Откройте актуальную версию документа прямо сейчас
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.
Приложение 1
Применение настоящих правил в краткосрочных исследованиях
1. Общие положения
1.1. Настоящие правила являются общими и не касаются какого-либо конкретного вида анализа или порядка тестирования. В условиях действия Принципов надлежащей лабораторной практики краткосрочные исследования составляют отдельную проблему для контролирующих органов за соблюдением установленных норм, базирующихся на существовании конкретных методов и технических приемов.
1.2. Краткосрочные биологические исследования включают изучение острой токсичности, ряд исследований мутагенности и исследования острой экотоксичности.
1.3. Физико-химическими исследованиями считаются те исследования, анализы и измерения, которые имеют малую продолжительность (как правило, не более одной рабочей недели), задействуют широко используемые методики и дают легко воспроизводимые результаты, зачастую представленные в виде простых численных величин или словесных выражений.
1.4. Традиционные физико-химические исследования включают определение химических свойств, температуры плавления, упругости пара, коэффициента распределения, взрывчатых свойств и другие подобные исследования, для которых существуют инструкции по проведению тестов. Однако контролирующие органы в государствах-членах Таможенного союза уточнят, какие из этих анализов должны представляться им на рассмотрение и какие необходимо выполнять согласно настоящим правилам.
2. Программа обеспечения качества
2.1. Документальное оформление программы обеспечения качества должно включать описание пользы, полученной из аудита исследования, аудита лаборатории или аудита процедур.
2.2. Аудиты исследований планируются в соответствии с хронологией данного исследования, обычно с привязкой к первому шагу, определяющему основные фазы эксперимента.
2.3. Аудиты лабораторий не опираются на конкретные исследования, а охватывают производственные помещения и коммуникации, а также операции в пределах лаборатории (оборудование, вспомогательные службы, компьютерная система, специальная подготовка, экологический мониторинг, техническое обслуживание, калибровка и т.д.).
2.4. Аудиты процедур также проводятся в независимости от конкретных исследований. Их выполняют с целью мониторинга операций и технологических процессов циклического характера и, как правило, проводят в произвольном порядке. Данные проверки имеют место, в случае если какая-либо операция очень часто повторяется в рамках лаборатории, в связи с чем проведение ориентированного на исследование контроля считается неэффективным или непрактичным. При организации ориентированных на технологию проверок, которые охватывают фазы с очень высокой частотой повторения, эмпирические этапы некоторых исследований могут отдельно не проверяться.
3. Обязанности персонала по обеспечению качества
3.1. В связи с высокой повторяемостью и типовым характером определенных стандартных краткосрочных исследований в ходе эмпирической фазы исследования службе ОК нет необходимости проверять по-отдельности каждое исследование. В данных обстоятельствах ориентированная на технологию программа контроля может охватить все виды исследований. В СОП обеспечения качества следует оговорить периодичность таких аудитов, принимая во внимание численность, повторяемость и/или сложность экспериментов, проводимых в данном центре. Частота проверок уточняется в соответствующих СОП обеспечения качества, и именно СОП гарантируют регулярность контроля всех процессов такого рода.
3.2. Если отсутствуют отдельные ориентированные на исследование аудиты, то в докладе о ОК должно четко описываться, когда и какие виды аудитов (например, аудитов процедур) проводились. Докладная записка об обеспечении качества обязана свидетельствовать об аудите итогового отчета.
4. Помещения для исследований
Предметом стандартизации в первую очередь для биологических in vitro исследований является заражение испытательной системы. Лабораториям следует установить материальную базу и процедуры, посредством которых такое вероятное загрязнение очевидно предотвращается и/или контролируется.
5. Оборудование, материалы и реактивы
В соответствующих случаях калибровка должна обеспечить связь измерений с фундаментальными физическими величинами, заданными соответствующими государственными органами. Необходимо периодически проверять оборудование на предмет длительно сохраняющейся точности количественного определения. Калибровочные стандарты следует считать объектами сравнения, но необязательно оставлять для хранения.
6. Тест-системы
6.1. Физическая/химическая. Следует периодически проверять, чистить, ремонтировать и калибровать оборудование, применяемое в физических/химических исследованиях в соответствии с СОП, как указано выше (параграф 2.4).
6.2. Биологическая.
6.2.1. Описание. Для тестовых систем in vitro требуется вести отчетность для документального подтверждения роста, жизнеспособности и отсутствия заражения серий. Для исследований in vitro важно, чтобы была определена подлинность и зафиксировано происхождение, подштамм и режим обслуживания тест-системы.
6.2.2. Определение характеристик тестовой системы, в первую очередь для исследований in vitro. Основополагающим является обеспечение того, чтобы использовалась система тестирования, описанная в плане исследования и свободная от заражения. Этого можно достигнуть, например, с помощью периодического анализа генетических маркеров, кариотипов или теста на микоплазмы.
6.2.3. Изоляция тест-систем. В случае с краткосрочными биологическими исследованиями можно не требовать обособления животных и растительных тестовых систем. В СОП испытательного центра следует определить принцип оценки состояния здоровья (например, прошлая информация о колонии и поставщике, наблюдения, серологический анализ) и последующие действия.
6.2.4. Контроль заражающих материалов в исследованиях in vitro. Необходимо предотвратить воздействие субстанций, которые могут помешать проведению анализа, на воду, лабораторную посуду и другое лабораторное оборудование. Чтобы выполнить данную задачу, в план исследования следует включить контрольные группы. Кроме того, помочь осуществлению этого задания может также периодическое тестирование систем.
