нифедипин**	30 мг х 2 раза в день	120-240 мг
Амлодипин**	2,5 мг х 1 раз в день	20 мг
Дилтиазем**	60 мг х 3 раза в день	240-720 мг

Таблица 11. Сравнительная фармакодинамика и фармакокинетика ЭРА и нежелательные явления, связанные с их приемом (адаптировано из Aversa M, et al., 2015)

	Бозентан**	Амбризентан**	Мацитентан**
Абсорбция (биодоступность)	50%	80%	Биодоступность неизвестна
Пик концентрации, ч	3-5	2	8
Распределение (связывание с белками), %	98	99	>99
Метаболизм	CYP 3A4, CYP 2С19	Глюкоронизация. Окисление через CYP3A4, CYP 2C19	CYP 3A4, CYP 2C19
Активные метаболиты	Есть	Нет	Есть
Элиминация	Печеночная	Почечная	Почечная, печеночная
Период полувыведения, ч	5-8	13,6-16,5	16
Повышение АЛТ или ACT >3 верхних границ нормы, %	10	2,3	3,4
Периферические отеки, %	16,7	28,4	18,2
Снижение уровня гемоглобина, %	15	10	13,2

Таблица 13. Рекомендации по эффективности последовательной комбинированной лекарственной терапии для легочной артериальной гипертензии (группа 1) в соответствии с функциональным классом Всемирной организации здравоохранения (адаптировано из N., et al. 2015 ESC/ERS Guidelines) [6]

Терапия	Рекомендации
	ФК II ВОЗ		ФК III ВОЗ		ФК IV ВОЗ
	ЕОК	УУР УДД	ЕОК	УУР УДД	ЕОК	УРР УДД
Мацитентан** в дополнение к силденафилу	IB	А2	IB	А2	IIаС	В2
Риоцигуат** в дополнение к бозентану**	IB	А2	IB	А2	IIаС	В2
Селексипаг в дополнение к ЭРА и/или силденафила	IB	А2	IB	А2	IIаС	В2
Илопрост ингаляционный в дополнение к бозентану**	IIbВ	В3	IIbВ	В3	IIbС	С3
Амбризентан** в дополнение к силденафилу	IIbС	С3	IIbС	С3	IIbС	С3
Бозентан** в дополнение к силденафилу	IIbС	С3	IIbС	С3	IIbС	С3
Силденафил в дополнение к бозентану**	IIbС	С3	IIbС	С3	IIbС	С3
Другие двойные комбинации	IIbС	С3	IIbС	С3	IIbС	С3
Другие тройные комбинации	IIbС	С3	IIbС	С3	IIbС	С3
Риоцигуат** в дополнение к силденафилу	IIIВ	А2	IIIВ	А2	IIIВ	А2

Таблица 16. Анализ клинических исследований, посвященных оценке эффективности и безопасности применения специфической терапии легочной артериальной гипертензии у пациентов с легочной гипертензией, ассоциированной с патологией левых камер сердца

Исследование	Препарат	Количество пациентов	Эффект
REACH-1	Бозентан**	n = 174 СНнФВ ЛЖ	Прекращено досрочно. Увеличивает задержку жидкости
ENABLE	Бозентан**	n = 1613 СНнФВ ЛЖ	частоту госпитализаций, повышает трансаминазы, прекращено досрочно
RELAX	Силденафил	n = 216 ФВ > 50% ДЗЛА > 20 мм рт. ст.	Улучшает физическую работоспособность (ТШХ, ) и качество жизни
Guazzi M., 2011	Силденафил	n = 44 ФВ > 50% ДЗЛА > 20 мм рт. ст.	ДЛА, функцию ПЖ и ЛЖ, положительно влияет на водный обмен
LEPHT	Риоцигуат**	n = 201 СНнФВ ЛЖ	Хотя среднее ДЛА недостоверно (р = 0,1), сердечный индекс и ударный объем

Примечание: СНнФВ ЛЖ - сердечная недостаточность с низкой фракцией выброса левого желудочка; ФВ - фракция выброса; ЛСС - легочно-сосудистое сопротивление; ДЗЛА - давление заклинивания легочных капилляров; ТШХ - тест с 6-минутной ходьбой; ДЛА - давление в легочной артерии; пик - пиковое потребление кислорода; ПЖ - правый желудочек; ЛЖ - левый желудочек.