6.2.5. Описание свойств питательных сред. Должны документально подтверждаться типы сред, компоненты и номера партий сред (т.е. антибиотиков, сыворотки и т.д.). В Стандартных операционных процедурах следует рассмотреть подготовку и приемку таких сред.
6.2.6. Эксплуатация испытательной системы. В определённых обстоятельствах допускается повторное использование животных организмов или одновременное тестирование множественных испытуемых объектов на одном животном. Особенно важной задачей для доклинических исследований является то, чтобы во всех этих случаях обязательно сохранялась вся прошлая документация по предыдущему использованию животного организма, а в итоговом отчете на нее делалась ссылка. Также должно документально заверяться то, что такие методы не препятствуют изучению исследуемого (-ых) вещества (-в).
7. Испытуемые вещества и контрольные образцы
7.1. Необходимо предоставить данные для адекватного составления спецификации в отношении каждой серии исследуемого и референтного веществ. Чтобы способствовать принятию во всех государствах-членах Таможенного союза, рекомендуется при необходимости составлять эту информацию в соответствии с настоящими правилами. Если испытуемый объект находится на ранней стадии разработки, допускается выполнить аналитическое описание характеристик после проведения биологического исследования. Тем не менее, до даты начала исследования следует получить определенные сведения о химической структуре исследуемого вещества.
7.2. Для содействия принятия во всех государствах-членах Таможенного союза рекомендуется в необходимых случаях определить стабильность исследуемого и ссылочного объектов в условиях хранения.
7.3. В случае значительных расхождений в обязательных требованиях государств-членов Таможенного союза касательно количественного определения концентрации, стабильности и гомогенности исследуемого вещества в связующем веществе, а также отсутствия возможности параллельно выполнить подобные анализы для определенных краткосрочных биологических тестов, если промежуток времени между изготовлением и использованием обычно стабильной субстанции составляет несколько минут, возможно обоснование не целесообразности определять устойчивость тестируемого изделия. По этим причинам очень важно указывать и одобрять в плане исследования аналитические требования, а также четко рассматривать их в итоговом отчете.
7.4. Могут отсутствовать данные, относящиеся к пунктам 2.6.2.4 и 2.6.2.5, в случае физико-химических исследований, проводимых с целью их получения.
8. Стандартные операционные процедуры
Сведения, приведенные в пункте 2.7.4(4) относятся преимущественно к биологическим тестовым системам и потому могут оказаться непригодными в контексте физико-химических исследований. В обязанности руководства исследовательского центра входит позаботиться о том, чтобы составлялись СОП для проводимых в центрах анализов.
9. Проведение исследования
9.1. Если конкретное краткосрочное исследование или серия подобных исследований регулярно проводится в рамках лаборатории, может оказаться целесообразным составление одного общего протокола/программы исследования, содержащих большую часть основной информации, которая обязана присутствовать в плане такого рода. Они заранее одобряются руководством исследовательского центра и Руководителем (-ями) исследования, ответственным (-ыми) за подобные исследования, а также Службой обеспечения качества.
9.2. Связанные с экспериментом приложения к таким протоколам/программам (т.е. с подробными данными по тестируемому объекту, эмпирической дате начала) следует представлять в виде дополнительного документа, который нуждается только в подписи уполномоченного Руководителя исследования с датой. Этот объединенный документ - общий протокол/программа исследования и связанное с исследованием приложение - представляет собой протокол/программу исследования. Подобные дополнения важно незамедлительно предоставлять руководству исследовательского центра и сотрудникам по обеспечению качества.
10. Содержание протокола/программы исследования
10.1. Содержание общего протокола/программы исследования и связанного с ними приложения должно соответствовать описанному в параграфах 3.2, 4.2 со следующими уточнениями.
10.2. Информация о характере и цели исследования может быть не обязательной, если она содержится в описании дизайна.
10.3. Вопросы пунктов 3.2.5.1 - 3.2.5.4 могут исключаться при физико-химических экспериментах.
10.4. Сведения по пункту 3.2.5.5 в целом можно представить в краткой, обобщающей форме или со ссылкой на соответствующие СОП или Руководства по тестированию.
11. Представление отчетности по результатам исследования
11.1. Если осуществляются краткосрочные эксперименты с использованием общих планов исследования, может быть также целесообразным составить "стандартизированные итоговые отчеты", содержащие большую часть необходимой для подобных рапортов общей информации. Они заранее утверждаются руководством исследовательского центра, а также Руководителем(-ями) исследования, ответственного(-ыми) за проведение подобных исследований. Тогда могут издаваться связанные с исследованием расширения к таким докладам (т.е. с подробными сведениями об исследуемом объекте и с полученными количественными результатами) в качестве дополнительного акта, нуждающегося только в подписи Руководителя исследования с датой. Не допускается использование "шаблонного итогового отчета", в случае если план исследования изменяется или в нем делаются поправки до или во время проведения исследования, разве только соответствующие дополнения вносятся в "шаблонный итоговый доклад".
11.2. Содержание итогового отчета
11.2.1. Состав полного итогового отчета (т.е. "стандартного итогового отчета" и связанного с исследованием приложения) должен согласовываться с описанным в параграфе 4.2 с возможными отступлениями, указанными далее:
11.2.2. Определение параметров исследуемого предмета, включая чистоту, стабильность и гомогенность может оказаться неактуальным, если исследование проводится для установления этих данных.
11.2.3. Заключение. При необходимости требуется отразить проведение аудита процедур. В заключении по обеспечению качества необходимо ясно указать, что итоговый отчет подвергался аудиту.
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.